Mechanistische Charakterisierung von Uterusschmerzen (MCUP)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die primäre Dysmenorrhö-Gruppe: Alle Fälle (n = 70) haben Schmerzen in der Region zwischen dem Nabel und dem Damm, oberhalb des Leistenbandes, und bewerten ihre durchschnittlichen Schmerzen mit mindestens 6/10 (0 = kein Schmerz; 10 = schlimmster vorstellbarer Schmerz) während der Menstruation, wenn keine NSAIDs verwendet werden. Die Prüfärzte werden strenge Einschlusskriterien und eine Überprüfung mit struktureller MRT anwenden, um sicherzustellen, dass Patienten mit primärer Dysmenorrhö höchstwahrscheinlich keine Endometriose, Leiomyome oder Adenomyose haben, wie unten beschrieben. Eine zuverlässige Beurteilung der oberflächlichen Endometriose mittels MRT ist nicht möglich (Nisenblat et al., 2016), aber Verdachtsfälle auf eine tief infiltrierende Endometriose werden von den Radiologen bestätigt, die routinemäßig MRTs für unseren gynäkologischen chirurgischen Dienst auswerten. Obwohl es unmöglich ist, Endometriose ohne Operation auszuschließen, verwenden die Prüfärzte in ausgewählten Fällen klinische Untersuchungen und Kriterien, die durch Entscheidungsbäume unterstützt werden (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007). die darauf hindeuten, dass der Nachweis einer Endometriose im Stadium 2 oder höher in dieser Population unwahrscheinlich wäre (< 15 %). Teilnehmern mit Dysmenorrhoe, die ihre Darmschmerzen, Dyspareunie oder nicht-menstruellen Beckenschmerzen auf der visuellen analogen Schmerzskala von 0-100 auf dem McGill-Schmerzfragebogen mit mindestens 40 bewerten, wird die Option eingeräumt, an einem zusätzlichen klinischen Untersuchungsbesuch teilzunehmen. Um die Wahrscheinlichkeit einer komorbiden Endometriose zu verringern, müssen Teilnehmerinnen mit primärer Dysmenorrhoe mit den oben beschriebenen Symptomen der Endometriose eine negative klinische Untersuchung und keine unmittelbare Familienanamnese mit Endometriose aufweisen, um sich für abschließende Analysen zu qualifizieren.

Einschlusskriterien für die Leiomyomata-Gruppe: Die Forscher werden auch Teilnehmer mit Leiomyomen (n=20) untersuchen, da diese eine häufige Ursache für Menstruationsschmerzen sind und häufig bei disqualifizierten Teilnehmern mit primärer Dysmenorrhö identifiziert werden. Leiomyome (nicht degeneriert) werden durch Herde diagnostiziert, die gemäß Standarddefinitionen homogen hypointens auf T2, aber isointens relativ zum Myometrium auf T1 sind (Kubik-Huch et al., 2018). Um die Variabilität innerhalb dieser Kategorie zu verringern, beschränken die Prüfärzte die Aufnahme auf kleine bis mittelgroße intramurale Leiomyome (30 bis 150 cm3 kombiniertes Volumen). Die Ermittler gehen davon aus, dass 10 Teilnehmer mit Leiomyomen während dieser Studie durch zufällige MRT identifiziert werden, während 10 weitere über Anzeigen und unsere Klinik rekrutiert werden. Hier wird eine kleinere Kohorte untersucht, da der Hauptzweck dieser Gruppe darin besteht festzustellen, ob die physiologische Grundlage für Menstruationsschmerzen bei Frauen mit Leiomyomen signifikant anders ist als bei Frauen mit primärer Dysmenorrhoe. Teilnehmer mit Leiomyomen, die auch symptomatisch für eine chirurgisch diagnostizierte Endometriose sind, werden ausgeschlossen.

Einschlusskriterien für die Endometriose-Gruppe: Teilnehmer ohne Leiomyome, aber symptomatisch für Endometriose (n = 20) werden vor der geplanten chirurgischen Exzision (Folgeoperation einer früheren Diagnose) aufgenommen. Die Ermittler bestätigen die Diagnose einer Endometriose im Stadium 2, 3 oder 4 nach der Operation. Für die Patienten ohne bestätigte auffällige chirurgische Befunde für Endometriose mit Dysmenorrhoe werden Fälle von primärer Dysmenorrhoe betrachtet. Die Abteilung für Beckenschmerzen von Dr. Tu führt jährlich über 100 laparoskopische Schmerzuntersuchungen durch (viele bei tief infiltrierenden Erkrankungen), die es uns ermöglichen, MRT-Signale bei chirurgisch bestätigten Endometriosepatienten zu charakterisieren. Hier wird eine kleinere Kohorte untersucht, da der Hauptzweck dieser Gruppe darin besteht festzustellen, ob die physiologischen Grundlagen für Menstruationsschmerzen bei Frauen mit Endometriose signifikant anders sind als bei Frauen mit primärer Dysmenorrhö.

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollen: Gesunde Kontrollfälle (n = 20) müssen ihre durchschnittlichen Menstruationsschmerzen < = 2/10 in den letzten 6 Monaten (ohne NSAID-Einsatz) einstufen und keine anderen gleichzeitigen Schmerzdiagnosen oder Leiomyome haben. Ihr Fehlen gleichzeitiger Schmerzdiagnosen wird mit Fragebögen bestätigt (NIH PROMIS-Skalen, Rome Foundation IBS-Kriterien (Palsson et al., 2016), AUA-Blasenschmerzsyndrom-Kriterien (Hanno et. Al. 2012) und das Complex Medical Symptom Inventory (Williams und Schilling, 2009) und ein medizinischer Untersuchungsbildschirm. Gesunde Kontrollpersonen und Teilnehmer mit primärer Dysmenorrhoe werden ratiometrisch altersangepasst mit vergleichbarer Schwangerschaftsgeschichte, um ähnliche demografische Merkmale zwischen den Gruppen sicherzustellen.

Ausschlusskriterien:

Altersbeschränkungen für alle Studienteilnehmer: Regelmäßig menstruierende Frauen (Alter 18–45) werden mithilfe unserer bewährten gemeindeweiten Rekrutierungsstrategie identifiziert, einschließlich der Kontaktaufnahme mit der vielbeschäftigten Klinik für gynäkologische Erkrankungen unserer Abteilung und den Abteilungen für Geburtshilfe/Gynäkologie an der NorthShore und der Universität Chicago. Obwohl Frauen über 45 Jahre Menstruationsschmerzen haben können, können Unregelmäßigkeiten in der Perimenopause verwirrende Auswirkungen auf die Uterusphysiologie und Terminierungsschwierigkeiten haben. Ebenso könnten Unregelmäßigkeiten bei Menstruation, Eisprung und Schmerzen bei Teilnehmern unter 18 Jahren möglicherweise von einer sinnvollen Interpretation der Phänotypen ablenken (Seidman et al., 2018). Darüber hinaus entwickelt sich der Uterus vor dem 18. Lebensjahr immer noch und nimmt erheblich an Größe zu (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). Um mögliche Störeffekte zu begrenzen, werden daher Teilnehmer unter 18 Jahren in einer separaten Studie untersucht.

Menstruationsbezogene Ausschlusskriterien für alle Studienteilnehmerinnen: Die Prüfärzte werden bestimmte Teilnehmerinnen mit Erkrankungen ausschließen, die mit dem Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation zusammenhängen, wie z. B. polyzystisches Ovarialsyndrom, Schwangerschaft, aktuelle Einnahme von kontinuierlichen hormonellen Medikamenten oder Verhütungsmitteln oder Asherman-Syndrom.

MRT-bezogene oder teilnahmebezogene Ausschlusskriterien für alle Studienteilnehmer:

Die Ermittler werden Teilnehmer mit Kriterien ausschließen, die unsere Fähigkeit beeinträchtigen würden, aussagekräftige MRT-Daten zu erhalten, wie z

1. Vorhandensein eines Intrauterinpessars (IUP). Die Verwendung eines IUP beeinträchtigt möglicherweise die Interpretierbarkeit der MRT, da es ein Bildgebungsartefakt im Endometrium erzeugt, das sich bis zum Myometrium erstreckt.
2. Unfähigkeit, die auf Englisch verfasste Einverständniserklärung zu lesen oder zu verstehen,
3. Geschichte metallischer Implantate,
4. Vorgeschichte von Metallverletzungen,
5. jeder diagnostizierte Zustand, der eine Untersuchung mit MRT ausschließen würde (z. B. Klaustrophobie),
6. BMI >40,
7. Allergie oder Unfähigkeit, Naproxen zu vertragen

Ausschlusskriterien für bekannte Faktoren, die die Interpretierbarkeit der Daten für alle Studienteilnehmer beeinträchtigen:

1. Schilddrüsenfunktionsstörung,
2. Nebennierenfunktionsstörung,
3. Nierenerkrankungen,
4. Lebererkrankungen,
5. Koagulopathie,
6. Prolaktinom,
7. von-Willebrand-Krankheit,
8. Thrombozyten-Erkrankungen,
9. diabetische Neuropathie,
10. Magen-Darm-Erkrankungen oder Operationen, die die Resorption von Naproxen beeinflussen würden,
11. aktive urogenitale oder sexuell übertragbare Infektion

Vorläufiger Ausschluss für Primäranalysen für alle Studienteilnehmer: Akute oder chronische Erkrankungen im Zusammenhang mit Unterleibsschmerzen mit einer definierten anatomischen Ursache außer Endometriose oder Leiomyom (z. B. pathologische Ovarialzysten, signifikante persistierende Hydro-/Hämatosalpinx, unbehandelte entzündliche Beckenerkrankung, aktives Becken oder Bauch bösartige Erkrankungen, Mullersche Anomalien oder Uterusprolaps im Stadium 3) und die komorbide Diagnose eines signifikanten Leiomyoms und Endometriose.

Hinweis: Diese Ausschlusskriterien können zufällig nach der MRT-Untersuchung entdeckt und durch die Diagnose eines Radiologen oder Dr. Tu bestätigt werden.

Vorläufiger Ausschluss für die Adenomyose-Gruppe: Da die Häufigkeit der Adenomyose gering oder unbekannt ist und aus mehreren Subtypen bestehen kann, was zu Heterogenität und unzureichender statistischer Aussagekraft führt, sind Adenomyose-Patienten keine geplante Studiengruppe und diagnostizierte Fälle werden zunächst von der Rekrutierung ausgeschlossen. Fokale und diffuse Adenomyose werden durch Richtlinien (Chapron et al., 2017) ausgeschlossen, die an die Kishi-Kriterien angepasst sind (Kishi et al., 2012): maximale Dicke der Verbindungszone von mehr als 12 mm, ein Verhältnis von Dicke der Verbindungszone zu Myometrium von mehr als 40 % , oder hochintensive Herde innerhalb des Myometriums. Wenn eine beträchtliche Anzahl von Adenomyose-Teilnehmern teilnimmt, wie im Nachhinein mit MRT festgestellt, werden die Ergebnisse analysiert.

Ausschluss mittlerer Dysmenorrhoe-Schmerzen: Teilnehmer mit leichten Menstruationsschmerzen (zwischen 3 und 5 auf einer Skala von 0–10) werden ausgeschlossen. Unsere früheren Erfahrungen mit dieser Kohorte (Westling et al., 2013) legen nahe, dass die Prüfärzte bei der Untersuchung der Wirksamkeit von NSAIDs möglicherweise auf einen Floor-Effekt stoßen. Da diese Kohorte am wahrscheinlichsten auf NSAIDs anspricht, ist es außerdem zwingend erforderlich, dass die Forscher die Mechanismen der schwersten Patienten mit refraktärem Menstruationsschmerz untersuchen.