Rola aktywacji mikrogleju i nieprawidłowości transportera norepinefryny w patogenezie zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym
Nadrzędnym celem jest ocena roli aktywacji mikrogleju i wiązania transportera norepinefryny w patogenezie zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym, przy użyciu nowych radioznaczników pozytronowej tomografii emisyjnej (PET), [F-18]PBR06 i [C-11]MRB.
Cele szczegółowe:
Cel szczegółowy 1: Określić związek aktywacji mikrogleju mózgowego, jak oceniono za pomocą [F-18]PBR06 PET, ze zmęczeniem związanym ze stwardnieniem rozsianym.
Cel szczegółowy 2: Określenie związku wiązania transportera noradrenaliny (NET), ocenianego za pomocą [C-11]MRB PET, ze zmęczeniem związanym ze stwardnieniem rozsianym.
Cel szczegółowy 3: Określenie związku aktywacji mikrogleju i wiązania NET z patologią istoty szarej (obciążenie zmianami chorobowymi i atrofią mózgu) ocenianej za pomocą 7T MRI oraz ocena ich niezależnego udziału w rozwoju zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt: Jest to jednoośrodkowe, przekrojowe badanie pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, z których każdy zostanie poddany zarówno [C-11]MRB-PET (wiązanie transportera noradrenaliny) i [F-18]PBR06-PET (aktywacja mikrogleju ), oprócz 7 MRI mózgu Tesli. Pacjenci zostaną również poddani przekrojowej ocenie markerów krwi.
Badanie genotypu:
Próbka krwi pobrana podczas wstępnej wizyty przesiewowej zostanie wykorzystana do pozyskania genomowego DNA do genotypowania pod kątem polimorfizmu w obrębie genu TSPO na chromosomie 22q13.2, przy użyciu testu Taqman. Substancje wiążące o wysokim i średnim powinowactwie zostaną włączone, podczas gdy substancje wiążące o niskim powinowactwie zostaną wykluczone z badania.
Skanowanie PET:
Podczas wizyt PET u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany stat-ilościowy test ciążowy hCG z surowicy i tylko kobiety z ujemnym wynikiem testu zostaną poddane iniekcji radiofarmaceutyku. Wskaźniki promieniotwórcze będą produkowane przy użyciu znormalizowanych procedur. W czasie obrazowania badani zostaną umieszczeni na portalu kamery PET/CT o wysokiej rozdzielczości. Wyrównanie głowy zostanie wykonane względem linii canthomeatal za pomocą rzutowanych linii laserowych, których pozycje są znane w odniesieniu do pozycji przekrojów skanera. W celu zminimalizowania ruchu głowy zostanie użyte urządzenie podtrzymujące głowę. Dane dynamiczne w ciągu 120 minut do oceny ilościowej PET zostaną uzyskane zgodnie z wcześniej opisanymi metodami dla obu znaczników.
Skanowanie MRI:
Skanowanie MRI o wysokiej rozdzielczości zostanie przeprowadzone przy użyciu aparatu 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI w Brigham & Women's Hospital (BWH).
Testy surowicy:
Pomiary w surowicy pod kątem markerów stanu zapalnego i odpowiednich neurochemikaliów zostaną przeprowadzone zgodnie z ustalonymi procedurami.
Dane kliniczne
Zostaną uzyskane następujące nieobrazowe dane kliniczne:
Zmodyfikowana skala wpływu zmęczenia (MFIS) Skala ciężkości zmęczenia (FSSS) Rozszerzona skala stanu niepełnosprawności (EDSS) Czasowy marsz na 25 stóp (T25W) Kompozyt funkcjonalny MS (MSFC) Test modalności cyfr symboli (SDMT) Skala MSQOL-54 (QOL) Pittsburgh Indeks Jakości Snu (PSQI) Inwentarz Depresji Becka (BDI) Centrum Badań Epidemiologicznych – Skala Depresji (CES-D) Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby spełniające definicję RRMS lub SPMS według kryteriów International Panel (2017 McDonald).
- Będziemy rekrutować pacjentów z RRMS, niedawno zdiagnozowanych w ciągu ostatnich 2 lat. Nie będzie żadnych ograniczeń terapii modyfikującej przebieg choroby dla pacjentów z RRMS lub SPMS.
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat.
- Pacjenci mogą wstrzymać przyjmowanie leków, które mogą zakłócać wychwyt radioznacznika C-11[MRB] na 24 godziny przed badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Nawrót/leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich 4 tygodni, aby uniknąć przejściowego wpływu na obrazowanie
- Osoby ze znanym alternatywnym zaburzeniem neurologicznym, wcześniejszym urazem głowy lub nadużywaniem substancji.
- Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową i schizofrenią
- Współistniejące stany medyczne, które są przeciwwskazaniami do procedur badawczych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące. Ponadto każda kobieta, która stara się zajść w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, zostanie wykluczona z rejestracji.
- Klaustrofobia
- Wszczepione urządzenia niekompatybilne z MRI
- Wiązania o niskim powinowactwie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
|
PET radiofarmaceutyk.
Badani zostaną poddani [F-18]PBR06-PET (aktywacja mikrogleju).
Inne nazwy:
PET radiofarmaceutyk.
Pacjenci zostaną poddani [C-11]MRB-PET (wiązanie transportera noradrenaliny).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Ramy czasowe: Baseline
|
PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
|
Baseline
|
|
Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Ramy czasowe: Baseline
|
PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
|
Baseline
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Ramy czasowe: Baseline
|
MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
|
Baseline
|
|
Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Ramy czasowe: Baseline
|
EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
|
Baseline
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019P002356
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .