Роль активации микроглии и нарушений переносчика норадреналина в патогенезе утомляемости, связанной с рассеянным склерозом
Основная цель состоит в том, чтобы оценить роль активации микроглии и связывания переносчика норадреналина в патогенезе усталости, связанной с РС, с использованием новых радиоактивных индикаторов позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), [F-18] PBR06 и [C-11] MRB.
Конкретные цели:
Конкретная цель 1: определить взаимосвязь активации церебральной микроглии, по оценке [F-18] PBR06 ПЭТ, с усталостью, связанной с рассеянным склерозом.
Конкретная цель 2: определить взаимосвязь связывания переносчика норадреналина (NET), по оценке [C-11]MRB PET, с усталостью, связанной с РС.
Конкретная цель 3: определить взаимосвязь активации микроглии и связывания NET с патологией серого вещества (нагрузка поражения и атрофия головного мозга), оцененную с помощью МРТ 7T, и оценить их независимый вклад в развитие усталости, связанной с РС.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн: это одноцентровое перекрестное исследование пациентов с рассеянным склерозом, каждый из которых пройдет как [C-11]MRB-PET (связывание переносчика норадреналина), так и [F-18]PBR06-PET (активация микроглии). ), в дополнение к МРТ головного мозга 7 тесла. Пациентам также будет проведена перекрестная оценка маркеров крови.
Тестирование генотипа:
Образец крови, взятый во время первоначального визита для скрининга, будет использоваться для получения геномной ДНК для генотипирования полиморфизма в гене TSPO на хромосоме 22q13.2, с помощью анализа Такмана. Связующие вещества с высоким и средним сродством будут включены в исследование, в то время как связывающие вещества с низким сродством будут исключены из исследования.
ПЭТ-сканирование:
Во время ПЭТ-сканирования все женщины детородного возраста будут проходить количественный тест на беременность с ХГЧ в сыворотке крови, и только женщинам с отрицательным результатом теста будет сделана инъекция радиофармпрепарата. Радиофармпрепараты будут производиться с использованием стандартных процедур. Во время визуализации субъекты будут помещены в гентри ПЭТ/КТ-камеры высокого разрешения. Выравнивание головы будет производиться относительно кантомеатальной линии с использованием проецируемых лазерных линий, положение которых известно относительно положения среза сканера. Для минимизации движения головы будет использоваться устройство поддержки головы. Будут получены динамические данные за 120 минут для количественного определения ПЭТ в соответствии с ранее описанными методами для обоих индикаторов.
МРТ сканирование:
МРТ-сканирование высокого разрешения будет выполняться с использованием установки 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI в Brigham & Women's Hospital (BWH).
Анализы сыворотки:
Измерения маркеров воспаления и соответствующих нейрохимических веществ в сыворотке будут проводиться в соответствии с установленными процедурами.
Клинические данные
Будут получены следующие клинические данные, не связанные с визуализацией:
Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS) Шкала степени тяжести утомления (FSSS) Расширенная шкала состояния инвалидности (EDSS) Ходьба на 25 футов на время (T25W) Функциональный составной MS (MSFC) Тест модальностей символьных цифр (SDMT) Шкала MSQOL-54 (QOL) Питтсбург Индекс качества сна (PSQI) Шкала депрессии Бека (BDI) Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, соответствующие определению RRMS или SPMS по критериям Международной группы (2017 McDonald).
- Мы будем набирать пациентов с RRMS, недавно диагностированным за последние 2 года. Для пациентов с RRMS или SPMS не будет никаких ограничений по терапии, модифицирующей заболевание.
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет.
- Пациенты, способные воздержаться от приема лекарств, которые могут препятствовать усвоению радиофармпрепарата C-11[MRB], за 24 часа до сканирования.
Критерий исключения:
- Рецидив/лечение кортикостероидами в течение последних 4 недель, чтобы избежать преходящих эффектов на визуализацию
- Лица с известным альтернативным неврологическим расстройством, предыдущей травмой головы или злоупотреблением психоактивными веществами.
- Люди с биполярным расстройством и шизофренией
- Сопутствующие медицинские состояния, которые противопоказаны исследовательским процедурам.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Кроме того, любая женщина, которая хочет забеременеть или подозревает, что она беременна, будет исключена из зачисления.
- Клаустрофобия
- Имплантированные устройства, не совместимые с МРТ
- Связующие с низким сродством
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
|
ПЭТ радиофармацевтический.
Субъекты пройдут [F-18] PBR06-ПЭТ (активация микроглии).
Другие имена:
ПЭТ радиофармацевтический.
Субъектам будет проведена [C-11]MRB-PET (связывание переносчика норадреналина).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Временное ограничение: Baseline
|
PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
|
Baseline
|
|
Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Временное ограничение: Baseline
|
PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
|
Baseline
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Временное ограничение: Baseline
|
MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
|
Baseline
|
|
Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Временное ограничение: Baseline
|
EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
|
Baseline
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019P002356
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .