Ruolo dell'attivazione microgliale e delle anomalie del trasportatore della norepinefrina nella patogenesi dell'affaticamento correlato alla SM
L'obiettivo generale è valutare il ruolo dell'attivazione microgliale e del legame del trasportatore della norepinefrina nella patogenesi dell'affaticamento correlato alla SM, utilizzando nuovi radiotraccianti per tomografia a emissione di positroni (PET), [F-18]PBR06 e [C-11]MRB.
Obiettivi specifici:
Obiettivo specifico 1: determinare la relazione tra l'attivazione della microglia cerebrale, valutata mediante [F-18]PBR06 PET, e l'affaticamento correlato alla SM.
Obiettivo specifico 2: Determinare la relazione del legame del trasportatore della norepinefrina (NET), come valutato da [C-11]MRB PET, con l'affaticamento correlato alla SM.
Obiettivo specifico 3: Determinare la relazione tra attivazione microgliale e legame NET, con patologia della materia grigia (carico lesionale e atrofia cerebrale) valutata mediante 7T MRI e valutare il loro contributo indipendente nello sviluppo dell'affaticamento correlato alla SM.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno: Questo è un singolo centro, studio trasversale di pazienti con sclerosi multipla, che saranno sottoposti ciascuno a entrambi, [C-11]MRB-PET (legame del trasportatore della norepinefrina) e [F-18]PBR06-PET (attivazione della microglia ), oltre a 7 risonanze magnetiche cerebrali Tesla. I pazienti saranno inoltre sottoposti a stime trasversali dei marcatori del sangue.
Test del genotipo:
Il campione di sangue prelevato durante la visita di screening iniziale verrà utilizzato per ottenere il DNA genomico per la genotipizzazione del polimorfismo all'interno del gene TSPO sul cromosoma 22q13.2, utilizzando un saggio Taqman. Saranno inclusi leganti ad alta e media affinità mentre i leganti a bassa affinità saranno esclusi dallo studio.
Scansione PET:
Durante le visite PET, tutte le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza hCG siero quantitativo statico e solo le donne con test negativo saranno sottoposte all'iniezione di radiofarmaco. I radiotraccianti saranno prodotti utilizzando procedure standardizzate. Al momento dell'imaging, i soggetti saranno posizionati nel gantry di una telecamera PET/CT ad alta risoluzione. L'allineamento della testa sarà effettuato, rispetto alla linea cantomeatale, utilizzando linee laser proiettate le cui posizioni sono note rispetto alle posizioni dello slice dello scanner. Verrà utilizzato un apparato di supporto per la testa per ridurre al minimo il movimento della testa. Saranno acquisiti dati dinamici per la quantificazione PET di oltre 120 minuti, secondo i metodi precedentemente descritti per entrambi i traccianti.
Scansione MRI:
La scansione MRI ad alta risoluzione verrà eseguita utilizzando l'unità 7T Siemens MAGNETOM Terra MRI presso il Brigham & Women's Hospital (BWH).
Dosaggi sierici:
Le misurazioni sieriche per marcatori infiammatori e sostanze neurochimiche rilevanti saranno eseguite secondo procedure stabilite.
Dati clinici
Saranno ottenuti i seguenti dati clinici non di imaging:
Modified fatica Impact Scale (MFIS) Fatigue Severity Status Scale (FSSS) Expanded Disability Status Scale (EDSS) Timed 25-feet walk (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Symbol digit modes mode test (SDMT) MSQOL-54 scale (QOL) Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham MS Center, 60 Fenwood Road
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti che soddisfano la definizione di RRMS o SPMS secondo i criteri dell'International Panel (2017 McDonald).
- Recluteremo pazienti con SMRR, recentemente diagnosticati negli ultimi 2 anni. Non ci saranno restrizioni terapeutiche modificanti la malattia per i pazienti con SMRR o SPMS.
- Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 60 anni.
- Pazienti in grado di sospendere i farmaci che potrebbero interferire con l'assorbimento del radiotracciante C-11 [MRB] per 24 ore prima della scansione.
Criteri di esclusione:
- Recidiva/Trattamento con corticosteroidi nelle ultime 4 settimane per evitare effetti transitori sull'imaging
- Individui con un disturbo neurologico alternativo noto, precedente trauma cranico o abuso di sostanze.
- Individui con disturbo bipolare e schizofrenia
- Condizioni mediche concomitanti che controindicano le procedure dello studio.
- Donne in gravidanza o allattamento. Inoltre, qualsiasi donna che sta cercando di rimanere incinta o sospetta di essere incinta sarà esclusa dall'iscrizione.
- Claustrofobia
- Dispositivi impiantati non compatibili con la risonanza magnetica
- Leganti a bassa affinità
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Subjects diagnosed with multiple sclerosis
We plan to enroll 12 subjects with multiple sclerosis (6 with relapsing-remitting multiple sclerosis and 6 with secondary progressive multiple sclerosis).
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Radiofarmaco PET.
I soggetti saranno sottoposti a [F-18]PBR06-PET (attivazione microgliale).
Altri nomi:
Radiofarmaco PET.
I soggetti saranno sottoposti a [C-11]MRB-PET (legame del trasportatore della norepinefrina).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Standardized Uptake Value Ratio (SUVR)
Lasso di tempo: Baseline
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PET outcome measure for [F-18]PBR06 radioligand used to quantify microglial activation.
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Baseline
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Area Under the Curve Ratio (AUCR)
Lasso di tempo: Baseline
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PET outcome measure for [C-11]MeNer radioligand used to quantify norepinephrine transporter binding in brain regions of interest (e.g, putaminal, pallidal, and white matter).
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Baseline
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlations between Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) and PET outcome measures
Lasso di tempo: Baseline
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MFIS is a fatigue rating scale.
Scores range from 0-84.
Higher values indicate worse fatigue.
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Baseline
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Correlations between Expanded Disability Status Scale (EDSS) and PET outcome measures
Lasso di tempo: Baseline
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EDSS is a disability rating scale.
Scores range from 0-10.
Higher values indicate worse clinical function.
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Baseline
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019P002356
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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