Papel de la activación microglial y anomalías del transportador de norepinefrina en la patogenia de la fatiga relacionada con la EM

Diseño: Este es un estudio transversal de centro único de pacientes con esclerosis múltiple, cada uno de los cuales se someterá a [C-11]MRB-PET (unión del transportador de norepinefrina) y [F-18]PBR06-PET (activación microglial). ), además de resonancias magnéticas cerebrales de 7 Tesla. Los pacientes también se someterán a estimaciones transversales de marcadores sanguíneos.

Pruebas de genotipo:

La muestra de sangre extraída en la visita de selección inicial se utilizará para obtener ADN genómico para el genotipado del polimorfismo dentro del gen TSPO en el cromosoma 22q13.2, utilizando un ensayo Taqman. Los ligantes de afinidad alta y afinidad media se incluirán mientras que los ligantes de afinidad baja se excluirán del estudio.

Escaneo PET:

Durante las visitas de exploración PET, todas las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo de hCG sérica cuantitativa estadística y solo las mujeres con una prueba negativa se someterán a la inyección de radiofármaco. Los radiotrazadores se producirán utilizando procedimientos estandarizados. En el momento de la toma de imágenes, los sujetos se colocarán en el pórtico de una cámara PET/CT de alta resolución. La alineación de la cabeza se realizará, en relación con la línea cantomatal, utilizando líneas láser proyectadas cuyas posiciones se conocen con respecto a las posiciones de corte del escáner. Se utilizará un aparato de soporte para la cabeza para minimizar el movimiento de la cabeza. Se adquirirán datos dinámicos durante 120 minutos para la cuantificación de PET, de acuerdo con los métodos descritos anteriormente para ambos trazadores.

Escaneo de resonancia magnética:

La resonancia magnética de alta resolución se realizará utilizando la unidad de resonancia magnética 7T Siemens MAGNETOM Terra en el Brigham & Women's Hospital (BWH).

Ensayos de suero:

Las mediciones séricas de marcadores inflamatorios y neuroquímicos relevantes se realizarán de acuerdo con los procedimientos establecidos.

Datos clinicos

Se obtendrán los siguientes datos clínicos sin imágenes:

Escala de impacto de fatiga modificada (MFIS) Escala de estado de gravedad de la fatiga (FSSS) Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) Caminata cronometrada de 25 pies (T25W) Compuesto funcional de MS (MSFC) Prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT) Escala MSQOL-54 (QOL) Pittsburgh Índice de calidad del sueño (PSQI) Inventario de depresión de Beck (BDI) Centro de estudios epidemiológicos-Escala de depresión (CES-D) Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS)