상용 등급 OTL-101의 공정 검증을 가능하게 하는 임상 연구

포함 기준:

• 연구 관련 절차가 진행되기 전에 피험자 또는 부모/법적 보호자가 서면 동의서를 제공합니다. 부모/법적 보호자의 동의가 있는 경우, 적절한 경우 대상자의 동의도 구해야 합니다.
• 연령 ≥30일 및 <18세

• 다음 중 하나에 기반한 ADA-SCID 진단:

  • 1) 적혈구, 백혈구, 피부 섬유아세포 또는 배양 태아 세포에서 ADA 효소 활성이 기준 실험실에서 결정한 ADA-SCID와 일치하는 수준으로 감소하는 것으로 정의되는 ADA 결핍의 증거 또는 심각한 감소와 일치하는 ADA 대립유전자에서 확인된 돌연변이 ADA 활동에서

  • 2) ADA 결핍이 있는 1차 친족의 가족력으로 정의되는 ADA-SCID의 증거 및 심각한 면역학적 결핍의 임상 및 검사실 증거 또는 적어도 다음 중 하나:

    • 림프구 감소증(절대 림프구 수 <400 세포/μL) 또는 T 세포의 부재 또는 낮은 수(절대 CD3+ 수 < 300 세포/μL)
    • 피토헤마글루티닌에 대한 T 림프구 배아형성 반응의 심각하게 감소(진단 실험실의 정상 대조군 하한치의 <10% 또는 그날의 정상 대조군 반응의 <10% 또는 자극 지수 <10)
    • 낮은 T 세포 수용체 절제 원(TREC) 수준을 나타내는 신생아 스크리닝에 의한 SCID의 식별
• 정상적인 면역 기능을 가진 인간 백혈구 항원(HLA)-동일 형제 기증자로부터의 동종 골수 이식에 부적격
• 가임 여성의 경우, 스크리닝 방문 전 최대 30일까지 음성 임신 테스트. 가임 연령 범위의 모든 피험자에 대해 치료를 받는 동안 및 약물 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적이고 적절한 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의
• 컨디셔닝 및 치료에 필요한 기간 동안 클리닉에 머무르고 후속 평가를 준수하는 것을 포함하여 연구 절차 및 요구 사항을 준수하려는 피험자 및 부모(들)/법적 보호자(들)의 의지 및 능력

제외 기준:

• 임상 사이트 기준에 따라 자가 조혈 모세포 이식에 부적격.

• 다음과 같이 정의되는 혈액학적 이상:

  • 빈혈(Hb <8.0g/dL)
  • 호중구 감소증(절대 호중구 수(ANC) <500 세포/mm3). 참고: 골수 흡인 및 생검에서 골수이형성 증후군이 없고 정상 골수 세포유전학이 있는 ANC <500 세포/mm3는 적격성에 허용됩니다.
  • 혈소판 감소증(혈소판 수 <50,000 혈소판/mm3)
  • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 정상 상한치(ULN)의 2배(약으로 조절되는 교정 가능한 결핍이 있는 피험자는 제외되지 않음)
  • 말초 혈액 또는 골수 또는 양수에 대한 세포유전학적 이상(있는 경우)
  • 세포감소적 컨디셔닝이 있는 이전 동종이계 조혈모세포이식

• 다음과 같이 정의되는 폐 이상:

  • 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 산소(O2) 포화도 <90% 실내 공기
  • 활동성 또는 진행성 폐 질환을 나타내는 흉부 X선. 참고: 치료된 폐렴의 잔여 징후를 나타내는 흉부 X-레이는 적격성을 위해 허용됩니다.

• 다음과 같이 정의되는 심장 이상:

  • 심장 병리를 나타내는 비정상적인 심전도
  • 임상 증상을 동반한 교정되지 않은 선천성 심장 기형
  • 울혈성 심부전, 청색증, 저혈압의 임상적 증거를 포함한 활동성 심장 질환
  • 심초음파에서 좌심실 박출률 <40%로 입증되는 불량한 심장 기능

• 다음과 같이 정의되는 신경학적 이상:

  • 검사에서 밝혀진 유의미한 신경학적 이상
  • 조절되지 않는 발작 장애

• 다음과 같이 정의되는 신장 이상:

  • 신부전: 혈청 크레아티닌 ≥1.2mg/dL(106μmol/L) 또는 ≥3+ 단백뇨
  • ULN의 >2배에서 비정상적인 혈청 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 또는 인산염 수치

• 다음과 같이 정의되는 간/위장관 이상:

  • 혈청 트랜스아미나제 > ULN의 5배
  • 혈청 빌리루빈 > ULN의 2배
  • 혈청 포도당 > ULN의 1.5배

• 다음과 같이 정의되는 종양학적 질환:

  • 돌기피부섬유육종(DFSP) 이외의 활동성 악성 질환의 증거
  • 유전적으로 교정된 세포 주입 후 5년 이내에 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 DFSP의 증거(항종양 요법이 완료된 경우, DFSP 병력이 있는 피험자가 포함될 수 있음)
  • 유전적으로 수정된 세포 주입 후 5년 이내에 생명을 제한할 것으로 예상되는 DFSP의 증거
• busulfan에 대한 알려진 민감도

• 다음에 대한 선별 평가 시 감염성 질병 확인:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 및 HIV-2
  • B형 간염 및 C형 간염
  • 파보바이러스 B19
  • 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV)-1 및 HTLV-2
• 스크리닝 당시 임신
• 중대한 선천적 기형의 영향을 받음
• 연구 프로토콜에서 허용하지 않는 약물로 연구 중에 치료가 필요할 가능성이 있음
• 이전에 다른 형태의 유전자 요법으로 치료를 받은 경우
• 주임 조사자의 의견에 따라 골수 채취, 부설판 투여 및 OTL-101 주입을 금하거나 피험자 또는 피험자의 부모(들)/ 의정서 준수를 위한 법적 보호자