Role mikrogliální aktivace a abnormality transportéru norepinefrinu v patogenezi únavy související s RS
Zastřešujícím cílem je posoudit roli mikrogliální aktivace a vazby norepinefrinového transportéru v patogenezi únavy související s RS pomocí nových radioaktivních indikátorů pozitronové emisní tomografie (PET), [F-18]PBR06 a [C-11]MRB.
Konkrétní cíle:
Specifický cíl 1: Stanovit vztah mezi aktivací mozkových mikroglií, jak bylo hodnoceno pomocí [F-18]PBR06 PET, s únavou související s RS.
Specifický cíl 2: Stanovit vztah vazby přenašeče norepinefrinu (NET), jak bylo hodnoceno pomocí [C-11]MRB PET, s únavou související s RS.
Specifický cíl 3: Zjistit vztah mikrogliální aktivace a vazby NET s patologií šedé hmoty (zátěž lézí a atrofie mozku) hodnocenou pomocí 7T MRI a zhodnotit jejich nezávislý příspěvek k rozvoji únavy související s RS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design: Jedná se o jednocentrovou průřezovou studii pacientů s roztroušenou sklerózou, z nichž každý podstoupí obě [C-11]MRB-PET (vazba norepinefrinového transportéru) a [F-18]PBR06-PET (aktivace mikroglií ), kromě 7 Teslových MRI mozku. Pacienti také podstoupí průřezové odhady krevních markerů.
Testování genotypu:
Vzorek krve odebraný při úvodní screeningové návštěvě bude použit k získání genomové DNA pro genotypizaci polymorfismu v rámci genu TSPO na chromozomu 22q13.2, pomocí Taqmanova testu. Vysokoafinitní a středně afinitní pojiva budou zahrnuta, zatímco nízkoafinitní pojiva budou ze studie vyloučena.
PET skenování:
Během návštěv PET skenu budou všechny ženy v plodném věku podrobeny statistickému kvantitativnímu těhotenskému testu hCG v séru a pouze ženy s negativním testem podstoupí injekci radiofarmaka. Radioindikátory budou vyráběny pomocí standardizovaných postupů. V době snímkování budou subjekty umístěny v portálu PET/CT kamery s vysokým rozlišením. Vyrovnání hlavy bude provedeno vzhledem ke kanthomeatální linii pomocí promítaných laserových linií, jejichž pozice jsou známé vzhledem k pozicím řezů skeneru. Pro minimalizaci pohybu hlavy bude použito zařízení pro podporu hlavy. Pro kvantifikaci PET budou získána dynamická data za 120 minut podle dříve popsaných metod pro oba indikátory.
MRI skenování:
MRI skenování s vysokým rozlišením bude prováděno pomocí 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI jednotky v Brigham & Women's Hospital (BWH).
Sérové testy:
Měření sérových zánětlivých markerů a příslušných neurochemikálií bude provedeno podle zavedených postupů.
Klinická data
Budou získána následující nezobrazovací klinická data:
Modifikovaná škála nárazu únavy (MFIS) Škála stavu závažnosti únavy (FSSS) Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) Časovaná chůze na 25 stop (T25W) Funkční kompozit MS (MSFC) Test modalit symbolů (SDMT) Škála MSQOL-54 (QOL) Pittsburgh Index kvality spánku (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiological Studies – Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty splňující definici RRMS nebo SPMS podle kritérií Mezinárodního panelu (2017 McDonald).
- Budeme přijímat pacienty s RRMS, nedávno diagnostikovaným v posledních 2 letech. Pro pacienty s RRMS nebo SPMS nebudou žádná omezení terapie modifikující onemocnění.
- Muži a ženy ve věku 18 až 60 let.
- Pacienti, kteří jsou schopni vynechat léky, které mohou interferovat s vychytáváním radioindikátoru C-11[MRB] po dobu 24 hodin před skenováním.
Kritéria vyloučení:
- Léčba relapsu/kortikosteroidy v posledních 4 týdnech, aby se zabránilo přechodným účinkům na zobrazování
- Jedinci se známou alternativní neurologickou poruchou, předchozím poraněním hlavy nebo zneužíváním návykových látek.
- Jedinci s bipolární chorobou a schizofrenií
- Souběžné zdravotní stavy, které kontraindikují studijní postupy.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ze zápisu bude rovněž vyloučena každá žena, která se snaží otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná.
- Klaustrofobie
- Implantovaná zařízení nekompatibilní s MRI
- Pojiva s nízkou afinitou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
|
PET radiofarmaka.
Subjekty podstoupí [F-18]PBR06-PET (mikrogliální aktivace).
Ostatní jména:
PET radiofarmaka.
Subjekty podstoupí [C-11]MRB-PET (vazba norepinefrinového transportéru).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Časové okno: Baseline
|
PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
|
Baseline
|
|
Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Časové okno: Baseline
|
PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
|
Baseline
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Časové okno: Baseline
|
MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
|
Baseline
|
|
Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Časové okno: Baseline
|
EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
|
Baseline
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019P002356
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .