Un estudio clínico para permitir la validación del proceso de grado comercial OTL-101

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito por parte del sujeto o padre(s)/tutor(es) legal(es), antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Cuando los padres/tutores legales brinden el consentimiento, también se debe buscar el asentimiento del sujeto, si corresponde.
• Edad ≥30 días y <18 años

• Diagnóstico de ADA-SCID basado en:

  • 1) Evidencia de deficiencia de ADA, definida como Disminución de la actividad enzimática de ADA en eritrocitos, leucocitos, fibroblastos de la piel o en células fetales cultivadas a niveles consistentes con ADA-SCID según lo determinado por el laboratorio de referencia O Mutaciones identificadas en alelos de ADA consistentes con una reducción severa en actividad ADA

  • 2) Evidencia de ADA-SCID, definida como antecedentes familiares de un pariente de primer orden con deficiencia de ADA y evidencia clínica y de laboratorio de deficiencia inmunológica grave O Evidencia de deficiencia inmunológica grave en sujetos antes de la institución de la terapia de restauración inmunológica, basada en al menos uno de los siguientes:

    • Linfopenia (recuento absoluto de linfocitos <400 células/μL) O ausencia o bajo número de células T (recuento absoluto de CD3+ < 300 células/μL)
    • Disminución severa de las respuestas blastogénicas de los linfocitos T a la fitohemaglutinina (ya sea <10 % del límite inferior de los controles normales para el laboratorio de diagnóstico, o <10 % de la respuesta del control normal del día, o índice de estimulación <10)
    • Identificación de SCID mediante cribado neonatal que revela niveles bajos de círculos de escisión del receptor de células T (TREC)
• No apto para trasplante alogénico de médula ósea de un donante hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA), con función inmunitaria normal
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa hasta 30 días antes de la visita de selección. Para todos los sujetos en el rango de edad reproductiva, acuerdo para usar un método anticonceptivo altamente eficaz y adecuado mientras reciben tratamiento y durante al menos 12 meses después de la administración del fármaco.
• Voluntad y capacidad de los sujetos y de los padres/tutores legales para cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio, incluida la permanencia en la clínica durante la duración requerida del acondicionamiento y el tratamiento y el cumplimiento de las evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• No elegible para HSCT autólogo según los criterios del sitio clínico.

• Anomalía hematológica, definida como:

  • Anemia (Hb <8,0 g/dL)
  • Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500 células/mm3). Nota: ANC <500 células/mm3 con ausencia de síndrome mielodisplásico en el aspirado y biopsia de médula ósea y citogenética de médula normal son aceptables para la elegibilidad
  • Trombocitopenia (recuento de plaquetas <50.000 plaquetas/mm3)
  • Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 2 veces el límite superior normal (ULN) (no se excluirán los sujetos con una deficiencia corregible controlada con medicación)
  • Anomalías citogenéticas en sangre periférica o médula ósea o líquido amniótico (si está disponible)
  • HSCT alogénico previo con acondicionamiento citorreductor

• Anomalía pulmonar, definida como:

  • Saturación de oxígeno (O2) en reposo por oximetría de pulso <90% en aire ambiente
  • Radiografía de tórax que indica enfermedad pulmonar activa o progresiva. Nota: La radiografía de tórax que indica signos residuales de neumonitis tratada es aceptable para la elegibilidad

• Anomalía cardíaca, definida como:

  • Electrocardiograma anormal que indica patología cardíaca
  • Malformación cardíaca congénita no corregida con síntomas clínicos
  • Enfermedad cardíaca activa, incluida la evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva, cianosis, hipotensión
  • Función cardíaca deficiente evidenciada por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% en el ecocardiograma

• Anomalía neurológica, definida como:

  • Anomalía neurológica significativa revelada por el examen
  • Trastorno convulsivo no controlado

• Anomalía renal, definida como:

  • Insuficiencia renal: creatinina sérica ≥1,2 mg/dL (106 μmol/L) o ≥3+ proteinuria
  • Niveles séricos anormales de sodio, potasio, calcio, magnesio o fosfato > 2 veces el ULN

• Anomalía hepática/gastrointestinal, definida como:

  • Transaminasas séricas > 5 veces el ULN
  • Bilirrubina sérica > 2 veces el ULN
  • Glucosa sérica >1,5 veces el ULN

• Enfermedad oncológica, definida como:

  • Evidencia de enfermedad maligna activa distinta del Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • Evidencia de DFSP que se espera que requiera terapia antineoplásica dentro de los 5 años posteriores a la infusión de células genéticamente corregidas (si se completó la terapia antineoplásica, se puede incluir un sujeto con antecedentes de DFSP)
  • Evidencia de DFSP que se espera que limite la vida dentro de los 5 años posteriores a la infusión de células genéticamente corregidas
• Sensibilidad conocida al busulfán

• Confirmación de enfermedad infecciosa en el momento de la evaluación de detección para:

  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y VIH-2
  • Hepatitis B y Hepatitis C
  • Parvovirus B19
  • Virus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-1 y HTLV-2
• Embarazada en el momento de la selección
• Afectado por una anomalía congénita mayor
• Es probable que requiera tratamiento durante el estudio con medicamentos que no están permitidos por el protocolo del estudio
• Previamente tratado con otra forma de terapia génica
• Afectado por cualquier otra condición que, en opinión del investigador principal, contraindique la extracción de médula ósea, la administración de busulfán y la infusión de OTL-101, o que indiquen una incapacidad del sujeto o de los padres del sujeto/ tutor(es) legal(es) para cumplir con el protocolo