Rollen til mikroglial aktivering og noradrenalintransportørabnormaliteter i patogenese av MS-relatert tretthet
Det overordnede målet er å vurdere rollen til mikroglial aktivering og noradrenalin-transportørbinding i patogenesen av MS-relatert tretthet, ved å bruke nye Positron Emission Tomography (PET) radiosporere, [F-18]PBR06 og [C-11]MRB.
Spesifikke mål:
Spesifikt mål 1: Å bestemme forholdet mellom cerebral mikroglial aktivering, som vurdert av [F-18]PBR06 PET, med MS-relatert tretthet.
Spesifikt mål 2: Å bestemme forholdet mellom noradrenalintransportør (NET)-binding, som vurdert av [C-11]MRB PET, med MS-relatert tretthet.
Spesifikt mål 3: Å bestemme forholdet mellom mikroglial aktivering og NET-binding, med gråstoffpatologi (lesjonsbelastning og hjerneatrofi) vurdert ved bruk av 7T MR, og evaluere deres uavhengige bidrag til utvikling av MS-relatert tretthet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Design: Dette er en enkelt senter, tverrsnittsstudie av pasienter med multippel sklerose, som hver vil gjennomgå både [C-11]MRB-PET (norepinephrin transporter binding) og [F-18]PBR06-PET (mikroglial aktivering) ), i tillegg til 7 Tesla-hjerne-MR. Pasienter vil også gjennomgå tverrsnittsestimater av blodmarkører.
Genotypetesting:
Blodprøver tatt under det første screeningbesøket vil bli brukt til å skaffe genomisk DNA for genotyping for polymorfisme innenfor TSPO-genet på kromosom 22q13.2, ved å bruke en Taqman-analyse. Bindemidler med høy affinitet og middels affinitet vil bli inkludert, mens bindemidler med lav affinitet vil bli ekskludert fra studien.
PET-skanning:
Under PET-skanningsbesøkene vil alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder gjennomgå en statisk kvantitativ serum-hCG-graviditetstest, og kun kvinner med negativ test vil gjennomgå den radiofarmasøytiske injeksjonen. Radiosporerne vil bli produsert ved bruk av standardiserte prosedyrer. Ved avbildningstidspunktet vil motivene bli plassert i portalen til et høyoppløselig PET/CT-kamera. Hodejustering vil bli foretatt, i forhold til canthomeatallinjen, ved å bruke projiserte laserlinjer hvis posisjoner er kjent med hensyn til skiveposisjonene til skanneren. Et hodestøtteapparat vil bli brukt for å minimere hodebevegelsen. Dynamiske data over 120 minutter for PET-kvantifisering vil bli innhentet, i henhold til tidligere beskrevne metoder for begge sporstoffer.
MR-skanning:
Høyoppløselig MR-skanning vil bli utført ved bruk av 7T Siemens MAGNETOM Terra MR-enhet ved Brigham & Women's Hospital (BWH).
Serumanalyser:
Serummålinger for inflammatoriske markører og relevante nevrokjemikalier vil bli utført i henhold til etablerte prosedyrer.
Kliniske data
Følgende ikke-avbildende, kliniske data vil bli innhentet:
Modified fatigue Impact Scale (MFIS) Fatigue Severity Status Scale (FSSS) Expanded Disability Status Scale (EDSS) Tidsbestemt 25 fot gange (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Symbol siffer modalitetstest (SDMT) MSQOL-54 skala (QOL) Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner som oppfyller definisjonen for RRMS eller SPMS av International Panel (2017 McDonald) Criteria.
- Vi vil rekruttere pasienter med RRMS, nylig diagnostisert de siste 2 årene. Det vil ikke være noen sykdomsmodifiserende terapirestriksjoner for RRMS- eller SPMS-pasienter.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 60 år.
- Pasienter som er i stand til å holde tilbake medisiner som kan forstyrre C-11[MRB] radiosporeropptak i 24 timer før skanningen.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakefall/kortikosteroidbehandling de siste 4 ukene for å unngå forbigående effekter på bildediagnostikk
- Personer med en kjent alternativ nevrologisk lidelse, tidligere hodeskade eller rusmisbruk.
- Personer med bipolar sykdom og schizofreni
- Samtidige medisinske tilstander som kontraindiserer studieprosedyrer.
- Kvinner som er gravide eller ammer. Dessuten vil enhver kvinne som ønsker å bli gravid eller mistenker at hun er gravid bli ekskludert fra registrering.
- Klaustrofobi
- Ikke-MR-kompatible implanterte enheter
- Lavaffinitetsbindemidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
|
PET radiofarmasøytisk.
Forsøkspersonene vil gjennomgå [F-18]PBR06-PET (mikroglial aktivering).
Andre navn:
PET radiofarmasøytisk.
Forsøkspersonene vil gjennomgå [C-11]MRB-PET (norepinefrintransportørbinding).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Tidsramme: Baseline
|
PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
|
Baseline
|
|
Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Tidsramme: Baseline
|
PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Tidsramme: Baseline
|
MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
|
Baseline
|
|
Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Tidsramme: Baseline
|
EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
|
Baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019P002356
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .