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進行性固形腫瘍および NSCLC における ONC-392 の単独療法および抗 PD-1 との併用療法における安全性、PK および有効性 (PRESERVE-001)

2026年9月9日 更新者：OncoC4, Inc.

進行性固形腫瘍および NSCLC における単剤およびペムブロリズマブとの併用における ONC-392 の安全性、薬物動態 (PK)、および有効性: 非盲検フェーズ IA/IB 試験。 CTLA4 チェックポイント機能の保持 (PRESERVE-001)

これは、ヒト化抗CTLA4 IgG1モノクローナル抗体であるONC-392の静脈内（IV）投与のファーストインヒューマン第IA / IB / II非盲検用量漸増研究であり、単剤およびペムブロリズマブとの併用で、進行性または転移性固形腫瘍および非小細胞肺がん。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) は、CD152 (分化クラスター 152) としても知られる細胞表面タンパク質受容体であり、B7-1 (CD80) および B7-2 (CD86) と相互作用して適切な制御性 T 細胞の機能と自己炎症性疾患からホストを保護します。 抗 CTLA-4 モノクローナル抗体 (mAb) は、さまざまな前臨床モデルで強力かつ広範ながん免疫療法効果 (CITE) を示しており、単剤療法としても、ニボルマブ (抗 PD-1) との併用療法の一部としても臨床的に使用されています。 ただし、CTLA-4 単剤療法は、抗 PD-1/PD-L1 療法よりも免疫療法関連の副作用 (irAE) が多くなります。 さらに、イピリムマブとニボルマブの併用療法を受けた黒色腫患者では、重度の irAE (グレード 3 および 4) の発生率が 55% に達しました。 強い irAE は、がん患者が耐えられる用量をさらに制限します。 それにもかかわらず、抗 PD-1 との併用により、複数の種類のがんにおける奏効率と患者の生存率が大幅に改善されました。 さらに、抗 CTLA-4 抗体は、がん患者に持続的な免疫を誘導します。 したがって、CTLA-4 は依然として重要な免疫療法の標的ですが、抗 CTLA-4 mAb の安全性と有効性の両方を改善する上で大きな課題が残っています。

ONC-392 は、CTLA-4 に対する高度に選択的なヒト化モノクローナル IgG1-κ アイソタイプ抗体です。 親クローンは、高い抗腫瘍効果と低い自己免疫毒性について、ヒト化 CTLA-4 マウス モデルでの in vivo スクリーニングを通じて特定されました。 我々は最近、ONC-392が低pH下でCTLA-4から解離し、リソソーム分解から逃れて細胞表面にリサイクルされることを実証しました。 pH 感受性抗体 ONC-392 は、pH 非感受性のイピリムマブよりも安全であるだけでなく、Treg 枯渇および腫瘍拒絶においてより効果的であるという概念について、いくつかの証拠を提供しました。 まず、細胞表面に CTLA-4 を保持することにより、Onc-392 はより優れた ADCC のために高いリガンド密度を残します。

第二に、Onc-392 は腫瘍微小環境における Treg 枯渇においてより効率的です。 第三に、Onc-392 は、大きな腫瘍の拒絶反応を誘発するのに非常に強力です。

この調査は、次の 4 つの部分で構成されています。

(1) パート A 研究は、さまざまな組織型の進行性または転移性固形腫瘍を有する患者における単剤としての ONC-392 の用量設定迅速滴定第 I 相試験です。 この試験の目的は、ONC-392 単剤療法 (RP2D-M) の第 II 相推奨用量を定義することです。 (2) パート B 試験は、進行性または転移性固形腫瘍の患者を対象に、ONC-392 を標準用量のペムブロリズマブ 200 mg と併用する用量設定段階です。

(3) パート C は、さまざまな拡張アームで構成されています。

  1. アーム A: 膵臓がんコホート、ONC-392 単剤療法では、全身療法の第 1 および第 2 ライン後に進行性疾患を有する進行性/転移性膵臓がん患者を登録します。
  2. アーム B: TNBC コホート、ONC-392 単剤療法は、チェックポイント阻害剤免疫療法を含む以前の全身治療後に進行性疾患を有する進行性/転移性 TNBC 患者を登録します。
  3. アーム C: NSCLC 単剤コホート 1、ONC-392 単剤療法では、EGFR または ALK 変異を有する進行性/転移性 NSCLC 患者が登録され、標的療法またはチェックポイント阻害剤を含む以前の全身療法の後に進行性疾患があります。
  4. アーム D: NSCLC IO ナイーブ コホート、ONC-392/ペンブロリズマブ併用療法では、未治療の進行/転移性 NSCLC がん患者、または抗 PD (L)1 免疫療法未経験で PD-L1 陽性 (PD L1 TPS ≥ 1 %)。
  5. アーム E: NSCLC IO R/R コホート、ONC-392/ペムブロリズマブ併用療法では、PD-L1 の状態に関係なく、以前の抗 PD-(L)1 免疫療法の R/R である進行/転移性 NSCLC がん患者を登録します。アーム C またはアーム I からの ONC-392 単剤療法による疾患の進行。
  6. アーム F: メラノーマ IO ナイーブ コホート、ONC-392/ペムブロリズマブ併用療法では、治療未経験またはチェックポイント阻害剤免疫療法未経験の進行性/転移性メラノーマ患者を登録します。 -以前の全身化学療法または標的療法が許可されています。
  7. アームG：メラノーマIO R/Rコホート、ONC-392/ペムブロリズマブ併用療法は、抗PD-(L)1免疫療法のR/Rであり、アームJのONC-392単剤療法で進行した進行性/転移性メラノーマ患者を登録します。 .
  8. アーム I: NSCLC Mono Cohort 2、ONC-392 単剤療法では、化学療法やチェックポイント阻害剤を含む以前の全身治療後に進行性疾患を有する EGFR または ALK 変異のない進行/転移性 NSCLC 患者を登録します。 -患者は、登録前の最後の治療として、抗PD-（L）1治療を単独または組み合わせて受けなければなりません。 -以前の抗CTLA-4治療は許可されています。
  9. アーム K: 頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC)、ONC-392 単剤療法は、化学療法またはチェックポイント阻害剤を含む以前の全身治療後に進行性疾患を有する、HPV 陽性または非陽性の進行/転移性 HNSCC 患者を登録します。 -患者は、登録前の最後の治療として、抗PD-（L）1治療を単独または組み合わせて受けなければなりません。
  10. アーム L: 卵巣がん、ONC-392 単剤療法では、化学療法、標的療法、またはチェックポイント阻害剤を含む以前の全身療法の後に進行性疾患を有する進行性/転移性卵巣がんの患者を登録します。
  11. アーム M: 固形腫瘍、ONC-392 単剤療法では、化学療法、標的療法、チェックポイント阻害剤を含む以前の全身治療後に進行性疾患を有する、アーム A-C または HL の対象とならない進行/転移性固形腫瘍の患者を登録します。

(4) パート D は、ONC-392 単剤療法による再発性および/または転移性腺様嚢胞癌の第 II 相試験です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

733

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Davis、California、アメリカ、95817
        • University of California at Davis
      • Downey、California、アメリカ、90241
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Norwalk、Connecticut、アメリカ、06856
        • Nuvance Health
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Atlantis、Florida、アメリカ、33462
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Ocala、Florida、アメリカ、34474
        • Ocala Oncology Florida Cancer Affiliates
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • AdventHealth Cancer Institute
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Health
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Atlantic Healthcare System
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Research Institute (Formerly Gettysburg Cancer Center)
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Tennessee Oncology Chattanooga Memorial Plaza
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Oncology Consultants
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • New Lambton Heights、New South Wales、オーストラリア、2305
        • Newcastle Private Hospital
    • Queensland
      • Southport、Queensland、オーストラリア、4120
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Cancer Research SA
      • Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
        • Southern Oncology Clinical Research Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. .患者は、NSCLCまたはその他のタイプの癌腫または肉腫、進行性転移性疾患、または局所療法に適していない進行性局所進行性疾患の組織学的または細胞学的診断を受けている必要があります。

