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Un traitement séquentiel à risques stratifiés avec le rituximab, le brentuximab védotine et la bendamustine (RBvB)

21 juin 2022 mis à jour par: FRANCESCA MONTANARI, Yale University

Un traitement séquentiel stratifié de risque multicentrique ouvert de phase II avec le rituximab, le brentuximab védotine et la bendamustine (RBvB) chez les patients nouvellement diagnostiqués.

Il s'agit d'une étude ouverte, stratifiée en fonction des risques, de traitement séquentiel de phase 2 sur les troubles lymphoprolifératifs post-transplantation nouvellement diagnostiqués avec une expression positive de CD20 et CD30. Il comprend une phase d'induction avec rituximab et brentuximab vedotin (RBv), suivie d'une phase de traitement avec RBv ou RBv en association avec bendamustine (RBvB) en fonction de la réponse à l'induction.

Le critère d'évaluation principal est l'efficacité du traitement mesurée par le taux de réponse global (ORR) et la survie sans progression (PFS).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD) sont définis par l'édition 2017 révisée de la classification OMS des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes comme "des proliférations lymphoïdes ou plasmacytaires qui se développent à la suite d'une immunosuppression chez un receveur d'un organe solide, de la moelle osseuse ou allogreffe de cellules souches ». Dans cette définition, 4 catégories distinctes existent, y compris : (1) PTLD non destructifs (hyperplasie plasmacytaire, mononucléose infectieuse et hyperplasie folliculaire floride) (2) PTLD polymorphe ; (3) PTLD monomorphe et (4) PTLD classique de type lymphome hodgkinien.

L'incidence du PTLD varie entre les différents organes transplantés. Parmi toutes les greffes, le PTLD monomorphe est le plus courant et représente 75 % de tous les cas. Les lymphomes dérivés des lymphocytes B représentent la majorité des cas (70 %), tandis que les néoplasmes à lymphocytes T représentent une petite minorité (5 %). Dans les PTLD monomorphes, 50 % des cas démontrent une association avec le virus d'Epstein Barr (EBV). Les PTLD polymorphes représentent 15 à 20 % de tous les cas de PTLD, la majorité démontrant une implication de l'EBV. Les lésions précoces représentent 5 % des PTLD et sont toutes uniformément associées à l'EBV, comme le sont tous les cas de PTLD de type lymphome hodgkinien classique.

La compréhension actuelle de la pathogenèse du PTLD est incomplète. Malgré des efforts concertés, les chercheurs sont incapables de prédire qui développera un PTLD et ne comprennent pas pourquoi seulement 1 à 2 % de tous les greffés développent ces troubles.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 et ≤ 70 au moment de la signature du consentement éclairé
  2. Le patient doit avoir un PTLD polymorphe ou monomorphe nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé, défini selon les critères de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016.
  3. Tissus d'archives diagnostiques disponibles pour examen et études corrélatives
  4. Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
  5. Maladie mesurable
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  7. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle
  8. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
  9. Les patients doivent être capables de comprendre et de signer un document de consentement écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur du PTLD à l'exception de la réduction de l'immunosuppression
  2. Atteinte connue du système nerveux central par le PTLD
  3. Réactions allergiques connues contre des protéines étrangères
  4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection active, réaction aiguë du greffon contre l'hôte et/ou rejet d'organe de greffe
  5. Malignité active concomitante à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer localisé de la prostate
  6. Diabète sucré sévère non compensé
  7. Neuropathie préexistante de grade 2 ou plus
  8. Enceinte ou allaitante
  9. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
  10. Patients ayant déjà présenté une hypersensibilité au Rituximab
  11. Séropositif connu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Faible risque
Les patients à faible risque (ceux en réponse complète (RC) après l'induction) recevront du rituximab (375 mg/m2) et du brentuximab védotine (1,8 mg/m2) le jour 1 de cycles de 21 jours, pendant 4 cycles.
Médicament: Rituximab
Le rituximab est dosé à 375 mg/m2 en perfusion intraveineuse. Aucun ajustement n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. Le dosage sera effectué sur le poids et la taille de base, mais chez les patients qui subissent un changement de poids > 10 %, le dosage sera réajusté.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Brentuximab Védotine
Le brentuximab védotine doit être administré en perfusion intraveineuse à la dose de 1,2 mg/kg pendant l'induction et de 1,8 mg/kg à chaque cycle. Les réductions de dose à 1,2 mg/kg sont autorisées à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
  • Adcétris
Comparateur actif: Risque élevé
Les patients à haut risque (ceux qui n'obtiennent pas de RC après l'induction) recevront du rituximab (375 mg/m2) et du brentuximab védotine (1,8 mg/m2) le jour 1 et de la bendamustine (90 mg/m2) les jours 1 et 2 du 21 jour cycles jusqu'à 8 cycles. L'imagerie intermédiaire sera effectuée au cours du cycle 4 (jours 14 à 21) et les patients obtenant une RC recevront 2 cycles supplémentaires pour un total de 6, les patients obtenant une réponse partielle (RP) recevront 4 cycles supplémentaires.
Médicament: Rituximab
Le rituximab est dosé à 375 mg/m2 en perfusion intraveineuse. Aucun ajustement n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. Le dosage sera effectué sur le poids et la taille de base, mais chez les patients qui subissent un changement de poids > 10 %, le dosage sera réajusté.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Brentuximab Védotine
Le brentuximab védotine doit être administré en perfusion intraveineuse à la dose de 1,2 mg/kg pendant l'induction et de 1,8 mg/kg à chaque cycle. Les réductions de dose à 1,2 mg/kg sont autorisées à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
  • Adcétris
Médicament: Bendamoustine
La bendamustine doit être administrée par voie intraveineuse à une dose de 90 mg/m2 les jours 1 et 2 de chaque cycle à haut risque. Les réductions de dose à 60 mg/m2 sont autorisées à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de bendamustine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) (taux de réponse complète + partielle)
Délai: Jusqu'à 84 jours de traitement (4 cycles de traitement)
Taux de réponse globale (ORR) (taux de réponse complète + partielle) de l'association rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustine chez les patients.
Jusqu'à 84 jours de traitement (4 cycles de traitement)
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 84 jours de traitement (4 cycles de traitement)
Survie sans progression (PFS) de l'association rituximab, brentuximab vedotin +/- bendamustine chez les patients.
Jusqu'à 84 jours de traitement (4 cycles de traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR à la fin de la phase d'induction
Délai: Jusqu'à 126 jours de traitement (6 cycles de traitement)
ORR à la fin de la phase d'induction avec le rituximab et le brentuximab vedotin (RBv) chez les patients
Jusqu'à 126 jours de traitement (6 cycles de traitement)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 84 jours de traitement (4 cycles de traitement)
durée de réponse (DOR) de la combinaison de rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustine chez les patients avec CD20+ polymorphe et monomorphe nouvellement diagnostiqué et CD30+ PTLD.
Jusqu'à 84 jours de traitement (4 cycles de traitement)
Survie globale (SG)
Délai: 3 années
Survie globale (SG) de l'association rituximab, brentuximab vedotin +/- bendamustine chez les patients atteints d'un PTLD polymorphe et monomorphe CD20+ et CD 30+ nouvellement diagnostiqué
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesa Montanari, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2019

Première publication (Réel)

25 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000029609

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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