Rolle der Mikroglia-Aktivierung und Anomalien des Noradrenalin-Transporters bei der Pathogenese von MS-bedingter Müdigkeit
Das übergeordnete Ziel besteht darin, die Rolle der Mikroglia-Aktivierung und der Noradrenalin-Transporter-Bindung bei der Pathogenese von MS-bedingter Müdigkeit mithilfe neuartiger Positronenemissionstomographie (PET)-Radiotracer, [F-18]PBR06 und [C-11]MRB, zu bewerten.
Spezifische Ziele:
Spezifisches Ziel 1: Bestimmung des Zusammenhangs zwischen zerebraler Mikroglia-Aktivierung, bewertet durch [F-18]PBR06-PET, und MS-bedingter Müdigkeit.
Spezifisches Ziel 2: Bestimmung der Beziehung zwischen der Bindung des Noradrenalintransporters (NET), bewertet durch [C-11]MRB-PET, und MS-bedingter Müdigkeit.
Spezifisches Ziel 3: Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Mikroglia-Aktivierung und NET-Bindung mit der Pathologie der grauen Substanz (Läsionsbelastung und Hirnatrophie), bewertet mittels 7T-MRT, und Bewertung ihres unabhängigen Beitrags zur Entwicklung von MS-bedingter Müdigkeit.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Design: Hierbei handelt es sich um eine Querschnittsstudie an einem einzigen Zentrum an Patienten mit Multipler Sklerose, die sich jeweils sowohl einer [C-11]MRB-PET (Norepinephrin-Transporterbindung) als auch einer [F-18]PBR06-PET (Mikroglia-Aktivierung) unterziehen werden ), zusätzlich zu 7 Tesla-Gehirn-MRTs. Bei den Patienten werden auch Querschnittsschätzungen der Blutmarker durchgeführt.
Genotyptest:
Die beim ersten Screening-Besuch entnommene Blutprobe wird verwendet, um genomische DNA für die Genotypisierung des Polymorphismus innerhalb des TSPO-Gens auf Chromosom 22q13.2 zu erhalten. unter Verwendung eines Taqman-Assays. Bindemittel mit hoher und mittlerer Affinität werden einbezogen, während Bindemittel mit niedriger Affinität von der Studie ausgeschlossen werden.
PET-Scannen:
Während der PET-Scan-Besuche werden alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter einem statistischen quantitativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest unterzogen und nur Frauen mit einem negativen Test werden einer radiopharmazeutischen Injektion unterzogen. Die Radiotracer werden nach standardisierten Verfahren hergestellt. Zum Zeitpunkt der Bildgebung werden die Probanden in der Gantry einer hochauflösenden PET/CT-Kamera positioniert. Die Kopfausrichtung erfolgt relativ zur Kanthomeatallinie mithilfe projizierter Laserlinien, deren Positionen in Bezug auf die Schichtpositionen des Scanners bekannt sind. Zur Minimierung der Kopfbewegung wird ein Kopfstützgerät verwendet. Für die PET-Quantifizierung werden über 120 Minuten dynamische Daten gemäß den zuvor beschriebenen Methoden für beide Tracer erfasst.
MRT-Untersuchung:
Hochauflösende MRT-Scans werden mit dem 7T Siemens MAGNETOM Terra MRT-Gerät im Brigham & Women's Hospital (BWH) durchgeführt.
Serumtests:
Serummessungen für Entzündungsmarker und relevante Neurochemikalien werden gemäß etablierten Verfahren durchgeführt.
Klinische Daten
Die folgenden nicht bildgebenden klinischen Daten werden erhoben:
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) Fatigue Severity Status Scale (FSSS) Expanded Disability Status Scale (EDSS) Zeitgesteuertes 25-Fuß-Gehen (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Symbol-Digit-Modality-Test (SDMT) MSQOL-54-Skala (QOL) Pittsburgh Schlafqualitätsindex (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden, die der Definition für RRMS oder SPMS nach den Kriterien des International Panel (2017 McDonald) entsprechen.
- Wir werden Patienten mit RRMS rekrutieren, die in den letzten 2 Jahren neu diagnostiziert wurden. Für RRMS- oder SPMS-Patienten gelten keine krankheitsmodifizierenden Therapiebeschränkungen.
- Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren.
- Patienten, die in der Lage sind, Medikamente, die die Aufnahme des C-11[MRB]-Radiotracers beeinträchtigen könnten, 24 Stunden vor dem Scan zurückzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Rückfall/Kortikosteroidbehandlung in den letzten 4 Wochen, um vorübergehende Auswirkungen auf die Bildgebung zu vermeiden
- Personen mit einer bekannten alternativen neurologischen Störung, einer früheren Kopfverletzung oder Drogenmissbrauch.
- Personen mit bipolarer Erkrankung und Schizophrenie
- Begleiterkrankungen, die Studienverfahren kontraindizieren.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen. Außerdem wird jede Frau, die schwanger werden möchte oder vermutet, schwanger zu sein, von der Anmeldung ausgeschlossen.
- Klaustrophobie
- Nicht MRT-kompatible implantierte Geräte
- Bindemittel mit geringer Affinität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
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PET-Radiopharmakon.
Die Probanden werden [F-18]PBR06-PET (Mikroglia-Aktivierung) unterzogen.
Andere Namen:
PET-Radiopharmazeutikum.
Die Probanden werden einer [C-11]MRB-PET (Noradrenalin-Transporter-Bindung) unterzogen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Zeitfenster: Baseline
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PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
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Baseline
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Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Zeitfenster: Baseline
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PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
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Baseline
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Zeitfenster: Baseline
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MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
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Baseline
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Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Zeitfenster: Baseline
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EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
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Baseline
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019P002356
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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