Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role mikrogliální aktivace a abnormality transportéru norepinefrinu v patogenezi únavy související s RS

26. července 2021 aktualizováno: TARUN SINGHAL, Brigham and Women's Hospital

Zastřešujícím cílem je posoudit roli mikrogliální aktivace a vazby norepinefrinového transportéru v patogenezi únavy související s RS pomocí nových radioaktivních indikátorů pozitronové emisní tomografie (PET), [F-18]PBR06 a [C-11]MRB.

Konkrétní cíle:

Specifický cíl 1: Stanovit vztah mezi aktivací mozkových mikroglií, jak bylo hodnoceno pomocí [F-18]PBR06 PET, s únavou související s RS.

Specifický cíl 2: Stanovit vztah vazby přenašeče norepinefrinu (NET), jak bylo hodnoceno pomocí [C-11]MRB PET, s únavou související s RS.

Specifický cíl 3: Zjistit vztah mikrogliální aktivace a vazby NET s patologií šedé hmoty (zátěž lézí a atrofie mozku) hodnocenou pomocí 7T MRI a zhodnotit jejich nezávislý příspěvek k rozvoji únavy související s RS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design: Jedná se o jednocentrovou průřezovou studii pacientů s roztroušenou sklerózou, z nichž každý podstoupí obě [C-11]MRB-PET (vazba norepinefrinového transportéru) a [F-18]PBR06-PET (aktivace mikroglií ), kromě 7 Teslových MRI mozku. Pacienti také podstoupí průřezové odhady krevních markerů.

Testování genotypu:

Vzorek krve odebraný při úvodní screeningové návštěvě bude použit k získání genomové DNA pro genotypizaci polymorfismu v rámci genu TSPO na chromozomu 22q13.2, pomocí Taqmanova testu. Vysokoafinitní a středně afinitní pojiva budou zahrnuta, zatímco nízkoafinitní pojiva budou ze studie vyloučena.

PET skenování:

Během návštěv PET skenu budou všechny ženy v plodném věku podrobeny statistickému kvantitativnímu těhotenskému testu hCG v séru a pouze ženy s negativním testem podstoupí injekci radiofarmaka. Radioindikátory budou vyráběny pomocí standardizovaných postupů. V době snímkování budou subjekty umístěny v portálu PET/CT kamery s vysokým rozlišením. Vyrovnání hlavy bude provedeno vzhledem ke kanthomeatální linii pomocí promítaných laserových linií, jejichž pozice jsou známé vzhledem k pozicím řezů skeneru. Pro minimalizaci pohybu hlavy bude použito zařízení pro podporu hlavy. Pro kvantifikaci PET budou získána dynamická data za 120 minut podle dříve popsaných metod pro oba indikátory.

MRI skenování:

MRI skenování s vysokým rozlišením bude prováděno pomocí 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI jednotky v Brigham & Women's Hospital (BWH).

Sérové ​​testy:

Měření sérových zánětlivých markerů a příslušných neurochemikálií bude provedeno podle zavedených postupů.

Klinická data

Budou získána následující nezobrazovací klinická data:

Modifikovaná škála nárazu únavy (MFIS) Škála stavu závažnosti únavy (FSSS) Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) Časovaná chůze na 25 stop (T25W) Funkční kompozit MS (MSFC) Test modalit symbolů (SDMT) Škála MSQOL-54 (QOL) Pittsburgh Index kvality spánku (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiological Studies – Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Partners MS Center, 60 Fenwood Road
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty splňující definici RRMS nebo SPMS podle kritérií Mezinárodního panelu (2017 McDonald).
  • Budeme přijímat pacienty s RRMS, nedávno diagnostikovaným v posledních 2 letech. Pro pacienty s RRMS nebo SPMS nebudou žádná omezení terapie modifikující onemocnění.
  • Muži a ženy ve věku 18 až 60 let.
  • Pacienti, kteří jsou schopni vynechat léky, které mohou interferovat s vychytáváním radioindikátoru C-11[MRB] po dobu 24 hodin před skenováním.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba relapsu/kortikosteroidy v posledních 4 týdnech, aby se zabránilo přechodným účinkům na zobrazování
  • Jedinci se známou alternativní neurologickou poruchou, předchozím poraněním hlavy nebo zneužíváním návykových látek.
  • Jedinci s bipolární chorobou a schizofrenií
  • Souběžné zdravotní stavy, které kontraindikují studijní postupy.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ze zápisu bude rovněž vyloučena každá žena, která se snaží otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná.
  • Klaustrofobie
  • Implantovaná zařízení nekompatibilní s MRI
  • Pojiva s nízkou afinitou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Subjekty s diagnózou roztroušené sklerózy (RS)
Plánujeme zařadit 12 subjektů s roztroušenou sklerózou (6 s relabující roztroušenou sklerózou a 6 se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou).
Lék: [F-18]PBR06
PET radiofarmaka. Subjekty podstoupí [F-18]PBR06-PET (mikrogliální aktivace).
Ostatní jména:
  • [18F]PBR06
Lék: [C-11]Methylreboxetin
PET radiofarmaka. Subjekty podstoupí [C-11]MRB-PET (vazba norepinefrinového transportéru).
Ostatní jména:
  • [C-11]MRB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Standardizovaná hodnota vychytávání (SUV)/standardizovaný poměr hodnoty vychytávání (SUVR)
Časové okno: Základní linie
Měření výsledku PET
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Časové okno: Základní linie
Míra klinického výsledku; Fyzický rozsah subškály: 0-36; Rozsah kognitivní subškály: 0-40; Rozsah psychosociální subškály: 0-8; Rozsah škály celkového skóre MFIS (součet dílčích škál): 0-84; Vyšší hodnoty znamenají horší výsledky.
Základní linie
Vazebný potenciál (BPnd)
Časové okno: Základní linie
Měření výsledku PET
Základní linie
MRI lézí šedé hmoty/atrofie mozku
Časové okno: Základní linie
Měření výsledku MRI
Základní linie
Distribuční objem tkání (Vt) / poměry objemu distribuce (DVR)
Časové okno: Základní linie
Měření výsledku PET
Základní linie
MRI globální/regionální objemová měření
Časové okno: Základní linie
Měření výsledku MRI
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019P002356

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [F-18]PBR06

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit