- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04140526
Segurança, farmacocinética e eficácia de ONC-392 em monoterapia e em combinação de anti-PD-1 em tumores sólidos avançados e NSCLC (PRESERVE-001)
Segurança, farmacocinética (PK) e eficácia do ONC-392 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em tumores sólidos avançados e NSCLC: um estudo aberto de fase IA/IB. Preservar a função de ponto de verificação CTLA4 (PRESERVE-001)
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Câncer cervical
- Câncer de Pulmão de Pequenas Células
- Carcinoma Adenóide Cístico
- Carcinoma de Células Renais Metastático
- Câncer Colorretal Metastático
- Câncer de intestino
- Câncer de esôfago
- Cancro do ovário
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
- Câncer de Mama Metastático
- Tumor Sólido Avançado
- Melanoma metastático
- Câncer de Pâncreas
- Câncer de Próstata Metastático
- Carcinoma Urotelial
- Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica
- Câncer de Glândula Salivar
- Carcinoma Metastático de Cabeça e Pescoço
- Sarcomas
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), também conhecida como CD152 (cluster de diferenciação 152), é um receptor de proteína de superfície celular que interage com B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86) para garantir função das células T reguladoras e protegem o hospedeiro contra doenças autoinflamatórias. Anticorpos monoclonais anti-CTLA-4 (mAbs) demonstraram efeitos imunoterapêuticos de câncer fortes e amplos (CITE) em uma variedade de modelos pré-clínicos e são usados clinicamente como monoterapia e como parte da terapia combinada com Nivolumab (anti-PD-1). No entanto, a monoterapia com CTLA-4 tem mais efeitos adversos relacionados à imunoterapia (irAEs) do que a terapia anti-PD-1/PD-L1. Além disso, a taxa de irAE grave (Graus 3 e 4) atingiu 55% em pacientes com melanoma recebendo a combinação de Ipilimumabe e Nivolumabe. Os fortes irAEs limitam ainda mais as doses toleradas pelos pacientes com câncer. No entanto, a combinação com anti-PD-1 resultou em taxas de resposta significativamente melhoradas e sobrevida do paciente em vários tipos de câncer. Além disso, os anticorpos anti-CTLA-4 induzem imunidade duradoura em pacientes com câncer. Portanto, CTLA-4 continua sendo um importante alvo de imunoterapia, mas permanecem grandes desafios para melhorar a segurança e a eficácia dos mAbs anti-CTLA-4.
ONC-392 é um anticorpo monoclonal humanizado altamente seletivo do isotipo IgG1-kappa contra CTLA-4. O clone parental foi identificado por meio de triagem in vivo em modelo de camundongo humanizado CTLA-4 para alta eficácia antitumoral e baixa toxicidade autoimune. Nós demonstramos recentemente que ONC-392 é dissociado de CTLA-4 sob baixo pH para permitir sua fuga da degradação lisossômica e reciclagem para a superfície celular. Fornecemos várias linhas de evidência para a noção de que um anticorpo ONC-392 sensível ao pH não é apenas mais seguro, mas também mais eficaz na depleção de Treg e na rejeição tumoral do que o Ipilimumab, que é insensível ao pH. Primeiro, preservando CTLA-4 na superfície celular, Onc-392 deixa maior densidade de ligantes para melhor ADCC.
Em segundo lugar, o Onc-392 é mais eficiente na depleção de Treg no microambiente tumoral. Em terceiro lugar, o Onc-392 é significativamente mais potente na indução da rejeição de grandes tumores.
O estudo é composto por quatro partes:
(1) O estudo da Parte A é uma titulação rápida de determinação de dose, ensaio de Fase I de ONC-392 como um agente único em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com várias histologias. O objetivo deste estudo é definir a dose recomendada de Fase II para monoterapia com ONC-392 (RP2D-M). (2) O estudo da Parte B é uma fase de determinação de dose com ONC-392 em combinação com uma dose padrão de 200 mg de pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos.
(3) A Parte C consiste em diferentes braços de expansão.
- Braço A: Coorte de câncer pancreático, monoterapia ONC-392, incluirá pacientes com câncer pancreático avançado/metastático que apresentam doença progressiva após primeira e segunda linhas de tratamento sistêmico.
- Braço B: Coorte TNBC, monoterapia ONC-392, incluirá pacientes TNBC avançados/metastáticos que apresentam doença progressiva após tratamentos sistêmicos anteriores, incluindo imunoterapia com inibidor de checkpoint.
- Braço C: NSCLC Mono Cohort 1, monoterapia ONC-392, incluirá pacientes com NSCLC avançado/metastático com mutações EGFR ou ALK que tenham doença progressiva após tratamentos sistêmicos anteriores, incluindo terapia direcionada ou inibidores de checkpoint.
- Braço D: NSCLC IO Naïve Cohort, terapia de combinação ONC-392/Pembrolizumab, incluirá pacientes com câncer de NSCLC avançado/metastático virgens de tratamento ou imunoterapia anti PD (L)1 virgens e PD-L1-positivo (PD L1 TPS ≥ 1 %).
- Braço E: Coorte NSCLC IO R/R, terapia de combinação ONC-392/Pembrolizumabe, inscreverá pacientes com câncer de NSCLC avançado/metastático que são R/R para imunoterapia anti-PD-(L)1 anterior, independentemente do status de PD-L1 e com progressão da doença com monoterapia ONC-392 do Braço C ou Braço I.
- Braço F: Coorte Naïve de Melanoma IO, terapia de combinação ONC-392/Pembrolizumab, incluirá pacientes com Melanoma avançado/metastático virgens de tratamento ou imunoterapia com inibidor de checkpoint. Quimioterapia sistêmica prévia ou terapia direcionada são permitidas.
- Braço G: Coorte Melanoma IO R/R, terapia de combinação ONC-392/Pembrolizumabe, inscreverá pacientes com melanoma avançado/metastático que são R/R para imunoterapia anti-PD-(L)1 e progrediram com monoterapia ONC-392 do Braço J .
- Braço I: NSCLC Mono Cohort 2, monoterapia ONC-392, incluirá pacientes com NSCLC avançado/metastático sem mutações EGFR ou ALK que tenham doença progressiva após tratamentos sistêmicos anteriores, incluindo quimioterapia ou inibidores de checkpoint. O paciente deve receber tratamento anti-PD-(L)1, sozinho ou em combinação, como último tratamento antes da inscrição. O tratamento prévio com anti-CTLA-4 é permitido.
- Braço K: Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (HNSCC), monoterapia ONC-392, incluirá pacientes com HNSCC avançado/metastático com ou sem HPV positivo que apresentam doença progressiva após tratamentos sistêmicos anteriores, incluindo quimioterapia ou inibidores de checkpoint. O paciente deve receber tratamento anti-PD-(L)1, sozinho ou em combinação, como último tratamento antes da inscrição.
- Braço L: Câncer de ovário, monoterapia ONC-392, incluirá pacientes com câncer de ovário avançado/metastático que tenham doença progressiva após tratamentos sistêmicos anteriores, incluindo quimioterapia, terapia direcionada ou inibidores de checkpoint.
- Braço M: Tumores sólidos, monoterapia ONC-392, incluirá pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos que não são elegíveis para o Braço A-C ou H-L, que tenham doença progressiva após tratamentos sistêmicos anteriores, incluindo quimioterapia, terapia direcionada ou inibidores de checkpoint.
(4) A Parte D é um estudo de Fase II em carcinoma adenóide cístico recorrente e/ou metastático com monoterapia com ONC-392.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
- Newcastle Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Austrália, 4120
- Tasman Oncology Research
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Cancer Research SA
-
Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
-
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Davis, California, Estados Unidos, 95817
- University of California at Davis
-
Downey, California, Estados Unidos, 90241
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
- Nuvance Health
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- Florida Cancer Specialists
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Florida Cancer Affiliates
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Cancer Institute
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
- Memorial Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Healthcare System
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- Zangmeister Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University James Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
- Pennsylvania Cancer Specialists & Research Institute (Formerly Gettysburg Cancer Center)
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology Chattanooga Memorial Plaza
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT/Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
. Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC ou qualquer outro tipo de carcinoma ou sarcoma, doença metastática progressiva ou doença localmente avançada progressiva não passível de terapia local.
No estudo de escalonamento de dose Fase I da Parte A da monoterapia com ONC-392, pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos de qualquer histologia são elegíveis para participação.
