Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль активации микроглии и нарушений переносчика норадреналина в патогенезе утомляемости, связанной с рассеянным склерозом

26 июля 2021 г. обновлено: TARUN SINGHAL, Brigham and Women's Hospital

Основная цель состоит в том, чтобы оценить роль активации микроглии и связывания переносчика норадреналина в патогенезе усталости, связанной с РС, с использованием новых радиоактивных индикаторов позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), [F-18] PBR06 и [C-11] MRB.

Конкретные цели:

Конкретная цель 1: определить взаимосвязь активации церебральной микроглии, по оценке [F-18] PBR06 ПЭТ, с усталостью, связанной с рассеянным склерозом.

Конкретная цель 2: определить взаимосвязь связывания переносчика норадреналина (NET), по оценке [C-11]MRB PET, с усталостью, связанной с РС.

Конкретная цель 3: определить взаимосвязь активации микроглии и связывания NET с патологией серого вещества (нагрузка поражения и атрофия головного мозга), оцененную с помощью МРТ 7T, и оценить их независимый вклад в развитие усталости, связанной с РС.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн: это одноцентровое перекрестное исследование пациентов с рассеянным склерозом, каждый из которых пройдет как [C-11]MRB-PET (связывание переносчика норадреналина), так и [F-18]PBR06-PET (активация микроглии). ), в дополнение к МРТ головного мозга 7 тесла. Пациентам также будет проведена перекрестная оценка маркеров крови.

Тестирование генотипа:

Образец крови, взятый во время первоначального визита для скрининга, будет использоваться для получения геномной ДНК для генотипирования полиморфизма в гене TSPO на хромосоме 22q13.2, с помощью анализа Такмана. Связующие вещества с высоким и средним сродством будут включены в исследование, в то время как связывающие вещества с низким сродством будут исключены из исследования.

ПЭТ-сканирование:

Во время ПЭТ-сканирования все женщины детородного возраста будут проходить количественный тест на беременность с ХГЧ в сыворотке крови, и только женщинам с отрицательным результатом теста будет сделана инъекция радиофармпрепарата. Радиофармпрепараты будут производиться с использованием стандартных процедур. Во время визуализации субъекты будут помещены в гентри ПЭТ/КТ-камеры высокого разрешения. Выравнивание головы будет производиться относительно кантомеатальной линии с использованием проецируемых лазерных линий, положение которых известно относительно положения среза сканера. Для минимизации движения головы будет использоваться устройство поддержки головы. Будут получены динамические данные за 120 минут для количественного определения ПЭТ в соответствии с ранее описанными методами для обоих индикаторов.

МРТ сканирование:

МРТ-сканирование высокого разрешения будет выполняться с использованием установки 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI в Brigham & Women's Hospital (BWH).

Анализы сыворотки:

Измерения маркеров воспаления и соответствующих нейрохимических веществ в сыворотке будут проводиться в соответствии с установленными процедурами.

Клинические данные

Будут получены следующие клинические данные, не связанные с визуализацией:

Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS) Шкала степени тяжести утомления (FSSS) Расширенная шкала состояния инвалидности (EDSS) Ходьба на 25 футов на время (T25W) Функциональный составной MS (MSFC) Тест модальностей символьных цифр (SDMT) Шкала MSQOL-54 (QOL) Питтсбург Индекс качества сна (PSQI) Шкала депрессии Бека (BDI) Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tarun Singhal, MD
  • Номер телефона: 617-264-3043
  • Электронная почта: tsinghal@bwh.harvard.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Partners MS Center, 60 Fenwood Road
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, соответствующие определению RRMS или SPMS по критериям Международной группы (2017 McDonald).
  • Мы будем набирать пациентов с RRMS, недавно диагностированным за последние 2 года. Для пациентов с RRMS или SPMS не будет никаких ограничений по терапии, модифицирующей заболевание.
  • Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет.
  • Пациенты, способные воздержаться от приема лекарств, которые могут препятствовать усвоению радиофармпрепарата C-11[MRB], за 24 часа до сканирования.

Критерий исключения:

  • Рецидив/лечение кортикостероидами в течение последних 4 недель, чтобы избежать преходящих эффектов на визуализацию
  • Лица с известным альтернативным неврологическим расстройством, предыдущей травмой головы или злоупотреблением психоактивными веществами.
  • Люди с биполярным расстройством и шизофренией
  • Сопутствующие медицинские состояния, которые противопоказаны исследовательским процедурам.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью. Кроме того, любая женщина, которая хочет забеременеть или подозревает, что она беременна, будет исключена из зачисления.
  • Клаустрофобия
  • Имплантированные устройства, не совместимые с МРТ
  • Связующие с низким сродством

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Субъекты с диагнозом рассеянный склероз (РС)
Мы планируем зарегистрировать 12 пациентов с рассеянным склерозом (6 с рецидивирующим рассеянным склерозом и 6 со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом).
Лекарство: [Ф-18]PBR06
ПЭТ радиофармацевтический. Субъекты пройдут [F-18] PBR06-ПЭТ (активация микроглии).
Другие имена:
  • [18F]PBR06
Лекарство: [C-11]Метилребоксетин
ПЭТ радиофармацевтический. Субъектам будет проведена [C-11]MRB-PET (связывание переносчика норадреналина).
Другие имена:
  • [C-11]МРБ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стандартизированное значение поглощения (SUV)/стандартизированное отношение значения поглощения (SUVR)
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение результатов ПЭТ
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS)
Временное ограничение: Базовый уровень
Мера клинического результата; Диапазон физических подшкал: 0-36; Диапазон когнитивных подшкал: 0-40; Диапазон психосоциальной подшкалы: 0-8; Диапазон шкалы общего балла MFIS (суммированные подшкалы): 0-84; Более высокие значения представляют худшие результаты.
Базовый уровень
Связывающий потенциал (BPnd)
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение результатов ПЭТ
Базовый уровень
МРТ с поражением серого вещества / атрофия головного мозга
Временное ограничение: Базовый уровень
Мера результата МРТ
Базовый уровень
Отношение объема распределения ткани (Vt)/объема распределения (DVR)
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение результатов ПЭТ
Базовый уровень
МРТ глобальная/региональная волюметрика
Временное ограничение: Базовый уровень
Мера результата МРТ
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Следователи

  • Главный следователь: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019P002356

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования [Ф-18]PBR06

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться