Rôle de l'activation microgliale et des anomalies du transporteur de noradrénaline dans la pathogenèse de la fatigue liée à la SEP
L'objectif principal est d'évaluer le rôle de l'activation microgliale et de la liaison du transporteur de noradrénaline dans la pathogenèse de la fatigue liée à la SEP, à l'aide de nouveaux radiotraceurs de tomographie par émission de positrons (TEP), [F-18]PBR06 et [C-11]MRB.
Objectifs spécifiques :
Objectif spécifique 1 : Déterminer la relation entre l'activation microgliale cérébrale, telle qu'évaluée par [F-18]PBR06 PET, avec la fatigue liée à la SEP.
Objectif spécifique 2 : Déterminer la relation entre la liaison du transporteur de noradrénaline (NET), telle qu'évaluée par [C-11]MRB PET, et la fatigue liée à la SEP.
Objectif spécifique 3 : Déterminer la relation entre l'activation microgliale et la liaison NET, avec la pathologie de la matière grise (charge lésionnelle et atrophie cérébrale) évaluée à l'aide de l'IRM 7T, et évaluer leur contribution indépendante dans le développement de la fatigue liée à la SEP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception : Il s'agit d'une étude transversale monocentrique de patients atteints de sclérose en plaques, qui subiront chacun à la fois [C-11]MRB-PET (liaison du transporteur de noradrénaline) et [F-18]PBR06-PET (activation microgliale ), en plus des IRM cérébrales 7 Tesla. Les patients subiront également des estimations transversales des marqueurs sanguins.
Test de génotype :
L'échantillon de sang prélevé lors de la visite de dépistage initiale sera utilisé pour obtenir de l'ADN génomique pour le génotypage du polymorphisme dans le gène TSPO sur le chromosome 22q13.2, à l'aide d'un test Taqman. Les liants à haute et moyenne affinité seront inclus tandis que les liants à faible affinité seront exclus de l'étude.
Numérisation TEP :
Lors des visites de TEP, toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse hCG sérique quantitatif statistique et seules les femmes ayant un test négatif subiront l'injection radiopharmaceutique. Les radiotraceurs seront produits selon des procédures standardisées. Au moment de l'imagerie, les sujets seront positionnés dans le portique d'une caméra PET/CT haute résolution. L'alignement de la tête sera effectué, par rapport à la ligne canthoméatique, à l'aide de lignes laser projetées dont les positions sont connues par rapport aux positions des tranches du scanner. Un appareil de support de tête sera utilisé pour minimiser le mouvement de la tête. Des données dynamiques sur 120 minutes pour la quantification PET seront acquises, selon les méthodes décrites précédemment pour les deux traceurs.
Balayage IRM :
Une IRM haute résolution sera réalisée à l'aide de l'unité d'IRM 7T Siemens MAGNETOM Terra du Brigham & Women's Hospital (BWH).
Dosages sériques :
Les mesures sériques des marqueurs inflammatoires et des substances neurochimiques pertinentes seront effectuées conformément aux procédures établies.
Donnée clinique
Les données cliniques non d'imagerie suivantes seront obtenues :
Échelle d'impact de fatigue modifiée (MFIS) Échelle d'état de gravité de la fatigue (FSSS) Échelle d'état d'invalidité étendue (EDSS) Marche chronométrée de 25 pieds (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Test des modalités des chiffres des symboles (SDMT) Échelle MSQOL-54 (QOL) Pittsburgh Indice de qualité du sommeil (PSQI) Inventaire de la dépression de Beck (BDI) Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets répondant à la définition de RRMS ou SPMS par International Panel (2017 McDonald) Criteria.
- Nous recruterons des patients atteints de SEP-RR, récemment diagnostiqués au cours des 2 dernières années. Il n'y aura aucune restriction de traitement modificateur de la maladie pour les patients atteints de SEP-RR ou de SPMS.
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans.
- Patients capables de retenir les médicaments susceptibles d'interférer avec l'absorption du radiotraceur C-11 [MRB] pendant 24 heures avant l'examen.
Critère d'exclusion:
- Rechute/Corticothérapie au cours des 4 dernières semaines pour éviter des effets transitoires sur l'imagerie
- Personnes atteintes d'un trouble neurologique alternatif connu, d'un traumatisme crânien antérieur ou d'une toxicomanie.
- Personnes atteintes de maladie bipolaire et de schizophrénie
- Conditions médicales concomitantes qui contre-indiquent les procédures d'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes. En outre, toute femme qui cherche à devenir enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte sera exclue de l'inscription.
- Claustrophobie
- Dispositifs implantés non compatibles IRM
- Liants à faible affinité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
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TEP radiopharmaceutique.
Les sujets subiront [F-18]PBR06-PET (activation microgliale).
Autres noms:
TEP radiopharmaceutique.
Les sujets subiront [C-11]MRB-PET (liaison du transporteur de noradrénaline).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Délai: Baseline
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PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
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Baseline
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Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Délai: Baseline
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PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
|
Baseline
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Délai: Baseline
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MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
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Baseline
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Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Délai: Baseline
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EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
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Baseline
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019P002356
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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