Observação: os tipos de tumor de interesse primário neste estudo são melanoma maligno, carcinoma de células renais, carcinoma hepatocelular, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de cabeça e pescoço, carcinoma gástrico, carcinoma de ovário, câncer colorretal, qualquer tipo de sarcoma.
- Na determinação da dose da Parte B da combinação ONC-392 mais pembrolizumabe, os pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos de qualquer histologia que o Pembrolizumabe tenha sido aprovado como padrão de tratamento são elegíveis para participação.
- Na Parte C, pacientes com câncer de pâncreas, câncer de mama triplo negativo, câncer de pulmão de células não pequenas, melanoma, câncer de cabeça e pescoço, câncer de ovário e outros tumores sólidos são elegíveis.
- Na Parte D, os pacientes com carcinoma adenoide cístico recorrente e/ou metastático com progressão da doença em 12 meses são elegíveis.
- Os pacientes devem ter doença mensurável RECIST V1.1:
- O paciente é do sexo masculino ou feminino e tem mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- O paciente deve ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG
O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL; Plaquetasa ≥100.000 / mcL; Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L- sem ressalvas; Renal: Creatinina sérica ≤1,5 X limite superior da normalidade (LSN); Hepático: bilirrubina total sérica ≤1,5 X LSN; OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 LSN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 X LSN, OU ≤5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas ativas Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 X LSN Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 X LSN
- O paciente concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar tem teste de gravidez de urina ou soro negativo.
- Pacientes do sexo feminino e masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose da terapia do estudo.
Critério de exclusão:
Um paciente que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não é elegível para participar deste estudo:
- Pacientes que não recuperaram para CTCAE ≤ 1 do EA devido à terapêutica oncológica. O período de washout para drogas terapêuticas contra o câncer (como quimioterapia, radioatividade ou terapia direcionada) é de 21 dias e para drogas de anticorpos é de 28 dias.
- Pacientes que estão atualmente inscritos em um ensaio clínico de um agente ou dispositivo em investigação.
- Pacientes em terapia crônica com esteroides sistêmicos em doses >10 mg/dia
- Pacientes com metástase cerebral sintomática ativa ou metástase leptomeníngea.
- Pacientes com infecção ativa que requerem terapia intravenosa sistêmica dentro de 14 dias antes da administração de ONC-392 ou ONC-392 combinado e Pembrolizumabe.
- Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não ser do interesse do paciente participar, na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
- Pacientes com transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
- Para a Parte B e Parte C, braço D a G, os pacientes considerados não adequados para Pembrolizumabe.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ONC-392 Tratamento como agente único
O estudo da Parte A testará a infusão intravenosa (IV) de ONC-392 em até cinco níveis de dose predefinidos de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg de ONC-392 como monoterapia a cada 21 dias (Q3W). O estudo da Parte A determinará a dose tolerável máxima (MTD) e a dose recomendada da Fase 2 em monoterapia (RP2D-M). Na Parte C, as coortes de expansão de monoterapia Arms A-C, I-N avaliarão ainda mais a segurança e a eficácia de ONC-392 em diferentes níveis de dosagem como monoterapia em câncer de pâncreas, câncer de mama triplo negativo, câncer de pulmão de células não pequenas com mutações condutoras, resistente a PD-1 câncer de pulmão de células não pequenas, melanoma resistente a PD-1, câncer de cabeça e pescoço, câncer de ovário, carcinoma de células renais e outros tumores sólidos. A Parte D é um estudo de Fase II sobre carcinoma adenóide cístico recorrente e/ou metastático. |
ONC-392 será administrado por infusão intravenosa, uma vez a cada 21 dias (Q3W).
Na Parte C Arm M e na Parte D, ONC-392 receberá Q4W.
