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Sicherheit, PK und Wirksamkeit von ONC-392 in Monotherapie und in Kombination mit Anti-PD-1 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und NSCLC (PRESERVE-001)

12. Januar 2024 aktualisiert von: OncoC4, Inc.

Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Wirksamkeit von ONC-392 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und NSCLC: Eine Open-Label-Phase-IA/IB-Studie. CTLA4 Checkpoint-Funktion beibehalten (PRESERVE-001)

Dies ist eine First-in-Human Phase IA/IB/II Open-Label-Dosiseskalationsstudie zur intravenösen (IV) Verabreichung von ONC-392, einem humanisierten monoklonalen Anti-CTLA4-IgG1-Antikörper, als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA-4), auch bekannt als CD152 (Cluster of Differentiation 152), ist ein Zelloberflächenproteinrezeptor, der mit B7-1 (CD80) und B7-2 (CD86) interagiert, um eine ordnungsgemäße Funktion zu gewährleisten Funktion regulatorischer T-Zellen und schützen den Wirt vor autoinflammatorischen Erkrankungen. Monoklonale Anti-CTLA-4-Antikörper (mAbs) haben in einer Vielzahl präklinischer Modelle starke und breite krebsimmuntherapeutische Wirkungen (CITE) gezeigt und werden klinisch sowohl als Monotherapie als auch als Teil einer Kombinationstherapie mit Nivolumab (Anti-PD-1) eingesetzt. Die CTLA-4-Monotherapie hat jedoch mehr immuntherapiebedingte Nebenwirkungen (irAEs) als die Anti-PD-1/PD-L1-Therapie. Darüber hinaus erreichte die Rate schwerer irAE (Grad 3 und 4) bei Melanompatienten, die eine Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab erhielten, 55 %. Die starken irAEs schränken die von Krebspatienten tolerierte Dosis weiter ein. Dennoch führte die Kombination mit Anti-PD-1 zu signifikant verbesserten Ansprechraten und Patientenüberleben bei mehreren Krebsarten. Darüber hinaus induzieren Anti-CTLA-4-Antikörper bei Krebspatienten eine lang anhaltende Immunität. Daher bleibt CTLA-4 ein wichtiges Immuntherapieziel, aber es bleiben große Herausforderungen bei der Verbesserung sowohl der Sicherheit als auch der Wirksamkeit von Anti-CTLA-4-mAbs.

ONC-392 ist ein hochselektiver, humanisierter monoklonaler IgG1-kappa-Isotyp-Antikörper gegen CTLA-4. Der elterliche Klon wurde durch In-vivo-Screening im humanisierten CTLA-4-Mausmodell auf hohe Antitumorwirksamkeit und geringe Autoimmuntoxizität hin identifiziert. Wir haben kürzlich gezeigt, dass ONC-392 bei niedrigem pH-Wert von CTLA-4 dissoziiert, damit es dem lysosomalen Abbau entkommen und zur Zelloberfläche zurückgeführt werden kann. Wir haben mehrere Belege dafür geliefert, dass ein pH-empfindlicher Antikörper ONC-392 nicht nur sicherer, sondern auch wirksamer bei der Treg-Depletion und Tumorabstoßung ist als das pH-unempfindliche Ipilimumab. Erstens hinterlässt Onc-392 durch die Erhaltung von CTLA-4 auf der Zelloberfläche eine höhere Ligandendichte für eine bessere ADCC.

Zweitens ist Onc-392 effizienter bei der Treg-Verarmung in der Tumormikroumgebung. Drittens ist Onc-392 signifikant wirksamer bei der Induktion der Abstoßung von großen Tumoren.

Die Studie besteht aus vier Teilen:

(1) Die Teil-A-Studie ist eine Phase-I-Studie zur Dosisfindung mit schneller Titration von ONC-392 als Einzelwirkstoff bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit unterschiedlicher Histologie. Ziel dieser Studie ist es, die empfohlene Phase-II-Dosis für die ONC-392-Monotherapie (RP2D-M) zu definieren. (2) Die Teil-B-Studie ist eine Dosisfindungsphase mit ONC-392 in Kombination mit einer Standarddosis von 200 mg Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.

(3) Der Teil C besteht aus verschiedenen Spreizarmen.

  1. Arm A: Bauchspeicheldrüsenkrebs-Kohorte, ONC-392-Monotherapie, wird Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs aufnehmen, die nach der ersten und zweiten Linie der systemischen Behandlung eine fortschreitende Krankheit haben.
  2. Arm B: TNBC-Kohorte, ONC-392-Monotherapie, wird Patienten mit fortgeschrittenem/metastatischem TNBC aufnehmen, die nach vorangegangenen systemischen Behandlungen, einschließlich Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie, eine fortschreitende Erkrankung aufweisen.
  3. Arm C: NSCLC-Monokohorte 1, ONC-392-Monotherapie, wird Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC mit EGFR- oder ALK-Mutationen aufnehmen, die nach vorangegangenen systemischen Behandlungen, einschließlich zielgerichteter Therapie oder Checkpoint-Inhibitoren, eine fortschreitende Erkrankung aufweisen.
  4. Arm D: NSCLC-IO-naive Kohorte, ONC-392/Pembrolizumab-Kombinationstherapie, wird fortgeschrittene/metastasierte NSCLC-Krebspatienten aufnehmen, die behandlungsnaiv oder immuntherapienaiv gegen PD (L)1 und PD-L1-positiv sind (PD L1 TPS ≥ 1 %).
  5. Arm E: NSCLC IO R/R-Kohorte, ONC-392/Pembrolizumab-Kombinationstherapie, wird fortgeschrittene/metastasierte NSCLC-Krebspatienten aufnehmen, die R/R für eine vorherige Anti-PD-(L)1-Immuntherapie sind, unabhängig von PD-L1-Status und mit Krankheitsprogression mit ONC-392-Monotherapie aus Arm C oder Arm I.
  6. Arm F: Melanom-IO-naive Kohorte, ONC-392/Pembrolizumab-Kombinationstherapie, wird Patienten mit fortgeschrittenem/metastatischem Melanom aufnehmen, die behandlungsnaiv oder Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie-naiv sind. Vorherige systemische Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie sind erlaubt.
  7. Arm G: Melanom-IO-R/R-Kohorte, ONC-392/Pembrolizumab-Kombinationstherapie, wird Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Melanom aufnehmen, die R/R für eine Anti-PD-(L)1-Immuntherapie sind und mit ONC-392-Monotherapie aus Arm J fortgeschritten sind .
  8. Arm I: NSCLC-Monokohorte 2, ONC-392-Monotherapie, wird Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC ohne EGFR- oder ALK-Mutationen aufnehmen, die nach vorangegangenen systemischen Behandlungen, einschließlich Chemotherapie oder Checkpoint-Inhibitoren, eine fortschreitende Erkrankung aufweisen. Der Patient muss als letzte Behandlung vor der Aufnahme eine Anti-PD-(L)1-Behandlung erhalten, entweder allein oder in Kombination. Eine vorherige Anti-CTLA-4-Behandlung ist erlaubt.
  9. Arm K: Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), ONC-392-Monotherapie, wird fortgeschrittene/metastasierte HNSCC-Patienten mit oder ohne positivem HPV aufnehmen, die nach vorheriger systemischer Behandlung, einschließlich Chemotherapie oder Checkpoint-Inhibitoren, eine fortschreitende Erkrankung haben. Der Patient muss als letzte Behandlung vor der Aufnahme eine Anti-PD-(L)1-Behandlung erhalten, entweder allein oder in Kombination.
  10. Arm L: Eierstockkrebs, ONC-392-Monotherapie, wird Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Eierstockkrebs aufnehmen, die nach vorangegangenen systemischen Behandlungen, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder Checkpoint-Inhibitoren, eine fortschreitende Erkrankung aufweisen.
  11. Arm M: Solide Tumore, ONC-392-Monotherapie, wird Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren aufnehmen, die nicht für Arm A-C oder H-L in Frage kommen, die nach vorangegangenen systemischen Behandlungen, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder Checkpoint-Inhibitoren, eine fortschreitende Erkrankung aufweisen.

(4) Teil D ist eine Phase-II-Studie bei rezidivierendem und/oder metastasiertem adenoid-zystischem Karzinom mit ONC-392-Monotherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

914

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
        • Rekrutierung
        • Newcastle Private Hospital
        • Hauptermittler:
          • Hiren Mandaliya, MD
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4120
        • Rekrutierung
        • Tasman Oncology Research
        • Hauptermittler:
          • Andrew Hill, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrutierung
        • Cancer Research SA
        • Hauptermittler:
          • Rohit Joshi, MD
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Rekrutierung
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Hauptermittler:
          • Ganessan Kitchenadasse, MD
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72762
        • Rekrutierung
        • Highlands Oncology Group
        • Hauptermittler:
          • Eric Schaefer
    • California
      • Davis, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California at Davis
        • Hauptermittler:
          • Tianhong Li, MD, PhD
      • Downey, California, Vereinigte Staaten, 90241
        • Rekrutierung
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
        • Hauptermittler:
          • Richy Agajanian, MD
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Lorna Rodriguez, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • University of Colorado Hospital
        • Hauptermittler:
          • Daniel Bowles, MD
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
        • Rekrutierung
        • University of Connecticut Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Susan Tannenbaum, MD
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06856
        • Rekrutierung
        • Nuvance Health
        • Hauptermittler:
          • Richard Frank, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Rekrutierung
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Aiwu He, MD, PhD
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Vereinigte Staaten, 33462
        • Rekrutierung
        • Florida Cancer Specialists
        • Hauptermittler:
          • Shaachi Gupta, MD
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Rekrutierung
        • University of Florida Health Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Thomas George, MD
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
        • Rekrutierung
        • Ocala Oncology Florida Cancer Affiliates
        • Hauptermittler:
          • Rama Balaraman, MD
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Rekrutierung
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Mark Socinski, MD
      • Pembroke Pines, Florida, Vereinigte Staaten, 33028
        • Rekrutierung
        • Memorial Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Adriana Milillo-Naraine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Nicole C Schmitt, MD
        • Hauptermittler:
          • Nabil F Saba, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Rekrutierung
        • Norton Health
        • Hauptermittler:
          • John Hamm, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21204
        • Rekrutierung
        • Greater Baltimore Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Mei Tang, MD, PhD
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • Rekrutierung
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
        • Hauptermittler:
          • Mark Goldstein, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Glenn Hanna, MD
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Colin Weekes, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • University of Michigan Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Ulka Vaishampayan, MD
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Rekrutierung
        • Atlantic Healthcare System
        • Hauptermittler:
          • Eric Whitman, MD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Kenneth Yu, MD
        • Hauptermittler:
          • Eileen O'Reilly, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • Rekrutierung
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Amanda Jackson, MD
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43219
        • Rekrutierung
        • Zangmeister Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Sameh Mikhail, MD
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • The Ohio State University James Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Kai He, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17325
        • Rekrutierung
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Research Institute (Formerly Gettysburg Cancer Center)
        • Hauptermittler:
          • Satish Shah, MD
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Rekrutierung
        • Penn State Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Patrick Ma, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Rekrutierung
        • Prisma Health
        • Hauptermittler:
          • Ki Young Chung, MD
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Rekrutierung
        • Tennessee Oncology Chattanooga Memorial Plaza
        • Hauptermittler:
          • Edward Arrowsmith, MD
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Rekrutierung
        • Tennessee Oncology - Nashville
        • Hauptermittler:
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Houston Methodist Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Jenny Chang, MD
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Oncology Consultants
        • Hauptermittler:
          • Julio Peguero, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Siwen Hu-Lieskovan, MD, PhD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Rekrutierung
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
        • Hauptermittler:
          • Alexander Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Cristina P Rodriguez, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. . Die Patienten müssen eine histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC oder einer anderen Art von Karzinom oder Sarkomen, progressiver metastasierter Erkrankung oder progressiver lokal fortgeschrittener Erkrankung haben, die einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist.

    1. In Teil A der Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur ONC-392-Monotherapie sind Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren jeglicher Histologie zur Teilnahme berechtigt.

      Bitte beachten Sie: Tumorarten von primärem Interesse in dieser Studie sind malignes Melanom, Nierenzellkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Kopf-Hals-Karzinom, Magenkarzinom, Ovarialkarzinom, Darmkrebs, jede Art von Sarkom.

    2. In Teil B der Dosisfeststellung der Kombination ONC-392 plus Pembrolizumab sind Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren jeglicher Histologie, für die Pembrolizumab als Behandlungsstandard zugelassen wurde, zur Teilnahme berechtigt.
    3. In Teil C sind Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, dreifach negativem Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Melanom, Kopf- und Halskrebs, Eierstockkrebs und anderen soliden Tumoren förderfähig.
    4. In Teil D sind Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem adenoid-zystischem Karzinom mit Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten förderfähig.
    5. Patienten müssen RECIST V1.1 Messbare Krankheit haben:
  2. Der Patient ist männlich oder weiblich und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung > 18 Jahre alt.
  3. Der Patient muss einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben

  4. Der Patient muss eine ausreichende Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

    Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl; Blutplättchena ≥100.000 / μl; Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l – ohne Einschränkungen; Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN; ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit aktiven Lebermetastasen Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 X ULN

  5. Der Patient hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.
  6. Patientin im gebärfähigen Alter hat einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum.
  7. Weibliche und männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Patienten, die sich aufgrund von Krebstherapeutika vom UE nicht auf CTCAE ≤ 1 erholt haben. Die Auswaschphase für Krebstherapeutika (wie Chemotherapie, radioaktive oder zielgerichtete Therapie) beträgt 21 Tage und für Antikörpermedikamente 28 Tage.
  2. Patienten, die derzeit in eine klinische Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät eingeschrieben sind.
  3. Patienten, die eine chronische systemische Steroidtherapie mit Dosen >10 mg/Tag erhalten
  4. Patienten mit aktiven symptomatischen Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen.
  5. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische IV-Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von ONC-392 oder einer Kombination aus ONC-392 und Pembrolizumab erfordert.
  6. Patienten, die eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
  7. Patienten mit bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  8. Schwangere oder stillende Patientinnen.
  9. Für Teil B und Teil C Arm D bis G die Patienten, die als nicht geeignet für Pembrolizumab erachtet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ONC-392 Behandlung als Monotherapie

Die Teil-A-Studie wird die intravenöse (IV) Infusion von ONC-392 mit bis zu fünf vordefinierten Dosierungen von 0,1 mg/kg bis 10 mg/kg ONC-392 als Monotherapie alle 21 Tage (Q3W) testen. Die Teil-A-Studie wird die maximal tolerierbare Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis in Monotherapie (RP2D-M) bestimmen.

In Teil C werden die Monotherapie-Expansionskohorten Arme A-C, I-N die Sicherheit und Wirksamkeit von ONC-392 in verschiedenen Dosierungen als Monotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, dreifach negativem Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Treibermutationen und PD-1-resistentem Krebs weiter untersuchen nicht kleinzelliger Lungenkrebs, PD-1-resistentes Melanom, Kopf-Hals-Krebs, Eierstockkrebs, Nierenzellkarzinom und andere solide Tumore.

Teil D ist eine Phase-II-Studie zum rezidivierenden und/oder metastasierten adenoid-zystischen Karzinom.
Arzneimittel: ONC-392
ONC-392 wird einmal alle 21 Tage (Q3W) als intravenöse Infusion verabreicht. In Teil C Arm M und in Teil D erhält ONC-392 Q4W.
Andere Namen:
  • Ein humanisierter monoklonaler Anti-CTLA4-IgG1-Antikörper, hergestellt von OncoC4, Inc.
Experimental: ONC-392 in Kombination mit Pembrolizumab

Die Teil-B1-Studie wird die intravenöse (IV) Infusion von ONC-392, Q3W, in Kombination mit einer festen Dosis von Pembrolizumab testen. Die Dosis für Pembrolizumab wird auf 200 mg/Zyklus festgelegt, die alle 21 Tage (Q3W) verabreicht wird.

Teil B1 beginnt bei einer Stufe unter der RP2D-M-Dosis für ONC-392 und 200 mg Pembrolizumab. Wenn 2 DLTs auftreten, bevor 6 Patienten aufgenommen werden, wird die ONC-392-Dosis auf die nächste Dosisstufe verringert, bis ≤ 1/6 der mit dieser Dosis behandelten Patienten eine DLT entwickelt. Dieses Dosisniveau wird als RP2D-C bezeichnet.

In Teil C werden die Expansionskohorten Arm D bis G die Sicherheit und Wirksamkeit von ONC-392 in verschiedenen Dosierungen und der Pembrolizumab-Kombinationstherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und metastasierendem Melanom bewerten.
Arzneimittel: ONC-392
ONC-392 wird einmal alle 21 Tage (Q3W) als intravenöse Infusion verabreicht. In Teil C Arm M und in Teil D erhält ONC-392 Q4W.
Andere Namen:
  • Ein humanisierter monoklonaler Anti-CTLA4-IgG1-Antikörper, hergestellt von OncoC4, Inc.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird einmal alle 21 Tage (Q3W) mit 200 mg/Zyklus intravenös (IV) infundiert.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK3475

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (DLT) bei Monotherapie
Zeitfenster: 21 Tage
Die Anzahl der Probanden, die während des ersten Verabreichungszyklus des Studienmedikaments ONC-392 eine dosislimitierende Toxizität aufweisen.
21 Tage
Maximal tolerierbare Dosis (MTD) in der Monotherapie
Zeitfenster: 21 Tage
Das Studienmedikament, ONC-392, hat eine Dosisstufe, bei der zwei von sechs Probanden eine dosisbegrenzende Toxizität aufweisen.
21 Tage
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 21 Tage
Das Studienmedikament, ONC-392, eine Dosisstufe, die eine Stufe unter der MTD liegt, oder eine mittlere Dosisstufe, die unter der MTD liegt und im Protokoll vorab festgelegt ist. Diese Dosisstufe ist die RP2D für die Monotherapie.
21 Tage
Rate behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TRAE) gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Ein Jahr
Das Sicherheitsprofil wird als tabellarischer TRAE dargestellt.
Ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Serumhalbwertszeit des Studienmedikaments ONC-392 in Monotherapie.
Zeitfenster: 12 Wochen
Bestimmung der Wirkstoffkonzentration in Serumproben, die zu verschiedenen Zeitpunkten während der Behandlung entnommen werden, um die Halbwertszeit des Wirkstoffs zu berechnen.
12 Wochen
Die Serumhalbwertszeit des Studienmedikaments ONC-392 in Kombinationstherapie mit Pembrolizumab.
Zeitfenster: 12 Wochen
Bestimmung der Wirkstoffkonzentration in Serumproben, die zu verschiedenen Zeitpunkten während der Behandlung entnommen werden, um die Halbwertszeit des Wirkstoffs zu berechnen.
12 Wochen
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 1 Jahr
Bestimmung der objektiven Rücklaufquote basierend auf RECIST v1.1.
1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Bestimmung des progressionsfreien Überlebens basierend auf RECIST 1.1 und iRECIST.
1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Zur Bestimmung des Gesamtüberlebens.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OncoC4, Inc.

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Tianhong Li, MD, University of California, Davis

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ONC-392-001
  • 4R44CA250824-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 20193108 (Andere Kennung: WIRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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