    1. ONC-392 単剤療法のパート A 第 I 相用量漸増試験では、組織型を問わず進行性/転移性固形腫瘍の患者が参加資格があります。

      注：この研究で主に関心のある腫瘍の種類は、悪性黒色腫、腎細胞がん、肝細胞がん、非小細胞肺がん、頭頸部がん、胃がん、卵巣がん、結腸直腸がん、あらゆるタイプの肉腫です。

    2. ONC-392 とペムブロリズマブの併用療法のパート B の用量設定では、ペムブロリズマブが標準治療として承認されている、あらゆる組織型の進行性/転移性固形腫瘍の患者が参加資格があります。
    3. パート C では、膵臓がん、トリプル ネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、黒色腫、頭頸部がん、卵巣がん、およびその他の固形がんの患者が対象です。
    4. パート D では、12 か月以内に疾患が進行した再発および/または転移性腺様嚢胞癌の患者が適格です。
    5. -患者はRECIST V1.1測定可能な疾患を持っている必要があります：
  2. -患者は男性または女性であり、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳を超えています。
  3. -患者はECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている必要があります

  4. 患者は、次の検査値で示される適切な臓器機能を持っている必要があります。

    血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL;血小板 ≥100,000 / mcL;ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L-資格なし;腎臓：血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）; -肝臓：血清総ビリルビン≤1.5 X ULN;または総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える患者の場合、直接ビリルビン≤ULN; AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 X ULN、または活動性肝転移のある患者の場合は ≤5 X ULN 凝固: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤1.5 X ULN 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN

  5. -患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました。
  6. -出産の可能性のある女性患者は、尿または血清妊娠検査が陰性です。
  7. 女性および男性患者は、治験薬の初回投与から開始し、治験療法の最終投与から90日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に参加する資格がありません。

  1. -癌治療のためにAEからCTCAE ≤ 1に回復していない患者。 がん治療薬（化学療法、放射線治療、標的療法など）のウォッシュアウト期間は21日、抗体医薬品のウォッシュアウト期間は28日です。
  2. -治験薬またはデバイスの臨床試験に現在登録されている患者。
  3. -10 mg /日を超える用量で慢性全身ステロイド療法を受けている患者
  4. -活動性の症候性脳転移または軟髄膜転移がある患者。
  5. -ONC-392またはONC-392とペムブロリズマブの併用投与前の14日以内に全身IV療法を必要とする活動性感染症を患っている患者。
  6. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の病歴または現在の証拠を持っている患者、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または患者の最善の利益にならない治験責任医師の意見では、参加します。
  7. -既知の精神医学的または物質乱用障害のある患者 試験の要件への協力を妨げます。
  8. 妊娠中または授乳中の患者。
  9. パート B およびパート C のアーム D ～ G については、ペムブロリズマブが不適当と判断される患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ONC-392 単剤治療

パート A の研究では、ONC-392 の静脈内 (IV) 注入を 0.1 mg/kg から 10 mg/kg までの 5 つの事前定義された用量レベルまで、21 日ごと (Q3W) の単独療法として ONC-392 をテストします。 パート A 試験では、最大耐用量 (MTD) と単剤療法における第 2 相推奨用量 (RP2D-M) が決定されます。

パート C、Arms A-C、I-N 単剤療法拡張コホートは、膵臓がん、トリプル ネガティブ乳がん、ドライバー変異を伴う非小細胞肺がん、PD-1 耐性の単剤療法として、さまざまな用量レベルでの ONC-392 の安全性と有効性をさらに評価します。非小細胞肺がん、PD-1 耐性メラノーマ、頭頸部がん、卵巣がん、腎細胞がん、その他の固形がん。

パート D は、再発性および/または転移性腺様嚢胞癌に関する第 II 相試験です。
薬：ONC-392
ONC-392 は、21 日に 1 回 (Q3W) 静脈内注入によって投与されます。 パート C アーム M とパート D では、ONC-392 に Q4W が与えられます。
他の名前：
  • OncoC4, Inc.製のヒト化抗CTLA4 IgG1モノクローナル抗体です。
実験的：ペムブロリズマブと組み合わせたONC-392

