En klinisk studie for å muliggjøre prosessvalidering av kommersiell karakter OTL-101

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen eller forelder(e)/verge(r), før noen studierelaterte prosedyrer finner sted. Der samtykke er gitt av forelder/foresatte, bør samtykke fra forsøkspersonen også søkes, hvis det er aktuelt
• Alder ≥30 dager og <18 år

• Diagnose av ADA-SCID basert på enten:

  • 1) Bevis på ADA-mangel, definert som Redusert ADA-enzymatisk aktivitet i erytrocytter, leukocytter, hudfibroblaster eller i dyrkede føtale celler til nivåer i samsvar med ADA-SCID som bestemt av referanselaboratoriet ELLER Identifiserte mutasjoner i ADA-alleler forenlig med en alvorlig reduksjon i ADA-aktivitet

  • 2) Bevis for ADA-SCID, definert som familiehistorie til en førsteordens slektning med ADA-mangel og kliniske og laboratoriemessige bevis på alvorlig immunologisk mangel ELLER Bevis på alvorlig immunologisk mangel hos forsøkspersoner før institusjonen av immunrestorativ terapi, basert på minst en av følgende:

    • Lymfopeni (absolutt antall lymfocytter <400 celler/μL) ELLER fravær eller lavt antall T-celler (absolutt antall CD3+ < 300 celler/μL)
    • Alvorlig redusert T-lymfocytt-blastogene respons på fytohemagglutinin (enten <10 % av nedre grense for normale kontroller for det diagnostiske laboratoriet, eller <10 % av responsen til dagens normale kontroll, eller stimuleringsindeks <10)
    • Identifisering av SCID ved neonatal screening som avslører lave nivåer av T-cellereseptoreksisjonssirkler (TREC)
• Ikke kvalifisert for allogen benmargstransplantasjon fra en human leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonor, med normal immunfunksjon
• For kvinner i fertil alder, negativ graviditetstest inntil 30 dager før screeningbesøket. For alle forsøkspersoner i den reproduktive aldersgruppen, avtale om å bruke svært effektiv og adekvat prevensjonsmetode mens de mottar behandling og i minst 12 måneder etter legemiddeladministrering
• Viljen og evnen til forsøkspersonene og foreldre/foresatte til å overholde studieprosedyrer og krav, inkludert å forbli på klinikken i den nødvendige varigheten av kondisjonering og behandling og overholdelse av oppfølgingsevalueringer

Ekskluderingskriterier:

• Ikke kvalifisert for autolog HSCT i henhold til kriterier for klinisk sted.

• Hematologisk abnormitet, definert som:

  • Anemi (Hb <8,0 g/dL)
  • Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall (ANC) <500 celler/mm3). Merk: ANC <500 celler/mm3 med fravær av myelodysplastisk syndrom på benmargsaspirat og biopsi og normal marg cytogenetikk er akseptable for kvalifisering
  • Trombocytopeni (blodplateantall <50 000 blodplater/mm3)
  • Protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) og Partiell tromboplastintid (PTT) >2 ganger øvre normalgrense (ULN) (pasienter med en korrigerbar mangel kontrollert på medisiner vil ikke bli ekskludert)
  • Cytogenetiske abnormiteter på perifert blod eller benmarg eller fostervann (hvis tilgjengelig)
  • Tidligere allogen HSCT med cytoreduktiv kondisjonering

• Pulmonal abnormitet, definert som:

  • Hvilende oksygen (O2) metning ved pulsoksymetri <90 % på romluft
  • Røntgen thorax som indikerer aktiv eller progressiv lungesykdom. Merk: Røntgen thorax som indikerer gjenværende tegn på behandlet lungebetennelse er akseptabelt for kvalifisering

• Hjerteabnormitet, definert som:

  • Unormalt elektrokardiogram som indikerer hjertepatologi
  • Ukorrigert medfødt hjertemisdannelse med kliniske symptomer
  • Aktiv hjertesykdom, inkludert kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt, cyanose, hypotensjon
  • Dårlig hjertefunksjon som påvist ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % på ekkokardiogram

• Nevrologisk abnormitet, definert som:

  • Signifikant nevrologisk abnormitet avdekket ved undersøkelse
  • Ukontrollert anfallsforstyrrelse

• Nyreabnormitet, definert som:

  • Nyreinsuffisiens: serumkreatinin ≥1,2 mg/dL (106 μmol/L), eller ≥3+ proteinuri
  • Unormale serumnivåer av natrium, kalium, kalsium, magnesium eller fosfat ved >2 ganger ULN

• Hepatisk/gastrointestinal abnormitet, definert som:

  • Serumtransaminaser >5 ganger ULN
  • Serumbilirubin >2 ganger ULN
  • Serumglukose >1,5 ganger ULN

• Onkologisk sykdom, definert som:

  • Bevis for aktiv ondartet sykdom annen enn Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • Bevis på DFSP som forventes å kreve antineoplastisk behandling innen 5 år etter infusjon av genetisk korrigerte celler (hvis antineoplastisk behandling er fullført, kan en person med en historie med DFSP inkluderes)
  • Bevis på DFSP forventes å være livsbegrensende innen 5 år etter infusjon av genetisk korrigerte celler
• Kjent følsomhet for busulfan

• Bekreftelse av smittsom sykdom på tidspunktet for screeningvurdering for:

  • Humant immunsviktvirus (HIV)-1 og HIV-2
  • Hepatitt B og Hepatitt C
  • Parvovirus B19
  • Human T-celle lymfotropisk virus (HTLV)-1 og HTLV-2
• Gravid på tidspunktet for screening
• Påvirket av en stor medfødt anomali
• Trenger sannsynligvis behandling under studien med legemidler som ikke er tillatt i henhold til studieprotokollen
• Tidligere behandlet med annen form for genterapi
• Påvirkes av enhver annen(e) tilstand(er) som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kontraindiserer benmargshøsting, administrering av busulfan og infusjon av OTL-101, eller som indikerer manglende evne til forsøkspersonens eller forsøkspersonens forelder/foreldre/ verge(r) for å overholde protokollen