MS関連疲労の発症におけるミクログリア活性化とノルエピネフリントランスポーター異常の役割
最も重要な目的は、新しい陽電子放射断層撮影法 (PET) 放射性トレーサーである [F-18]PBR06 および [C-11]MRB を使用して、MS 関連疲労の発症におけるミクログリアの活性化とノルアドレナリン輸送体の結合の役割を評価することです。
具体的な目的:
具体的な目的 1: [F-18]PBR06 PET によって評価される脳ミクログリア活性化と MS 関連疲労との関係を決定すること。
具体的な目的 2: [C-11]MRB PET によって評価されるノルエピネフリン トランスポーター (NET) 結合と MS 関連疲労との関係を決定すること。
具体的な目的 3: 7T MRI を使用して評価された灰白質の病理 (病変負荷および脳萎縮) とミクログリアの活性化および NET 結合の関係を決定し、MS 関連疲労の発症におけるそれらの独立した寄与を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
デザイン: これは、[C-11]MRB-PET (ノルアドレナリン輸送体結合) と [F-18]PBR06-PET (ミクログリア活性化) の両方を受ける多発性硬化症患者を対象とした単一施設の横断研究です。 ）、7 つのテスラ脳 MRI に加えて。 患者は血液マーカーの横断的推定も受けます。
遺伝子型検査:
最初のスクリーニング訪問時に採取された血液サンプルは、染色体 22q13.2 上の TSPO 遺伝子内の多型の遺伝子型を特定するためのゲノム DNA を取得するために使用されます。 Taqman アッセイを使用します。 高親和性および中親和性のバインダーは含まれますが、低親和性のバインダーは研究から除外されます。
PETスキャン:
PETスキャンの来院中に、妊娠可能年齢のすべての女性被験者は統計的定量的血清hCG妊娠検査を受け、検査が陰性だった女性のみが放射性医薬品の注射を受けます。 放射性トレーサーは標準化された手順を使用して製造されます。 撮影時、被験者は高解像度 PET/CT カメラのガントリー内に配置されます。 スキャナのスライス位置に関してその位置が既知である投影されたレーザーラインを使用して、カントーメタルラインに対してヘッドの位置合わせが行われます。 頭部支持装置は、頭部の動きを最小限に抑えるために使用されます。両方のトレーサーについて前述した方法に従って、PET 定量化のための 120 分間にわたる動的データが取得されます。
MRIスキャン:
高解像度 MRI スキャンは、ブリガム & ウィメンズ病院 (BWH) の 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI ユニットを使用して実行されます。
血清アッセイ:
炎症マーカーおよび関連する神経化学物質の血清測定は、確立された手順に従って実行されます。
臨床データ
以下の非画像臨床データが取得されます。
修正疲労インパクトスケール (MFIS) 疲労重症度ステータススケール (FSSS) 拡張障害ステータススケール (EDSS) 時間制限付き 25 フィート歩行 (T25W) MS 機能複合体 (MSFC) シンボルディジットモダリティテスト (SDMT) MSQOL-54 スケール (QOL) ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) ベックうつ病インベントリ (BDI) 疫学研究センター - うつ病スケール (CES-D) 病院不安およびうつ病スケール (HADS)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 国際パネル（2017年マクドナルド）基準によるRRMSまたはSPMSの定義を満たす被験者。
- 過去 2 年間に最近診断された RRMS 患者を募集します。 RRMS または SPMS 患者に対する疾患修飾療法の制限はありません。
- 対象年齢は18歳から60歳までの男女。
- スキャン前の24時間、C-11[MRB]放射性トレーサーの取り込みを妨げる可能性のある薬剤の服用を控えることができる患者。
除外基準:
- 画像への一時的な影響を避けるため、過去 4 週間以内に再発/コルチコステロイド治療を受けている
- 既知の別の神経疾患、以前の頭部外傷、または薬物乱用のある人。
- 双極性障害および統合失調症のある人
- 研究手順を禁忌とする併発病状。
- 妊娠中または授乳中の女性。 また、妊娠を希望している女性、または妊娠の可能性がある女性は入会対象外となります。
- 閉所恐怖症
- MRI 非対応の埋め込み型デバイス
- 低親和性バインダー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
|
PET放射性医薬品。
被験者は[F-18]PBR06-PET（ミクログリア活性化）を受けます。
他の名前：
PET放射性医薬品。
被験者は[C-11]MRB-PET（ノルエピネフリントランスポーター結合）を受けます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
時間枠：Baseline
|
PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
|
Baseline
|
|
Area Under the Curve Ratio (AUCR)
時間枠：Baseline
|
PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
|
Baseline
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
時間枠：Baseline
|
MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
|
Baseline
|
|
Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
時間枠：Baseline
|
EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
|
Baseline
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tarun Singhal, MD、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019P002356
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。