Caracterização Mecanística da Dor Uterina (MCUP)

Critério de inclusão:

Critérios de Inclusão para Grupo de Dismenorreia Primária: Todos os casos (n=70) terão dor na região entre o umbigo e o períneo, acima do nível do ligamento inguinal, e classificarão sua média de dor maior ou igual a 6/10 (0 = sem dor; 10 = pior dor imaginável) durante a menstruação quando não estiver usando AINEs. Os investigadores usarão critérios de inclusão rígidos e verificação com ressonância magnética estrutural para garantir que as pacientes com dismenorreia primária provavelmente não tenham endometriose, leiomioma ou adenomiose, conforme descrito abaixo. Não é possível avaliar de forma confiável a endometriose superficial com ressonância magnética (Nisenblat et al., 2016), mas os casos suspeitos de endometriose infiltrativa profunda serão confirmados pelos radiologistas que avaliam rotineiramente as ressonâncias magnéticas em nosso serviço de cirurgia ginecológica. Embora seja impossível descartar a endometriose sem cirurgia, em casos selecionados Os investigadores usarão exames clínicos e critérios apoiados por árvores de decisão (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007) que sugerem que a detecção de endometriose estágio 2 ou superior seria improvável (<15%) nessa população. As participantes com dismenorreia que classificarem sua dor intestinal, dispareunia ou dor pélvica não menstrual igual ou superior a 40 na escala analógica visual de dor de 0 a 100 no Questionário de dor McGill terão a opção de participar de uma consulta de exame clínico adicional. Para reduzir a probabilidade de endometriose comórbida, as participantes com dismenorreia primária com sintomas de endometriose descritos acima deverão ter um exame clínico negativo e nenhum histórico familiar imediato de endometriose para se qualificar para as análises finais.

Critérios de inclusão para o grupo de leiomiomas: Os investigadores também estudarão participantes com leiomiomas (n=20) porque é uma causa frequente de dor menstrual e frequentemente será identificada em participantes com dismenorreia primária desqualificadas. Os leiomiomas (não degenerados) serão diagnosticados por focos homogeneamente hipointensos em T2, mas isointensos em relação ao miométrio em T1 de acordo com as definições padrão (Kubik-Huch et al., 2018). Para reduzir a variabilidade dentro desta categoria, os investigadores irão restringir a inclusão de leiomiomas intramurais de tamanho pequeno a médio (volume combinado de 30 a 150 cm3). Os investigadores antecipam que 10 participantes com leiomiomas serão identificados por ressonância magnética incidental durante este estudo, enquanto outros 10 serão recrutados de anúncios e de nossa clínica. Uma coorte menor é estudada aqui porque o principal objetivo desse grupo é estabelecer se a base fisiológica para a dor menstrual em mulheres com leiomiomas é significativamente diferente daquela em mulheres com dismenorreia primária. Serão excluídas participantes com leiomiomas, que também sejam sintomáticas com endometriose diagnosticada cirurgicamente.

Critérios de inclusão para o grupo de endometriose: Participantes sem leiomiomas, mas sintomáticos para endometriose (n=20) serão inscritos antes da excisão cirúrgica planejada (cirurgia de acompanhamento de um diagnóstico anterior). Os investigadores confirmarão o diagnóstico de endometriose nos estágios 2, 3 ou 4 após a cirurgia. Para as pacientes sem achados cirúrgicos anormais confirmados para endometriose com dismenorreia, serão considerados casos de dismenorreia primária. A divisão de dor pélvica do Dr. Tu realiza mais de 100 avaliações de dor laparoscópica anualmente (muitas com doença infiltrativa profunda), permitindo-nos caracterizar sinais de ressonância magnética em pacientes com endometriose confirmada cirurgicamente. Uma coorte menor é estudada aqui porque o principal objetivo deste grupo é estabelecer se a base fisiológica para a dor menstrual em mulheres com endometriose é significativamente diferente daquela em mulheres com dismenorreia primária.

Critérios de inclusão para controles saudáveis: Casos de controle saudáveis ​​(n=20) devem classificar sua dor menstrual média <=2/10 nos últimos 6 meses (sem uso de AINE) e não ter outros diagnósticos de dor ou leiomiomas concomitantes. A falta de diagnósticos de dor concomitante será confirmada com questionários (escalas NIH PROMIS, critérios da Rome Foundation IBS (Palsson et al., 2016), critérios da síndrome de dor na bexiga AUA (Hanno et. al. 2012), e o Complex Medical Symptom Inventory (Williams e Schilling, 2009) e uma tela de exame médico. Controles saudáveis ​​e participantes com dismenorreia primária serão proporcionalmente pareados por idade com histórico de gravidez comparável para garantir dados demográficos semelhantes entre os grupos.

