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Rolle der Mikroglia-Aktivierung und Anomalien des Noradrenalin-Transporters bei der Pathogenese von MS-bedingter Müdigkeit

26. Juli 2021 aktualisiert von: TARUN SINGHAL, Brigham and Women's Hospital

Das übergeordnete Ziel besteht darin, die Rolle der Mikroglia-Aktivierung und der Noradrenalin-Transporter-Bindung bei der Pathogenese von MS-bedingter Müdigkeit mithilfe neuartiger Positronenemissionstomographie (PET)-Radiotracer, [F-18]PBR06 und [C-11]MRB, zu bewerten.

Spezifische Ziele:

Spezifisches Ziel 1: Bestimmung des Zusammenhangs zwischen zerebraler Mikroglia-Aktivierung, bewertet durch [F-18]PBR06-PET, und MS-bedingter Müdigkeit.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmung der Beziehung zwischen der Bindung des Noradrenalintransporters (NET), bewertet durch [C-11]MRB-PET, und MS-bedingter Müdigkeit.

Spezifisches Ziel 3: Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Mikroglia-Aktivierung und NET-Bindung mit der Pathologie der grauen Substanz (Läsionsbelastung und Hirnatrophie), bewertet mittels 7T-MRT, und Bewertung ihres unabhängigen Beitrags zur Entwicklung von MS-bedingter Müdigkeit.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Design: Hierbei handelt es sich um eine Querschnittsstudie an einem einzigen Zentrum an Patienten mit Multipler Sklerose, die sich jeweils sowohl einer [C-11]MRB-PET (Norepinephrin-Transporterbindung) als auch einer [F-18]PBR06-PET (Mikroglia-Aktivierung) unterziehen werden ), zusätzlich zu 7 Tesla-Gehirn-MRTs. Bei den Patienten werden auch Querschnittsschätzungen der Blutmarker durchgeführt.

Genotyptest:

Die beim ersten Screening-Besuch entnommene Blutprobe wird verwendet, um genomische DNA für die Genotypisierung des Polymorphismus innerhalb des TSPO-Gens auf Chromosom 22q13.2 zu erhalten. unter Verwendung eines Taqman-Assays. Bindemittel mit hoher und mittlerer Affinität werden einbezogen, während Bindemittel mit niedriger Affinität von der Studie ausgeschlossen werden.

PET-Scannen:

Während der PET-Scan-Besuche werden alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter einem statistischen quantitativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest unterzogen und nur Frauen mit einem negativen Test werden einer radiopharmazeutischen Injektion unterzogen. Die Radiotracer werden nach standardisierten Verfahren hergestellt. Zum Zeitpunkt der Bildgebung werden die Probanden in der Gantry einer hochauflösenden PET/CT-Kamera positioniert. Die Kopfausrichtung erfolgt relativ zur Kanthomeatallinie mithilfe projizierter Laserlinien, deren Positionen in Bezug auf die Schichtpositionen des Scanners bekannt sind. Zur Minimierung der Kopfbewegung wird ein Kopfstützgerät verwendet. Für die PET-Quantifizierung werden über 120 Minuten dynamische Daten gemäß den zuvor beschriebenen Methoden für beide Tracer erfasst.

MRT-Untersuchung:

Hochauflösende MRT-Scans werden mit dem 7T Siemens MAGNETOM Terra MRT-Gerät im Brigham & Women's Hospital (BWH) durchgeführt.

Serumtests:

Serummessungen für Entzündungsmarker und relevante Neurochemikalien werden gemäß etablierten Verfahren durchgeführt.

Klinische Daten

Die folgenden nicht bildgebenden klinischen Daten werden erhoben:

Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) Fatigue Severity Status Scale (FSSS) Expanded Disability Status Scale (EDSS) Zeitgesteuertes 25-Fuß-Gehen (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Symbol-Digit-Modality-Test (SDMT) MSQOL-54-Skala (QOL) Pittsburgh Schlafqualitätsindex (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden, die der Definition für RRMS oder SPMS nach den Kriterien des International Panel (2017 McDonald) entsprechen.
  • Wir werden Patienten mit RRMS rekrutieren, die in den letzten 2 Jahren neu diagnostiziert wurden. Für RRMS- oder SPMS-Patienten gelten keine krankheitsmodifizierenden Therapiebeschränkungen.
  • Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren.
  • Patienten, die in der Lage sind, Medikamente, die die Aufnahme des C-11[MRB]-Radiotracers beeinträchtigen könnten, 24 Stunden vor dem Scan zurückzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Rückfall/Kortikosteroidbehandlung in den letzten 4 Wochen, um vorübergehende Auswirkungen auf die Bildgebung zu vermeiden
  • Personen mit einer bekannten alternativen neurologischen Störung, einer früheren Kopfverletzung oder Drogenmissbrauch.
  • Personen mit bipolarer Erkrankung und Schizophrenie
  • Begleiterkrankungen, die Studienverfahren kontraindizieren.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen. Außerdem wird jede Frau, die schwanger werden möchte oder vermutet, schwanger zu sein, von der Anmeldung ausgeschlossen.
  • Klaustrophobie
  • Nicht MRT-kompatible implantierte Geräte
  • Bindemittel mit geringer Affinität

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Personen mit diagnostizierter Multipler Sklerose (MS)
Wir planen, 12 Probanden mit Multipler Sklerose aufzunehmen (6 mit schubförmiger Multipler Sklerose und 6 mit sekundär progredienter Multipler Sklerose).
Arzneimittel: [F-18]PBR06
PET-Radiopharmakon. Die Probanden werden [F-18]PBR06-PET (Mikroglia-Aktivierung) unterzogen.
Andere Namen:
  • [18F]PBR06
Arzneimittel: [C-11]Methylreboxetin
PET-Radiopharmazeutikum. Die Probanden werden einer [C-11]MRB-PET (Noradrenalin-Transporter-Bindung) unterzogen.
Andere Namen:
  • [C-11]MRB

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Standardisierter Aufnahmewert (SUV)/Standardisierter Aufnahmewert-Verhältnis (SUVR)
Zeitfenster: Grundlinie
PET-Ergebnismessung
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modifizierte Ermüdungswirkungsskala (MFIS)
Zeitfenster: Grundlinie
Klinisches Ergebnismaß; Bereich der physikalischen Subskala: 0-36; Kognitiver Subskalenbereich: 0–40; Psychosozialer Subskalenbereich: 0-8; Gesamtskalenbereich des MFIS-Scores (Summierung der Subskalen): 0-84; Höhere Werte bedeuten schlechtere Ergebnisse.
Grundlinie
Bindungspotential (BPnd)
Zeitfenster: Grundlinie
PET-Ergebnismessung
Grundlinie
MRT-Läsionsbelastung der grauen Substanz/Hirnatrophie
Zeitfenster: Grundlinie
MRT-Ergebnismessung
Grundlinie
Gewebeverteilungsvolumen (Vt)/Verteilungsvolumenverhältnisse (DVR)
Zeitfenster: Grundlinie
PET-Ergebnismessung
Grundlinie
MRT globale/regionale Volumetrie
Zeitfenster: Grundlinie
MRT-Ergebnismessung
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Mitarbeiter

U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Ermittler

  • Hauptermittler: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019P002356

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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