商用グレードの OTL-101 のプロセス検証を可能にする臨床研究

包含基準:

• -被験者または親/法定後見人による書面によるインフォームドコンセントの提供、研究関連の手続きが行われる前。 両親/法定後見人によって同意が得られた場合、必要に応じて対象者の同意も求める必要があります。
• 生後30日以上18歳未満

• 次のいずれかに基づくADA-SCIDの診断:

  • 1) 赤血球、白血球、皮膚線維芽細胞、または培養胎児細胞における ADA 酵素活性が、参照検査機関によって決定された ADA-SCID と一致するレベルまで減少したものとして定義される ADA 欠損症の証拠、または深刻な減少と一致する ADA 対立遺伝子の特定された変異ADA活動で

  • 2) ADA欠乏症の一次近親者の家族歴として定義されるADA-SCIDの証拠、および重度の免疫学的欠乏の臨床的および検査的証拠または少なくともに基づく、免疫回復療法の開始前の被験者における重度の免疫学的欠乏の証拠次のいずれか:

    • リンパ球減少症（絶対リンパ球数＜400細胞/μL）またはT細胞の欠如または少数（絶対CD3+数＜300細胞/μL）
    • -フィトヘマグルチニンに対するTリンパ球の芽球原性応答の大幅な減少（診断検査室の正常対照の下限の10％未満、またはその日の正常対照の応答の10％未満、または刺激指数<10のいずれか）
    • 低T細胞受容体切除円（TREC）レベルを明らかにする新生児スクリーニングによるSCIDの同定
• -ヒト白血球抗原（HLA）からの同種骨髄移植に不適格 -正常な免疫機能を持つ同一の兄弟ドナー
• -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング訪問の30日前までの妊娠検査が陰性。 -生殖年齢範囲のすべての被験者について、治療を受けている間、および薬物投与後少なくとも12か月間、非常に効果的で適切な避妊方法を使用することに同意する
• -被験者および親/法定後見人が、必要な期間のコンディショニングと治療のためにクリニックにとどまることを含む、研究手順と要件を順守する意欲と能力、およびフォローアップ評価の順守

除外基準:

• -臨床施設の基準によると、自家HSCTには不適格。

• 以下のように定義される血液学的異常：

  • 貧血 (Hb <8.0 g/dL)
  • 好中球減少症（絶対好中球数（ANC）<500細胞/mm3）。 注: 骨髄吸引液および生検で骨髄異形成症候群がなく、骨髄細胞遺伝学的に正常な ANC <500 cells/mm3 は、適格性に許容されます。
  • 血小板減少症 (血小板数 <50,000 血小板/mm3)
  • -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）>通常の上限（ULN）の2倍（薬で制御された修正可能な欠乏症の被験者は除外されません）
  • 末梢血または骨髄または羊水の細胞遺伝学的異常（入手可能な場合）
  • -以前の同種HSCTと細胞減少前処置

• 次のように定義される肺の異常：

  • パルスオキシメトリーによる安静時の酸素 (O2) 飽和度 <90% (室内空気)
  • 活動性または進行性の肺疾患を示す胸部 X 線。 注: 治療された肺炎の残存徴候を示す胸部 X 線は、適格性に許容されます。

• 次のように定義される心臓異常：

  • 心臓の病状を示す異常な心電図
  • 臨床症状を伴う矯正されていない先天性心奇形
  • -うっ血性心不全、チアノーゼ、低血圧の臨床的証拠を含む活動性心疾患
  • -心エコー図で左心室駆出率<40％によって証明される心機能の低下

• 以下のように定義される神経学的異常：

  • -検査によって明らかにされた重大な神経学的異常
  • 制御不能な発作障害

• 次のように定義される腎異常：

  • 腎不全：血清クレアチニン≧1.2mg/dL（106μmol/L）、または≧3+のタンパク尿
  • -ULNの2倍を超える異常な血清ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、またはリン酸塩レベル

• 以下のように定義される肝臓/胃腸の異常：

  • ULNの5倍を超える血清トランスアミナーゼ
  • 血清ビリルビンがULNの2倍以上
  • -血清グルコース> ULNの1.5倍

• 以下のように定義される腫瘍性疾患：

  • -隆起性皮膚線維肉腫（DFSP）以外の活動性悪性疾患の証拠
  • -遺伝的に修正された細胞の注入後5年以内に抗腫瘍療法が必要であると予想されるDFSPの証拠（抗腫瘍療法が完了している場合、DFSPの病歴を持つ被験者を含めることができます）
  • 遺伝的に修正された細胞の注入後5年以内に生命を制限すると予想されるDFSPの証拠
• ブスルファンに対する既知の感受性

• スクリーニング評価時の感染症の確認：

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 および HIV-2
  • B型肝炎とC型肝炎
  • パルボウイルス B19
  • ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス (HTLV)-1 および HTLV-2
• スクリーニング時に妊娠している
• 重大な先天異常の影響
• -研究プロトコルで許可されていない薬物による研究中に治療が必要になる可能性が高い
• 以前に別の形態の遺伝子治療で治療された
• -他の条件の影響を受けている 治験責任医師の意見では、骨髄採取、ブスルファンの投与、およびOTL-101の注入を禁忌とするか、または被験者または被験者の親の能力がないことを示します/プロトコルを遵守する法定後見人