Outros nomes:
|
|
Experimental: ONC-392 em combinação com pembrolizumabe
O estudo da Parte B1 testará a infusão intravenosa (IV) de ONC-392, Q3W, em combinação com dose fixa de pembrolizumabe. A dose de pembrolizumab será fixada em 200mg/ciclo administrado a cada 21 dias (Q3W). A Parte B1 começará em um nível abaixo da dose de RP2D-M para ONC-392 e 200mg de pembrolizumabe. Quando ocorrerem 2 DLTs antes de 6 pacientes serem inscritos, a dose de ONC-392 será reduzida para o próximo nível de dose até ≤ 1/6 pacientes tratados com essa dose desenvolverem um DLT. Este nível de dose será designado RP2D-C. Na Parte C, as coortes de expansão do Braço D a G avaliarão a segurança e a eficácia do ONC-392 em diferentes níveis de dosagem e a terapia combinada de Pembrolizumabe no câncer de pulmão de células não pequenas e melanoma metastático. |
ONC-392 será administrado por infusão intravenosa, uma vez a cada 21 dias (Q3W).
Na Parte C Arm M e na Parte D, ONC-392 receberá Q4W.
Outros nomes:
Pembrolizumabe será administrado por infusão intravenosa (IV) a 200 mg/ciclo, uma vez a cada 21 dias (Q3W).
Outros nomes:
|
|
Experimental: ONC-392 e docetaxel
Parte E Arm O testará ONC-392 em combinação com docetaxel, infusão IV, Q3W, em pacientes com NSCLC resistentes a PD-1.
|
ONC-392 será administrado por infusão intravenosa, uma vez a cada 21 dias (Q3W).
Na Parte C Arm M e na Parte D, ONC-392 receberá Q4W.
Outros nomes:
O docetaxel receberá infusão intravenosa (IV) de 75 mg/m2, uma vez a cada 21 dias (Q3W).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade limitante da dose (DLT) em monoterapia
Prazo: 21 dias
|
O número de indivíduos que têm toxicidade limitante de dose durante o primeiro ciclo de administração do medicamento em estudo, ONC-392.
|
21 dias
|
|
Dose máxima tolerável (MTD) em monoterapia
Prazo: 21 dias
|
A droga do estudo, ONC-392, nível de dose que tem dois em cada seis indivíduos que têm toxicidade limitante da dose.
|
21 dias
|
|
Dose Recomendada de Fase II (RP2D)
Prazo: 21 dias
|
O medicamento do estudo, ONC-392, nível de dose que é um nível abaixo do MTD, ou um nível de dose intermediário abaixo do MTD e pré-especificado no protocolo.
Este nível de dose será o RP2D para monoterapia.
|
21 dias
|
|
Taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) de acordo com CTCAE v5.0
Prazo: Um ano
|
O perfil de segurança será apresentado como TRAE tabulado.
|
Um ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A meia-vida sérica da droga em estudo, ONC-392, em monoterapia.
Prazo: 12 semanas
|
Determinar a concentração da droga em amostras de soro que são coletadas em vários momentos durante o tratamento para calcular a meia-vida da droga.
|
12 semanas
|
|
A meia-vida sérica do medicamento em estudo, ONC-392, em terapia combinada com Pembrolizumabe.
Prazo: 12 semanas
|
Determinar a concentração da droga em amostras de soro que são coletadas em vários momentos durante o tratamento para calcular a meia-vida da droga.
|
12 semanas
|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 1 ano
|
Para determinar a taxa de resposta objetiva com base no RECIST v1.1.
|
1 ano
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
|
Determinar a sobrevida livre de progressão com base em RECIST 1.1 e iRECIST.
|
1 ano
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano
|
Para determinar a sobrevida global.
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tianhong Li, MD, University of California, Davis
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhang Y, Du X, Liu M, Tang F, Zhang P, Ai C, Fields JK, Sundberg EJ, Latinovic OS, Devenport M, Zheng P, Liu Y. Hijacking antibody-induced CTLA-4 lysosomal degradation for safer and more effective cancer immunotherapy. Cell Res. 2019 Aug;29(8):609-627. doi: 10.1038/s41422-019-0184-1. Epub 2019 Jul 2.
- Du X, Tang F, Liu M, Su J, Zhang Y, Wu W, Devenport M, Lazarski CA, Zhang P, Wang X, Ye P, Wang C, Hwang E, Zhu T, Xu T, Zheng P, Liu Y. A reappraisal of CTLA-4 checkpoint blockade in cancer immunotherapy. Cell Res. 2018 Apr;28(4):416-432. doi: 10.1038/s41422-018-0011-0. Epub 2018 Feb 22.