Critério de exclusão:

Restrições de idade para todos os participantes do estudo: Mulheres que menstruam regularmente (18 a 45 anos) serão identificadas usando nossa estratégia de recrutamento bem testada em toda a comunidade, incluindo abordagem à movimentada clínica de distúrbios ginecológicos de nossa divisão e aos departamentos de obstetrícia e ginecologia em NorthShore e no Universidade de Chicago. Embora mulheres com mais de 45 anos possam ter dores menstruais, irregularidades na perimenopausa podem causar efeitos confusos na fisiologia uterina e dificuldade de agendamento. Da mesma forma, irregularidades na menstruação, ovulação e níveis de dor em participantes com menos de 18 anos podem prejudicar a interpretação significativa dos fenótipos (Seidman et al., 2018). Além disso, antes dos 18 anos, o útero ainda está se desenvolvendo e aumentando substancialmente de tamanho (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). Assim, para limitar os possíveis efeitos de confusão, os participantes com menos de 18 anos serão investigados em um estudo separado.

Critérios de exclusão relacionados à menstruação para todos os participantes do estudo: Os investigadores excluirão certos participantes com condições associadas à ausência de menstruação regular, como síndrome do ovário policístico, gravidez, uso atual de qualquer medicamento hormonal ou anticoncepcional contínuo ou síndrome de Asherman.

Critérios de exclusão relacionados à ressonância magnética ou à participação para todos os participantes do estudo:

Os investigadores excluirão participantes com critérios que afetariam nossa capacidade de obter dados significativos de ressonância magnética, como

1. presença de dispositivo intrauterino (DIU). O uso de um DIU afeta potencialmente a interpretabilidade da ressonância magnética porque cria um artefato de imagem no endométrio que se estende até o miométrio.
2. incapacidade de ler ou compreender o consentimento informado escrito em inglês,
3. história dos implantes metálicos,
4. história de lesão metálica,
5. qualquer condição diagnosticada que impeça a investigação com ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia),
6. IMC >40,
7. alergia ou incapacidade de tolerar naproxeno

Critérios de exclusão para fatores conhecidos que afetam a interpretabilidade dos dados para todos os participantes do estudo:

1. disfunção da tireóide,
2. disfunção adrenal,
3. distúrbios renais,
4. distúrbios hepáticos,
5. coagulopatia,
6. prolactinoma,
7. doença de von Willebrand,
8. distúrbios plaquetários,
9. neuropatia diabética,
10. condições gastrointestinais ou cirurgias que afetariam a absorção de naproxeno,
11. infecção geniturinária ou sexualmente transmissível ativa

Exclusão provisória para análises primárias para todos os participantes do estudo: Condições agudas ou crônicas associadas à dor pélvica com uma causa anatômica definida diferente de endometriose ou leiomioma (por exemplo, cistos ovarianos patológicos, hidro/hematossalpinge persistente significativa, doença inflamatória pélvica não tratada, pélvica ou abdominal ativa malignidades, anomalias Mullerianas ou prolapso uterino estágio 3) e diagnóstico comórbido de leiomioma significativo e endometriose.

Observação: esses critérios de exclusão podem ser descobertos acidentalmente após a ressonância magnética e confirmados com o diagnóstico de um radiologista ou do Dr. Tu.

Exclusão provisória para grupo de adenomiose: como a frequência de adenomiose é baixa ou desconhecida e pode consistir em vários subtipos, resultando em heterogeneidade e poder estatístico inadequado, os pacientes com adenomiose não são um grupo de estudo planejado e os casos diagnosticados serão inicialmente excluídos do recrutamento. A adenomiose focal e difusa será excluída por diretrizes (Chapron et al., 2017) adaptadas dos critérios de Kishi (Kishi et al., 2012): espessura máxima da zona juncional superior a 12 mm, uma proporção de espessura da zona juncional para miométrio superior a 40% , ou focos de alta intensidade dentro do miométrio. Se um número substancial de participantes com adenomiose participar, conforme descoberto após o fato com ressonância magnética, os resultados serão analisados.

Níveis intermediários de exclusão de dor por dismenorreia: participantes com dor menstrual leve (entre 3 e 5 em uma escala de 0 a 10) serão excluídas. Nossa experiência anterior com esta coorte (Westling et al., 2013) sugere que os investigadores podem encontrar um efeito de piso ao estudar a eficácia dos AINEs. Além disso, uma vez que esta coorte tem maior probabilidade de responder aos AINEs, é imperativo que os investigadores estudem os mecanismos das pessoas que mais sofrem de dor menstrual refratária.