Rolle af mikroglial aktivering og noradrenalin transporter abnormiteter i patogenese af MS-relateret træthed
Det overordnede mål er at vurdere rollen af mikroglial aktivering og noradrenalin-transportørbinding i patogenesen af MS-relateret træthed ved hjælp af nye Positron Emission Tomography (PET) radiotracere, [F-18]PBR06 og [C-11]MRB.
Specifikke mål:
Specifikt mål 1: At bestemme sammenhængen mellem cerebral mikroglial aktivering, som vurderet af [F-18]PBR06 PET, med MS-relateret træthed.
Specifikt mål 2: At bestemme forholdet mellem noradrenalin transporter (NET) binding, som vurderet ved [C-11]MRB PET, med MS-relateret træthed.
Specifikt mål 3: At bestemme forholdet mellem mikroglial aktivering og NET-binding med gråstofpatologi (læsionsbelastning og hjerneatrofi) vurderet ved hjælp af 7T MRI, og evaluere deres uafhængige bidrag til udvikling af MS-relateret træthed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Design: Dette er et enkelt center, tværsnitsstudie af patienter med multipel sklerose, som hver vil gennemgå både [C-11]MRB-PET (norepinephrin transporter binding) og [F-18]PBR06-PET (mikroglial aktivering) ), foruden 7 Tesla-hjerne-MRI'er. Patienterne vil også gennemgå tværsnitsvurderinger af blodmarkører.
Genotype test:
Blodprøver udtaget ved det indledende screeningsbesøg vil blive brugt til at opnå genomisk DNA til genotypebestemmelse for polymorfi i TSPO-genet på kromosom 22q13.2, ved hjælp af et Taqman-assay. Bindemidler med høj affinitet og medium affinitet vil blive inkluderet, mens bindemidler med lav affinitet vil blive udelukket fra undersøgelsen.
PET-scanning:
Under PET-scanningsbesøgene vil alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder gennemgå en statisk kvantitativ serum-hCG-graviditetstest, og kun kvinder med en negativ test vil gennemgå den radiofarmaceutiske injektion. Radiosporerne vil blive produceret ved hjælp af standardiserede procedurer. På billeddannelsestidspunktet vil motiverne blive placeret i portalen på et PET/CT-kamera med høj opløsning. Hovedjustering vil blive foretaget i forhold til canthomeatallinjen ved hjælp af projicerede laserlinjer, hvis positioner er kendt i forhold til udsnitspositionerne af scanneren. Et hovedstøtteapparat vil blive brugt til at minimere hovedbevægelsen. Dynamiske data over 120 minutter til PET-kvantificering vil blive indsamlet i henhold til tidligere beskrevne metoder for begge sporstoffer.
MR-scanning:
Høj opløsning MR-scanning vil blive udført ved hjælp af 7T Siemens MAGNETOM Terra MR-enhed på Brigham & Women's Hospital (BWH).
Serum assays:
Serummålinger for inflammatoriske markører og relevante neurokemikalier vil blive udført i henhold til etablerede procedurer.
Kliniske data
Følgende ikke-billeddannende, kliniske data vil blive opnået:
Modified fatigue Impact Scale (MFIS) Fatigue Severity Status Scale (FSSS) Expanded Disability Status Scale (EDSS) Timed 25-feet walk (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Symbol ciffer modalitetstest (SDMT) MSQOL-54 skala (QOL) Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emner, der opfylder definitionen for RRMS eller SPMS af International Panel (2017 McDonald) Criteria.
- Vi vil rekruttere patienter med RRMS, for nylig diagnosticeret inden for de sidste 2 år. Der vil ikke være nogen sygdomsmodificerende behandlingsrestriktioner for RRMS- eller SPMS-patienter.
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år.
- Patienter i stand til at tilbageholde medicin, der kan forstyrre optagelsen af C-11[MRB] radioaktive sporstoffer i 24 timer før scanningen.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med tilbagefald/kortikosteroid inden for de seneste 4 uger for at undgå forbigående virkninger på billeddannelsen
- Personer med en kendt alternativ neurologisk lidelse, tidligere hovedskade eller stofmisbrug.
- Personer med bipolar sygdom og skizofreni
- Samtidige medicinske tilstande, der kontraindicerer undersøgelsesprocedurer.
- Kvinder, der er gravide eller ammer. Også enhver kvinde, der søger at blive gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, vil blive udelukket fra tilmelding.
- Klaustrofobi
- Ikke-MRI-kompatible implanterede enheder
- Lavaffinitetsbindemidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
|
PET radiofarmaka.
Forsøgspersoner vil gennemgå [F-18]PBR06-PET (mikroglial aktivering).
Andre navne:
PET radiofarmaka.
Forsøgspersoner vil gennemgå [C-11]MRB-PET (norepinephrin transporter binding).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Tidsramme: Baseline
|
PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
|
Baseline
|
|
Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Tidsramme: Baseline
|
PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Tidsramme: Baseline
|
MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
|
Baseline
|
|
Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Tidsramme: Baseline
|
EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019P002356
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .