Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van microgliale activering en norepinefrinetransporterafwijkingen bij de pathogenese van MS-gerelateerde vermoeidheid

26 juli 2021 bijgewerkt door: TARUN SINGHAL, Brigham and Women's Hospital

Het overkoepelende doel is om de rol van microgliale activatie en norepinefrinetransporterbinding in de pathogenese van MS-gerelateerde vermoeidheid te beoordelen, met behulp van nieuwe Positron Emission Tomography (PET) radiotracers, [F-18]PBR06 en [C-11]MRB.

Specifieke doelstellingen:

Specifiek doel 1: Vaststellen van de relatie tussen cerebrale microgliale activering, zoals beoordeeld met [F-18]PBR06 PET, en MS-gerelateerde vermoeidheid.

Specifiek doel 2: Vaststellen van de relatie tussen noradrenalinetransporter (NET)-binding, zoals vastgesteld met [C-11]MRB PET, en MS-gerelateerde vermoeidheid.

Specifiek doel 3: Vaststellen van de relatie tussen microgliale activatie en NET-binding, met pathologie van grijze stof (laesiebelasting en hersenatrofie) beoordeeld met behulp van 7T MRI, en evalueren van hun onafhankelijke bijdrage aan de ontwikkeling van MS-gerelateerde vermoeidheid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Opzet: dit is een dwarsdoorsnede-onderzoek in één centrum van patiënten met multiple sclerose, die elk zowel [C-11]MRB-PET (noradrenalinetransporterbinding) als [F-18]PBR06-PET (microgliale activering) zullen ondergaan. ), naast 7 Tesla-hersen-MRI's. Patiënten zullen ook transversale schattingen van bloedmarkers ondergaan.

Genotype testen:

Bloedmonster afgenomen bij het eerste screeningsbezoek zal worden gebruikt om genomisch DNA te verkrijgen voor genotypering voor polymorfisme binnen het TSPO-gen op chromosoom 22q13.2, met behulp van een Taqman-assay. Bindmiddelen met hoge affiniteit en gemiddelde affiniteit zullen worden opgenomen, terwijl de bindmiddelen met lage affiniteit van het onderzoek zullen worden uitgesloten.

PET scannen:

Tijdens de PET-scanbezoeken ondergaan alle vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd een statische kwantitatieve serum hCG-zwangerschapstest en ondergaan alleen vrouwen met een negatieve test de radiofarmaceutische injectie. De radiotracers zullen volgens gestandaardiseerde procedures worden geproduceerd. Op het moment van beeldvorming worden de onderwerpen in het portaal van een PET/CT-camera met hoge resolutie geplaatst. De kop wordt uitgelijnd ten opzichte van de canthomeatale lijn met behulp van geprojecteerde laserlijnen waarvan de posities bekend zijn ten opzichte van de plakposities van de scanner. Er zal een hoofdondersteuningsapparaat worden gebruikt om hoofdbewegingen te minimaliseren. Dynamische gegevens over 120 minuten voor PET-kwantificering zullen worden verkregen, volgens eerder beschreven methoden voor beide tracers.

MRI-scanning:

MRI-scanning met hoge resolutie zal worden uitgevoerd met behulp van de 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI-eenheid in het Brigham & Women's Hospital (BWH).

Serumtesten:

Serummetingen voor inflammatoire markers en relevante neurochemicaliën zullen worden uitgevoerd volgens vastgestelde procedures.

Klinische gegevens

De volgende niet-beeldvormende klinische gegevens worden verkregen:

Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) Fatigue Severity Status Scale (FSSS) Expanded Disability Status Scale (EDSS) Getimede wandeling van 25 voet (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Symbol digit modalities test (SDMT) MSQOL-54 scale (QOL) Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Centre for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen die voldoen aan de definitie voor RRMS of SPMS volgens International Panel (2017 McDonald) Criteria.
  • We zullen patiënten rekruteren met RRMS, recent gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar. Er zullen geen ziektemodificerende therapiebeperkingen zijn voor RRMS- of SPMS-patiënten.
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 60 jaar.
  • Patiënten die gedurende 24 uur vóór de scan medicatie kunnen achterhouden die de opname van C-11[MRB]-radiotracer kan verstoren.

Uitsluitingscriteria:

  • Terugval/behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 4 weken om voorbijgaande effecten op de beeldvorming te voorkomen
  • Personen met een bekende alternatieve neurologische aandoening, eerder hoofdletsel of middelenmisbruik.
  • Personen met bipolaire stoornis en schizofrenie
  • Gelijktijdige medische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor studieprocedures.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Ook wordt elke vrouw die zwanger wil worden of vermoedt dat ze zwanger is, uitgesloten van inschrijving.
  • Claustrofobie
  • Niet-MRI-compatibele geïmplanteerde apparaten
  • Bindmiddelen met lage affiniteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Proefpersonen gediagnosticeerd met Multiple Sclerose (MS)
We zijn van plan om 12 proefpersonen met multiple sclerose in te schrijven (6 met recidiverende multiple sclerose en 6 met secundair progressieve multiple sclerose).
Geneesmiddel: [F-18]PBR06
PET radiofarmaca. Proefpersonen ondergaan [F-18]PBR06-PET (microgliale activering).
Andere namen:
  • [18F]PBR06
Geneesmiddel: [C-11]Methylreboxetine
PET radiofarmaca. Proefpersonen ondergaan [C-11]MRB-PET (norepinephrine transporter binding).
Andere namen:
  • [C-11]MRB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV)/gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR)
Tijdsspanne: Basislijn
PET uitkomstmaat
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tijdsspanne: Basislijn
Klinische uitkomstmaat; Fysiek subschaalbereik: 0-36; Bereik cognitieve subschaal: 0-40; Bereik psychosociale subschaal: 0-8; Totaal MFIS-scoreschaalbereik (subschalen opgeteld): 0-84; Hogere waarden vertegenwoordigen slechtere resultaten.
Basislijn
Bindingspotentieel (BPnd)
Tijdsspanne: Basislijn
PET uitkomstmaat
Basislijn
MRI grijze stof laesiebelasting/hersenatrofie
Tijdsspanne: Basislijn
MRI uitkomstmaat
Basislijn
Weefsel Distributievolume (Vt)/Distributievolumeverhoudingen (DVR)
Tijdsspanne: Basislijn
PET uitkomstmaat
Basislijn
MRI globale/regionale volumetrie
Tijdsspanne: Basislijn
MRI uitkomstmaat
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019P002356

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op [F-18]PBR06

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren