子宮痛のメカニズムの特徴付け (MCUP)

包含基準:

原発性月経困難症グループの包含基準：すべての症例（n = 70）は、鼠径靭帯のレベルより上の臍と会陰の間の領域に痛みがあり、それらの平均痛みを6/10（0 = 痛みなし; 10 = 想像できる最悪の痛み) NSAID を使用していない月経中。 治験責任医師は、以下に説明するように、原発性月経困難症の患者が子宮内膜症、平滑筋腫、または腺筋症を患っていない可能性が最も高いことを確認するために、厳密な選択基準と構造 MRI による検証を使用します。 MRI で表在性子宮内膜症を確実に評価することはできませんが (Nisenblat et al., 2016)、深部浸潤性子宮内膜症の疑わしい症例は、当院の婦人科外科サービスで定期的に MRI を評価する放射線科医によって確認されます。 手術なしで子宮内膜症を除外することは不可能ですが、選択されたケースでは、研究者は臨床検査と意思決定ツリーによってサポートされる基準を使用します (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007)。この母集団では子宮内膜症のステージ 2 以上が検出される可能性は低い (<15%) ことを示唆しています。 月経困難症の参加者で、腸痛、性交痛、または非月経性骨盤痛が、McGill 疼痛アンケートで 0 ～ 100 の視覚的アナログ疼痛スケールで 40 以上であると評価された場合、追加の臨床検査に参加するオプションが与えられます。 併存子宮内膜症の可能性を減らすために、上記の子宮内膜症の症状を伴う原発性月経困難症の参加者は、最終分析の資格を得るために、臨床検査で陰性であり、子宮内膜症の家族歴がないことが必要です。

平滑筋腫グループの包含基準：調査員は、月経痛の頻繁な原因であり、不適格な原発性月経困難症の参加者でしばしば特定されるため、平滑筋腫の参加者（n = 20）も研究します。 平滑筋腫 (非変性) は、T2 では均一に低信号であるが、標準的な定義によると、T1 では子宮筋層と比較して等強度の病巣によって診断されます (Kubik-Huch et al., 2018)。 このカテゴリー内のばらつきを減らすために、研究者は、登録を小から中サイズの壁内平滑筋腫 (30 から 150 cm3 の合計体積) に制限します。 研究者らは、この研究中に偶発的な MRI から平滑筋腫を有する 10 人の参加者が特定されると予想していますが、さらに 10 人が広告と当クリニックから募集されます。 このグループの主な目的は、平滑筋腫の女性の月経痛の生理学的根拠が原発性月経困難症の女性と有意に異なるかどうかを確立することであるため、ここでは小規模なコホートが研究されています。 外科的に診断された子宮内膜症の症状もある平滑筋腫の参加者は除外されます。

子宮内膜症グループの包含基準：平滑筋腫はないが、子宮内膜症の症状がある参加者（n = 20）は、計画された外科的切除の前に登録されます（以前の診断からのフォローアップ手術）。 治験責任医師は、手術後にステージ 2、3、または 4 の子宮内膜症の診断を確認します。 月経困難症を伴う子宮内膜症の異常な外科的所見が確認されていない患者については、原発性月経困難症の症例とみなされます。 Tu 医師の骨盤痛部門では、毎年 100 件を超える腹腔鏡による痛みの評価 (多くは深部浸潤性疾患) を実施しており、外科的に確認された子宮内膜症患者の MRI 信号を特徴付けることができます。 このグループの主な目的は、子宮内膜症の女性の月経痛の生理学的根拠が原発性月経困難症の女性と有意に異なるかどうかを確立することであるため、ここでは小規模なコホートを研究しています。

健康なコントロールの包含基準: 健康なコントロールのケース (n = 20) は、過去 6 か月間 (NSAID の使用なし) の平均月経痛が 2/10 以下であると評価し、他の同時の痛みの診断または平滑筋腫を持っていない必要があります。 彼らが同時に痛みの診断を受けていないことは、アンケート (NIH PROMIS スケール、Rome Foundation IBS 基準 (Palsson et al., 2016)、AUA 膀胱痛症候群基準 (Hanno et. アル。 2012)、Complex Medical Symptom Inventory (Williams and Schilling、2009) および健康診断画面。 健康なコントロールと原発性月経困難症の参加者は、グループ間で同様の人口統計を確保するために、比較可能な妊娠歴と比率的に年齢が一致します。

除外基準:

すべての研究参加者の年齢制限：定期的に月経のある女性（18〜45歳）は、十分にテストされたコミュニティ全体の募集戦略を使用して特定されます。これには、部門の忙しい婦人科疾患クリニック、ノースショアの産婦人科およびシカゴ大学。 45 歳以上の女性は月経痛を感じることがありますが、閉経周辺期の不規則性は、子宮の生理機能やスケジューリングの困難性に影響を与える可能性があります。 同様に、18 歳未満の参加者の月経、排卵、および痛みのレベルの不規則性は、表現型の意味のある解釈を損なう可能性があります (Seidman et al., 2018)。 さらに、18 歳未満では、子宮はまだ発達しており、サイズが大幅に増加しています (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013)。 したがって、潜在的な交絡効果を制限するために、18 歳未満の参加者は別の研究で調査されます。

すべての研究参加者に対する月経関連の除外基準：研究者は、多嚢胞性卵巣症候群、妊娠、継続的なホルモン剤または避妊薬の現在の使用、またはアッシャーマン症候群などの定期的な月経の欠如に関連する特定の参加者を除外します。

-すべての研究参加者のMRI関連または参加関連の除外基準：

調査員は、次のような意味のある MRI データを取得する能力に影響を与える基準を持つ参加者を除外します。

1. 子宮内避妊器具 (IUD) の存在。 IUD の使用は、子宮筋層に及ぶ子宮内膜にイメージング アーティファクトを作成するため、MRI の解釈可能性に影響を与える可能性があります。
2. 英語で書かれたインフォームドコンセントを読むことができない、または理解できない、
3. 金属インプラントの歴史、
4. 金属損傷の歴史、
5. -MRIによる調査を妨げる診断された状態（例：閉所恐怖症）、
6. BMI >40、
7. アレルギーまたはナプロキセンに耐えられない

すべての研究参加者のデータの解釈可能性に影響を与える既知の要因の除外基準:

1. 甲状腺機能障害、
2. 副腎機能障害、
3. 腎障害、
4. 肝障害、
5. 凝固障害、
6. プロラクチノーマ、
7. フォン・ヴィレブランド病、
8. 血小板障害、
9. 糖尿病性神経障害、
10. ナプロキセンの吸収に影響を与える胃腸の状態または手術、
11. アクティブな尿生殖器または性感染症

すべての研究参加者の一次分析の暫定的除外：子宮内膜症または平滑筋腫以外の定義された解剖学的原因を伴う骨盤痛に関連する急性または慢性の状態（例、病理学的卵巣嚢胞、重大な持続性水腫/卵管出血、未治療の骨盤内炎症性疾患、活発な骨盤または腹部悪性腫瘍、ミュラー管異常、またはステージ 3 の子宮脱）、および重大な平滑筋腫と子宮内膜症の併存診断。

注: これらの除外基準は、MRI スキャン後に偶然発見され、放射線科医または Tu 博士の診断で確認される場合があります。

腺筋症グループの暫定的除外：腺筋症の頻度は低いか不明であり、複数のサブタイプで構成される可能性があるため、異質性と不十分な統計的検出力をもたらすため、腺筋症患者は計画された研究グループではなく、診断された症例は最初に募集から除外されます。 限局性およびびまん性腺筋症は、キシの基準 (Kishi et al., 2012) から適応されたガイドライン (Chapron et al., 2017) によって除外されます: 12 mm を超える最大接合部の厚さ、子宮筋層に対する接合部の厚さの比率が 40% を超える、または子宮筋層内の高強度病巣。 かなりの数の腺筋症の参加者が参加している場合は、事後にMRIで発見され、結果が分析されます。

中間レベルの月経困難症の痛みの除外: 軽度の月経痛 (0 ～ 10 のスケールで 3 ～ 5) の参加者は除外されます。 このコホートでの以前の経験 (Westling et al., 2013) は、研究者が NSAID の有効性を研究する際に床効果に遭遇する可能性があることを示唆しています。 また、このコホートは NSAIDs に反応する可能性が最も高いため、治験責任医師は難治性月経痛の最も深刻な患者のメカニズムを研究しています。