Papel de la activación microglial y anomalías del transportador de norepinefrina en la patogenia de la fatiga relacionada con la EM
El objetivo general es evaluar el papel de la activación microglial y la unión del transportador de norepinefrina en la patogenia de la fatiga relacionada con la EM, utilizando nuevos radiotrazadores de tomografía por emisión de positrones (PET), [F-18]PBR06 y [C-11]MRB.
Objetivos específicos:
Objetivo específico 1: Determinar la relación de la activación microglial cerebral, evaluada mediante [F-18]PBR06 PET, con la fatiga relacionada con la EM.
Objetivo específico 2: Determinar la relación de la unión del transportador de norepinefrina (NET), evaluada mediante [C-11]MRB PET, con la fatiga relacionada con la EM.
Objetivo específico 3: Determinar la relación de la activación microglial y la unión de NET, con la patología de la materia gris (carga lesional y atrofia cerebral) evaluada mediante resonancia magnética 7T, y evaluar su contribución independiente en el desarrollo de la fatiga relacionada con la EM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño: Este es un estudio transversal de centro único de pacientes con esclerosis múltiple, cada uno de los cuales se someterá a [C-11]MRB-PET (unión del transportador de norepinefrina) y [F-18]PBR06-PET (activación microglial). ), además de resonancias magnéticas cerebrales de 7 Tesla. Los pacientes también se someterán a estimaciones transversales de marcadores sanguíneos.
Pruebas de genotipo:
La muestra de sangre extraída en la visita de selección inicial se utilizará para obtener ADN genómico para el genotipado del polimorfismo dentro del gen TSPO en el cromosoma 22q13.2, utilizando un ensayo Taqman. Los ligantes de afinidad alta y afinidad media se incluirán mientras que los ligantes de afinidad baja se excluirán del estudio.
Escaneo PET:
Durante las visitas de exploración PET, todas las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo de hCG sérica cuantitativa estadística y solo las mujeres con una prueba negativa se someterán a la inyección de radiofármaco. Los radiotrazadores se producirán utilizando procedimientos estandarizados. En el momento de la toma de imágenes, los sujetos se colocarán en el pórtico de una cámara PET/CT de alta resolución. La alineación de la cabeza se realizará, en relación con la línea cantomatal, utilizando líneas láser proyectadas cuyas posiciones se conocen con respecto a las posiciones de corte del escáner. Se utilizará un aparato de soporte para la cabeza para minimizar el movimiento de la cabeza. Se adquirirán datos dinámicos durante 120 minutos para la cuantificación de PET, de acuerdo con los métodos descritos anteriormente para ambos trazadores.
Escaneo de resonancia magnética:
La resonancia magnética de alta resolución se realizará utilizando la unidad de resonancia magnética 7T Siemens MAGNETOM Terra en el Brigham & Women's Hospital (BWH).
Ensayos de suero:
Las mediciones séricas de marcadores inflamatorios y neuroquímicos relevantes se realizarán de acuerdo con los procedimientos establecidos.
Datos clinicos
Se obtendrán los siguientes datos clínicos sin imágenes:
Escala de impacto de fatiga modificada (MFIS) Escala de estado de gravedad de la fatiga (FSSS) Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) Caminata cronometrada de 25 pies (T25W) Compuesto funcional de MS (MSFC) Prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT) Escala MSQOL-54 (QOL) Pittsburgh Índice de calidad del sueño (PSQI) Inventario de depresión de Beck (BDI) Centro de estudios epidemiológicos-Escala de depresión (CES-D) Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que cumplen con la definición de RRMS o SPMS de los criterios del Panel Internacional (McDonald 2017).
- Reclutaremos pacientes con EMRR, recientemente diagnosticados en los últimos 2 años. No habrá restricciones de terapia modificadora de la enfermedad para pacientes con EMRR o EMSP.
- Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 60 años.
- Pacientes capaces de retener la medicación que puede interferir con la captación del radiotrazador C-11[MRB] durante 24 horas antes de la exploración.
Criterio de exclusión:
- Recaída/tratamiento con corticosteroides en las últimas 4 semanas para evitar efectos transitorios en las imágenes
- Individuos con un trastorno neurológico alternativo conocido, traumatismo craneoencefálico previo o abuso de sustancias.
- Individuos con enfermedad bipolar y esquizofrenia
- Condiciones médicas concurrentes que contraindiquen los procedimientos del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes. Además, cualquier mujer que esté buscando quedar embarazada o sospeche que está embarazada será excluida de la inscripción.
- Claustrofobia
- Dispositivos implantados no compatibles con MRI
- Ligantes de baja afinidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
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Radiofármaco PET.
Los sujetos se someterán a [F-18]PBR06-PET (activación microglial).
Otros nombres:
Radiofármaco PET.
Los sujetos se someterán a [C-11]MRB-PET (unión al transportador de norepinefrina).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Periodo de tiempo: Baseline
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PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
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Baseline
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Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Periodo de tiempo: Baseline
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PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
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Baseline
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Periodo de tiempo: Baseline
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MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
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Baseline
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Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Periodo de tiempo: Baseline
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EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
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Baseline
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019P002356
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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