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Un trattamento sequenziale a rischio stratificato con rituximab, brentuximab vedotin e bendamustina (RBvB)

21 giugno 2022 aggiornato da: FRANCESCA MONTANARI, Yale University

Un trattamento sequenziale multicentrico in aperto di fase II con stratificazione del rischio con rituximab, brentuximab vedotin e bendamustina (RBvB) in pazienti di nuova diagnosi.

Questo è uno studio in aperto, stratificato in base al rischio, con trattamento sequenziale, di fase 2 dei disordini linfoproliferativi post-trapianto di nuova diagnosi con espressione positiva di CD20 e CD30. Comprende una fase di induzione con rituximab e brentuximab vedotin (RBv), seguita da una fase di trattamento con RBv o RBv in combinazione con bendamustina (RBvB) in base alla risposta all'induzione.

L'endpoint primario è l'efficacia del trattamento misurata come tasso di risposta globale (ORR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disordini linfoproliferativi post-trapianto (PTLD) sono definiti dall'edizione rivista 2017 della Classificazione dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi dell'OMS come "proliferazioni linfoidi o plasmacitiche che si sviluppano come conseguenza dell'immunosoppressione in un ricevente di un organo solido, midollo osseo o allotrapianto di cellule staminali". All'interno di questa definizione esistono 4 categorie distinte, tra cui: (1) PTLD non distruttivi (iperplasia plasmacitica, mononucleosi infettiva e iperplasia follicolare florida) (2) PTLD polimorfico; (3) PTLD monomorfico e (4) PTLD di tipo linfoma di Hodgkin classico.

L'incidenza di PTLD varia tra i diversi organi trapiantati. In tutti i trapianti, la PTLD monomorfa è la più comune e rappresenta il 75% di tutti i casi. I linfomi derivati ​​da cellule B rappresentano la maggior parte dei casi (70%), mentre le neoplasie a cellule T rappresentano una piccola minoranza (5%). All'interno di PTLD monomorfico, il 50% dei casi dimostra un'associazione con il virus di Epstein Barr (EBV). Il PTLD polimorfico rappresenta il 15-20% di tutti i casi di PTLD con la maggioranza che dimostra il coinvolgimento di EBV. Le lesioni precoci rappresentano il 5% del PTLD e sono tutte uniformemente associate all'EBV come tutti i casi di linfoma di Hodgkin classico tipo PTLD.

L'attuale comprensione della patogenesi del PTLD è incompleta. Nonostante gli sforzi concertati, i ricercatori non sono in grado di prevedere chi svilupperà PTLD e non capiscono perché solo l'1-2% di tutti i riceventi di trapianto sviluppi questi disturbi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 e ≤ 70 al momento della firma del consenso informato
  2. Il paziente deve avere un PTLD polimorfico o monomorfo di nuova diagnosi confermato istologicamente definito secondo i criteri di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016.
  3. Tessuto d'archivio diagnostico disponibile per revisione e studi correlati
  4. Pregresso trapianto di organi solidi o di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
  5. Malattia misurabile
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo
  8. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile
  9. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento per PTLD ad eccezione della riduzione dell'immunosoppressione
  2. Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale da parte del PTLD
  3. Reazioni allergiche note contro proteine ​​estranee
  4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva, malattia acuta del trapianto contro l'ospite e/o rigetto dell'organo trapiantato
  5. Tumore maligno concomitante attivo ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma prostatico localizzato
  6. Diabete mellito grave non compensato
  7. Neuropatia preesistente di grado 2 o superiore
  8. Incinta o in allattamento
  9. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  10. Pazienti con precedente ipersensibilità al Rituximab
  11. HIV positivo noto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: A basso rischio
I pazienti a basso rischio (quelli in risposta completa (CR) dopo l'induzione) riceveranno rituximab (375 mg/m2) e brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) il giorno 1 di cicli di 21 giorni, per 4 cicli.
Droga: Rituximab
Rituximab è dosato a 375 mg/m2 come infusione endovenosa. Non sono necessari aggiustamenti per insufficienza epatica o renale. Il dosaggio verrà effettuato in base al peso e all'altezza al basale, tuttavia nei pazienti che presentano una variazione del peso > 10% il dosaggio verrà riadattato.
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin deve essere somministrato per infusione endovenosa alla dose di 1,2 mg/kg durante l'induzione e di 1,8 mg/kg a ciascun ciclo. Riduzioni della dose a 1,2 mg/kg sono consentite a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Adcetris
Comparatore attivo: Alto rischio
I pazienti ad alto rischio (quelli che non ottengono una risposta completa dopo l'induzione) riceveranno rituximab (375 mg/m2) e brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) il giorno 1 e bendamustina (90 mg/m2) il giorno 1-2 del 21° giorno cicli fino a 8 cicli. L'imaging ad interim verrà eseguito nel ciclo 4 (giorni 14-21) e i pazienti che raggiungono la CR riceveranno ulteriori 2 cicli per un totale di 6, i pazienti che ottengono una risposta parziale (PR) riceveranno 4 cicli aggiuntivi.
Droga: Rituximab
Rituximab è dosato a 375 mg/m2 come infusione endovenosa. Non sono necessari aggiustamenti per insufficienza epatica o renale. Il dosaggio verrà effettuato in base al peso e all'altezza al basale, tuttavia nei pazienti che presentano una variazione del peso > 10% il dosaggio verrà riadattato.
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin deve essere somministrato per infusione endovenosa alla dose di 1,2 mg/kg durante l'induzione e di 1,8 mg/kg a ciascun ciclo. Riduzioni della dose a 1,2 mg/kg sono consentite a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Adcetris
Droga: Bendamustine
Bendamustina deve essere somministrata per via endovenosa alla dose di 90 mg/m2 il giorno 1 e il giorno 2 di ciascun ciclo ad alto rischio. Riduzioni della dose a 60 mg/m2 sono consentite a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Bendamustina cloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) (tasso di risposta completo + parziale)
Lasso di tempo: Fino a 84 giorni di trattamento (4 cicli di trattamento)
Tasso di risposta globale (ORR) (tasso di risposta completo + parziale) della combinazione di rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustina nei pazienti.
Fino a 84 giorni di trattamento (4 cicli di trattamento)
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Fino a 84 giorni di trattamento (4 cicli di trattamento)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) della combinazione di rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustina nei pazienti.
Fino a 84 giorni di trattamento (4 cicli di trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR al termine della fase di induzione
Lasso di tempo: Fino a 126 giorni di trattamento (6 cicli di trattamento)
ORR alla fine della fase di induzione con rituximab e brentuximab vedotin (RBv) nei pazienti
Fino a 126 giorni di trattamento (6 cicli di trattamento)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 84 giorni di trattamento (4 cicli di trattamento)
durata della risposta (DOR) della combinazione di rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustine in pazienti con PTLD polimorfico e monomorfico CD20+ e CD 30+ di nuova diagnosi.
Fino a 84 giorni di trattamento (4 cicli di trattamento)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza globale (OS) della combinazione di rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustine in pazienti con PTLD polimorfico e monomorfico CD20+ e CD 30+ di nuova diagnosi
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Investigatori

  • Investigatore principale: Francesa Montanari, MD, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000029609

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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