パート B1 試験では、固定用量のペムブロリズマブと組み合わせて、ONC-392 静脈内 (IV) 注入、Q3W をテストします。 ペムブロリズマブの用量は、21 日ごとに 200mg/サイクルで固定されます (Q3W)。

パート B1 は、ONC-392 と 200 mg のペムブロリズマブの RP2D-M 用量の 1 レベル下から開始します。 6 人の患者が登録される前に 2 つの DLT が発生した場合、ONC-392 の用量は、その用量で治療された ≤ 1/6 の患者が DLT を発症するまで、次の用量レベルまで減量されます。 この用量レベルは、RP2D-C と指定されます。

パート C では、Arm D から G までの拡張コホートが、さまざまな用量レベルでの ONC-392 の安全性と有効性、および非小細胞肺がんと転移性黒色腫におけるペムブロリズマブ併用療法の安全性と有効性を評価します。
薬：ONC-392
ONC-392 は、21 日に 1 回 (Q3W) 静脈内注入によって投与されます。 パート C アーム M とパート D では、ONC-392 に Q4W が与えられます。
他の名前：
  • OncoC4, Inc.製のヒト化抗CTLA4 IgG1モノクローナル抗体です。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、21日ごとに1回（Q3W）、200 mg /サイクルで静脈内（IV）注入されます。
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK3475
実験的：ONC-392 とドセタキセル
パート E 部門 O は、PD-1 耐性 NSCLC 患者を対象に、ONC-392 とドセタキセルの併用、IV 点滴、Q3W をテストします。
薬：ONC-392
ONC-392 は、21 日に 1 回 (Q3W) 静脈内注入によって投与されます。 パート C アーム M とパート D では、ONC-392 に Q4W が与えられます。
他の名前：
  • OncoC4, Inc.製のヒト化抗CTLA4 IgG1モノクローナル抗体です。
薬：ドセタキセル
ドセタキセルは、21 日に 1 回 (Q3W) 75 mg/m2 で静脈内 (IV) 注入されます。
他の名前：
  • タキソテール、ドセフレズ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単剤療法における用量制限毒性（DLT）
時間枠：21日
治験薬 ONC-392 投与の最初のサイクル中に用量制限毒性を示した被験者の数。
21日
単剤療法における最大耐量 (MTD)
時間枠：21日
治験薬 ONC-392 の用量レベルでは、6 人中 2 人が用量制限毒性を示します。
21日
推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：21日
治験薬、ONC-392、MTD より 1 レベル低い用量レベル、または MTD より低くプロトコルで事前に指定された中間用量レベル。 この用量レベルは、単剤療法の RP2D になります。
21日
CTCAE v5.0による治療関連有害事象（TRAE）の発生率
時間枠：1年
安全性プロファイルは、表形式の TRAE として表示されます。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単剤療法における治験薬 ONC-392 の血清半減期。
時間枠：12週間
薬物半減期を計算するために、治療中のさまざまな時点で採取された血清サンプル中の薬物濃度を決定します。
12週間
ペンブロリズマブとの併用療法における治験薬ONC-392の血清半減期。
時間枠：12週間
薬物半減期を計算するために、治療中のさまざまな時点で採取された血清サンプル中の薬物濃度を決定します。
12週間
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：1年
RECIST v1.1に基づいて客観的奏効率を決定する。
1年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年
RECIST 1.1 および iRECIST に基づいて無増悪生存期間を決定します。
1年
全生存期間 (OS)
時間枠：1年
全生存期間を決定します。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

OncoC4, Inc.

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Tianhong Li, MD、University of California, Davis

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月16日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年10月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月24日

最初の投稿 (実際)

2019年10月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月9日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ONC-392-001
  • 4R44CA250824-02 (米国 NIH グラント/契約)
  • 20193108 (その他の識別子：WIRB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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