Papel da ativação microglial e anormalidades do transportador de norepinefrina na patogênese da fadiga relacionada à EM
O objetivo geral é avaliar o papel da ativação microglial e da ligação do transportador de norepinefrina na patogênese da fadiga relacionada à EM, usando novos radiotraçadores de tomografia por emissão de pósitrons (PET), [F-18]PBR06 e [C-11]MRB.
Objetivos Específicos:
Objetivo Específico 1: Determinar a relação da ativação microglial cerebral, avaliada por [F-18]PBR06 PET, com a fadiga relacionada à EM.
Objetivo Específico 2: Determinar a relação da ligação do transportador de norepinefrina (NET), avaliada por [C-11]MRB PET, com a fadiga relacionada à EM.
Objetivo Específico 3: Determinar a relação da ativação microglial e ligação NET, com patologia da substância cinzenta (carga de lesão e atrofia cerebral) avaliada por 7T MRI, e avaliar sua contribuição independente no desenvolvimento da fadiga relacionada à EM.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto: Este é um estudo transversal de centro único de pacientes com esclerose múltipla, que serão submetidos a ambos, [C-11]MRB-PET (ligação do transportador de norepinefrina) e [F-18]PBR06-PET (ativação microglial ), além de 7 ressonâncias magnéticas do cérebro de Tesla. Os pacientes também serão submetidos a estimativas transversais de marcadores sanguíneos.
Teste de Genótipo:
A amostra de sangue coletada na visita de triagem inicial será usada para obter DNA genômico para genotipagem de polimorfismo no gene TSPO no cromossomo 22q13.2, usando um ensaio de Taqman. Os aglutinantes de alta e média afinidade serão incluídos enquanto os aglutinantes de baixa afinidade serão excluídos do estudo.
Digitalização PET:
Durante as visitas de PET scan, todas as mulheres em idade reprodutiva serão submetidas a um teste sérico quantitativo de gravidez de hCG e somente as mulheres com teste negativo serão submetidas à injeção de radiofármaco. Os radiotraçadores serão produzidos usando procedimentos padronizados. No momento da imagem, os sujeitos serão posicionados no pórtico de uma câmera PET/CT de alta resolução. O alinhamento da cabeça será feito, em relação à linha cantomeatal, usando linhas de laser projetadas cujas posições são conhecidas em relação às posições de corte do scanner. Um aparato de suporte de cabeça será usado para minimizar o movimento da cabeça. Dados dinâmicos ao longo de 120 minutos para quantificação de PET serão adquiridos, de acordo com métodos previamente descritos para ambos os traçadores.
Varredura de ressonância magnética:
A varredura de ressonância magnética de alta resolução será realizada usando a unidade 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI no Brigham & Women's Hospital (BWH).
Ensaios séricos:
As medições séricas para marcadores inflamatórios e neuroquímicos relevantes serão realizadas de acordo com os procedimentos estabelecidos.
Dados clínicos
Os seguintes dados clínicos não imagiológicos serão obtidos:
Escala de impacto de fadiga modificada (MFIS) Escala de estado de gravidade de fadiga (FSSS) Escala de estado de incapacidade expandida (EDSS) Caminhada cronometrada de 25 pés (T25W) Composto Funcional MS (MSFC) Teste de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT) Escala MSQOL-54 (QOL) Pittsburgh Índice de Qualidade do Sono (PSQI) Inventário de Depressão de Beck (BDI) Centro de Estudos Epidemiológicos-Escala de Depressão (CES-D) Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que atendem à definição de RRMS ou SPMS pelos Critérios do Painel Internacional (2017 McDonald).
- Vamos recrutar pacientes com EMRR, diagnosticados recentemente nos últimos 2 anos. Não haverá restrições de terapia modificadora da doença para pacientes com EMRR ou EMSP.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 60 anos.
- Pacientes capazes de suspender a medicação que pode interferir na captação do radiofármaco C-11 [MRB] por 24 horas antes do exame.
Critério de exclusão:
- Recidiva/tratamento com corticosteroide nas últimas 4 semanas para evitar efeitos transitórios na imagem
- Indivíduos com um distúrbio neurológico alternativo conhecido, traumatismo craniano anterior ou abuso de substâncias.
- Indivíduos com doença bipolar e esquizofrenia
- Condições médicas concomitantes que contra-indicam os procedimentos do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando. Além disso, qualquer mulher que esteja tentando engravidar ou suspeite estar grávida será excluída da inscrição.
- Claustrofobia
- Dispositivos implantados não compatíveis com ressonância magnética
- Aglutinantes de baixa afinidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
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PET radiofármaco.
Os indivíduos serão submetidos a [F-18]PBR06-PET (ativação microglial).
Outros nomes:
PET radiofármaco.
Os indivíduos serão submetidos a [C-11]MRB-PET (ligação do transportador de norepinefrina).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Prazo: Baseline
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PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
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Baseline
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Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Prazo: Baseline
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PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
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Baseline
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Prazo: Baseline
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MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
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Baseline
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Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Prazo: Baseline
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EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
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Baseline
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019P002356
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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