- Du X, Liu M, Su J, Zhang P, Tang F, Ye P, Devenport M, Wang X, Zhang Y, Liu Y, Zheng P. Uncoupling therapeutic from immunotherapy-related adverse effects for safer and effective anti-CTLA-4 antibodies in CTLA4 humanized mice. Cell Res. 2018 Apr;28(4):433-447. doi: 10.1038/s41422-018-0012-z. Epub 2018 Feb 20.
- May KF Jr, Roychowdhury S, Bhatt D, Kocak E, Bai XF, Liu JQ, Ferketich AK, Martin EW Jr, Caligiuri MA, Zheng P, Liu Y. Anti-human CTLA-4 monoclonal antibody promotes T-cell expansion and immunity in a hu-PBL-SCID model: a new method for preclinical screening of costimulatory monoclonal antibodies. Blood. 2005 Feb 1;105(3):1114-20. doi: 10.1182/blood-2004-07-2561. Epub 2004 Oct 14.
- Lute KD, May KF Jr, Lu P, Zhang H, Kocak E, Mosinger B, Wolford C, Phillips G, Caligiuri MA, Zheng P, Liu Y. Human CTLA4 knock-in mice unravel the quantitative link between tumor immunity and autoimmunity induced by anti-CTLA-4 antibodies. Blood. 2005 Nov 1;106(9):3127-33. doi: 10.1182/blood-2005-06-2298. Epub 2005 Jul 21.
- Liu Y, Zheng P. Preserving the CTLA-4 Checkpoint for Safer and More Effective Cancer Immunotherapy. Trends Pharmacol Sci. 2020 Jan;41(1):4-12. doi: 10.1016/j.tips.2019.11.003. Epub 2019 Dec 10.
- Li T, Tang M, Kelly, K, Chen HA, Joo S, Khan I, Do N, Touomou R, Chen D, Liu Y, Zheng P. 949 First-in-human study of the first acid pH-sensitive and recycling CTLA-4 antibody that preserves the immune tolerance checkpoint to avoid immunotherapy-related adverse events in cancer patients. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2021. 9(Suppl 2): p. A998-A998. doi: 10.1136/jitc-2021-SITC2021.949
- Hu-Lieskovan S, He K, Tang M, Chen D, Liu Y, Zheng P, Li T. 594 Dose escalation of next generation anti-CTLA-4 antibody ONC-392 in combination with fixed dose of pembrolizumab in patients with advanced solid tumors. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022. 10(Suppl 2): p. A622-A622. doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0594
- He K, Carbone DP, McKean M, Balaraman R, Shah S, Arrowsmith E, Peguero JA, Joshi R, He AR, Milillo A, Hamm JT, Goldstein MG, Li Z, Liu Y, Zheng P, Li T. Safety and clinical activity of target-preserving anti-CTLA-4 antibody ONC-392 as monotherapy in NSCLC patients who progressed on PD(L)1-targeted immunotherapy. Journal of Clinical Oncology, 2023. 41(16_suppl): p. 9024-9024. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9024
- He K, McKean M, Balaraman R, Shah S, Arrowsmith E, Peguero JA, Hamm JT, He AR, Spira AI, Milillo-Naraine A, Joshi R, Goldstein MG, Carbone DP, Tang M, Hu-Lieskovan S, Li Z, Chen D, Chou HY, Yang J, Liu Y, Zheng P, Li T. 599 Single-agent safety and activities of target-preserving anti-CTLA-4 antibody gotistobart (ONC-392/BNT316) in PD-(L)1 resistant metastatic NSCLC and population PK analysis in patients with solid tumors. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023. 11(Suppl 1): p. A682-A682. doi: 10.1136/jitc-2023-SITC2023.0599
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
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- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias uterinas
- Doenças das Glândulas Salivares
- Tumores Neuroendócrinos
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Neoplasias Bucais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias do Estômago
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Esofágicas
- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias Pancreáticas
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Neoplasias do colo uterino
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Melanoma
- Sarcoma
- Carcinoma de Células de Transição
- Carcinoma Adenóide Cístico
- Neoplasias das Glândulas Salivares
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Docetaxel
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- ONC-392-001
- 4R44CA250824-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 20193108 (Outro identificador: WIRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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