Mikrogliaaktivaation ja norepinefriinin kuljettajan poikkeavuuksien rooli MS-tautiin liittyvän väsymyksen patogeneesissä
Yleisenä tavoitteena on arvioida mikrogliaaktivaation ja norepinefriinin kuljettajan sitoutumisen roolia MS-taudin aiheuttaman väsymyksen patogeneesissä käyttämällä uusia positroniemissiotomografia (PET) radiomerkkiaineita [F-18]PBR06 ja [C-11]MRB.
Erityiset tavoitteet:
Erityinen tavoite 1: Määrittää [F-18]PBR06 PET:llä arvioitu aivojen mikrogliaaktivaation suhde MS-tautiin liittyvään väsymykseen.
Erityinen tavoite 2: Määrittää norepinefriinin kuljettajan (NET) sitoutumisen suhde [C-11]MRB PET:llä arvioituna MS-tautiin liittyvään väsymykseen.
Erityinen tavoite 3: Määrittää mikrogliaaktivaation ja NET-sitoutumisen suhde 7T MRI:llä arvioituun harmaan aineen patologiaan (vauriokuormitus ja aivojen atrofia) ja arvioida niiden riippumaton osuus MS-tautiin liittyvän väsymyksen kehittymisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelu: Tämä on yhden keskuksen poikkileikkaustutkimus multippeliskleroosipotilaista, joille kullekin tehdään sekä [C-11]MRB-PET (norepinefriinin kuljettajan sitoutuminen) että [F-18]PBR06-PET (mikrogliaaktivaatio). ), seitsemän Teslan aivojen MRI-kuvan lisäksi. Potilaille tehdään myös poikkileikkausarvioita veren merkkiaineista.
Genotyyppitestaus:
Ensimmäisellä seulontakäynnillä otettua verinäytettä käytetään genomisen DNA:n saamiseksi TSPO-geenin polymorfismin genotyypitykseen kromosomissa 22q13.2, käyttämällä Taqman-määritystä. Korkean affiniteetin ja keskiaffiniteetin sideaineet otetaan mukaan, kun taas alhaisen affiniteetin sideaineet suljetaan pois tutkimuksesta.
PET-skannaus:
PET-skannauskäyntien aikana kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään tilastollinen kvantitatiivinen seerumin hCG-raskaustesti ja radiofarmaseuttinen injektio vain naisille, joiden testi on negatiivinen. Radiomerkkiaineet valmistetaan standardoitujen menetelmien mukaisesti. Kuvauksen aikana kohteet sijoitetaan korkearesoluutioisen PET/CT-kameran portaaliin. Pään kohdistus tehdään suhteessa kantometalliviivaan käyttämällä projisoituja laserviivoja, joiden sijainnit tunnetaan suhteessa skannerin viipaleiden asentoihin. Pään tukilaitetta käytetään minimoimaan pään liike. Dynaaminen data yli 120 minuutin ajalta PET-kvantifiointia varten hankitaan molemmille merkkiaineille aiemmin kuvattujen menetelmien mukaisesti.
MRI-skannaus:
Korkearesoluutioinen MRI-skannaus suoritetaan 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI -yksiköllä Brigham & Women's Hospitalissa (BWH).
Seerumimääritykset:
Seerumimittaukset tulehdusmerkkiaineille ja asiaankuuluville neurokemikaaleille suoritetaan vakiintuneiden menettelyjen mukaisesti.
Kliiniset tiedot
Seuraavat ei-kuvantamisen kliiniset tiedot saadaan:
Modifioitu väsymisvaikutusasteikko (MFIS) Väsymysvakavuusasteikko (FSSS) Laajennettu vammaisuuden tila-asteikko (EDSS) Ajastettu 25 jalan kävely (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Symbolinumeromodaliteetitesti (SDMT) MSQOL-54 Pittburgh (sQOLh) Unenlaatuindeksi (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiheet, jotka täyttävät kansainvälisen paneelin (2017 McDonald) kriteerien RRMS- tai SPMS-määritelmät.
- Rekrytoimme potilaita, joilla on RRMS, joka on diagnosoitu äskettäin viimeisen kahden vuoden aikana. RRMS- tai SPMS-potilaille ei aseteta sairautta muokkaavia hoitorajoituksia.
- Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat.
- Potilaat, jotka pystyvät pidättelemään lääkitystä, joka saattaa häiritä C-11[MRB]-radiomerkkiaineen ottoa 24 tunnin ajan ennen skannausta.
Poissulkemiskriteerit:
- Relapsi/kortikosteroidihoito viimeisten 4 viikon aikana ohimenevien kuvantamisvaikutusten välttämiseksi
- Henkilöt, joilla on tunnettu vaihtoehtoinen neurologinen häiriö, aiempi päävamma tai päihteiden väärinkäyttö.
- Henkilöt, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja skitsofrenia
- Samanaikaiset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimustoimenpiteille.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Myös kaikki naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tai epäilevät olevansa raskaana, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Klaustrofobia
- Ei-MRI-yhteensopivat implantoidut laitteet
- Alhaisen affiniteetin sideaineet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
|
PET-radiofarmaseuttinen lääke.
Koehenkilöille suoritetaan [F-18]PBR06-PET (mikrogliaaktivaatio).
Muut nimet:
PET-radiofarmaseuttinen lääke.
Koehenkilöille suoritetaan [C-11]MRB-PET (norepinefriinin kuljettajan sitominen).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Aikaikkuna: Baseline
|
PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
|
Baseline
|
|
Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Aikaikkuna: Baseline
|
PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
|
Baseline
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Aikaikkuna: Baseline
|
MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
|
Baseline
|
|
Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Aikaikkuna: Baseline
|
EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
|
Baseline
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019P002356
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .