Kohdun kivun mekaaninen karakterisointi (MCUP)

Sisällyttämiskriteerit:

Primaarisen dysmenorrearyhmän mukaanottokriteerit: Kaikissa tapauksissa (n=70) on kipua navan ja välilihan välisellä alueella, nivussiteen tason yläpuolella, ja niiden keskimääräinen kipu on suurempi tai yhtä suuri kuin 6/10 (0 = ei kipua; 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu) kuukautisten aikana, kun ei käytetä tulehduskipulääkkeitä. Tutkijat käyttävät tiukkoja sisällyttämiskriteerejä ja varmentamista rakenteellisella MRI:llä varmistaakseen, että potilailla, joilla on primaarinen dysmenorrea, ei todennäköisesti ole endometrioosia, leiomyoomaa tai adenomyoosia, kuten alla on kuvattu. Pinnallista endometrioosia ei ole mahdollista luotettavasti arvioida magneettikuvauksella (Nisenblat et al., 2016), mutta epäilyttävät syvälle tunkeutuvan endometrioosin tapaukset vahvistavat radiologit, jotka arvioivat rutiininomaisesti magneettikuvauksia gynekologiselle leikkauspalvelullemme. Vaikka on mahdotonta sulkea pois endometrioosia ilman leikkausta, tietyissä tapauksissa tutkijat käyttävät kliinisiä tutkimuksia ja päätöspuiden tukemia kriteerejä (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007) jotka viittaavat endometrioosin vaiheen 2 tai korkeamman toteamiseen, olisivat epätodennäköisiä (<15 %) tässä populaatiossa. Dysmenorreaa sairastaville osallistujille, jotka arvioivat suolistokipunsa, dyspareuniansa tai kuukautisten ulkopuolisen lantion kivun olevan 40 tai enemmän 0-100 visuaalisella analogisella kipuasteikolla McGill Pain Questionnairessa, annetaan mahdollisuus osallistua ylimääräiseen kliiniseen koekäyntiin. Samanaikaisen endometrioosin todennäköisyyden vähentämiseksi primaarista dysmenorreaa sairastavilta, joilla on yllä kuvatut endometrioosin oireet, vaaditaan negatiivinen kliininen tutkimus ja heillä ei ole välitöntä endometrioosia, jotta he voivat saada lopulliset analyysit.

Leiomyomata-ryhmän osallistumiskriteerit: Tutkijat tutkivat myös osallistujia, joilla on leiomyomata (n = 20), koska se on yleinen kuukautiskipujen syy ja se tunnistetaan usein hylätyillä primaariseen dysmenorreaan osallistuneilla. Leiomyomata (ei-degeneroitunut) diagnosoidaan pesäkkeistä, jotka ovat homogeenisesti hypointensiivisiä T2:ssa, mutta isointensiivisiä suhteessa myometriumiin T1:ssä standardimääritelmien mukaisesti (Kubik-Huch et al., 2018). Tämän luokan vaihtelun vähentämiseksi tutkijat rajoittavat rekisteröinnin pieniin ja keskikokoisiin intramuraalisiin leiomyomaaneihin (yhdistetty tilavuus 30-150 cm3). Tutkijat odottavat, että 10 leiomyoomaa sairastavaa osallistujaa tunnistetaan satunnaisesta magneettikuvauksesta tämän tutkimuksen aikana, kun taas 10 muuta rekrytoidaan mainoksista ja klinikalta. Tässä tutkitaan pienempää kohorttia, koska tämän ryhmän päätarkoituksena on selvittää, onko leiomyoomaa sairastavien naisten kuukautiskipujen fysiologinen perusta merkittävästi erilainen kuin naisilla, joilla on primaarinen dysmenorrea. Osallistujat, joilla on leiomyooma ja joilla on myös kirurgisesti diagnosoitu endometrioosi, suljetaan pois.

Endometrioosiryhmän osallistumiskriteerit: Osallistujat, joilla ei ole leiomyoomaa, mutta joilla on oireita endometrioosista (n=20), otetaan mukaan ennen suunniteltua leikkausta (seurantaleikkaus aiemmasta diagnoosista). Tutkijat vahvistavat diagnoosin vaiheen 2, 3 tai 4 endometrioosista leikkauksen jälkeen. Potilailla, joilla ei ole vahvistettuja epänormaaleja leikkauslöydöksiä dysmenorreaan liittyvästä endometrioosista, pidetään primaarisina dysmenorreatapauksina. Tohtori Tu:n lantionkipuosasto suorittaa vuosittain yli 100 laparoskooppista kipuarviointia (monilla syvään tunkeutuva sairaus), minkä ansiosta voimme karakterisoida MRI-signaaleja kirurgisesti varmistetun endometrioosipotilaiden kohdalla. Tässä tutkitaan pienempää kohorttia, koska tämän ryhmän päätarkoituksena on selvittää, onko endometrioosia sairastavien naisten kuukautiskipujen fysiologinen perusta merkittävästi erilainen kuin naisten, joilla on primaarinen dysmenorrea.

Terveiden kontrollien mukaanottokriteerit: Terveiden kontrollitapausten (n=20) keskimääräisen kuukautiskipunsa on arvioitava < =2/10 viimeisen 6 kuukauden aikana (ilman NSAID-lääkkeiden käyttöä), eikä niillä ole muita samanaikaisia ​​kipudiagnooseja tai leiomyomaatteja. Heidän samanaikaisten kipudiagnoosien puute varmistetaan kyselylomakkeilla (NIH PROMIS -asteikot, Rome Foundation IBS -kriteerit (Palsson ym., 2016), AUA virtsarakon kipuoireyhtymän kriteerit (Hanno et al. al. 2012), ja Complex Medical Symptom Inventory (Williams ja Schilling, 2009) ja lääketieteellisen kokeen näyttö. Terveet kontrollit ja osallistujat, joilla on primaarinen dysmenorrea, sovitetaan suhteellisesti iän ja vertailukelpoisen raskaushistorian kanssa, jotta varmistetaan samanlaiset väestötiedot ryhmien välillä.

Poissulkemiskriteerit:

Ikärajoitukset kaikille tutkimukseen osallistujille: Säännöllisesti kuukautiset (18–45-vuotiaat) naiset tunnistetaan käyttämällä hyvin testattua koko yhteisön kattavaa rekrytointistrategiaamme, mukaan lukien ottamalla yhteyttä divisioonamme kiireiseen gynekologisten sairauksien klinikkaan sekä Ob/Gynin osastoihin NorthShoressa ja Chicagon yliopisto. Vaikka yli 45-vuotiailla naisilla voi olla kuukautiskipuja, perimenopaussin epäsäännöllisyydet voivat aiheuttaa hämmentäviä vaikutuksia kohdun fysiologiaan ja aikataulutusvaikeuksiin. Samoin epäsäännöllisyydet kuukautisissa, ovulaatiossa ja kiputasoissa alle 18-vuotiailla osallistujilla voivat mahdollisesti heikentää fenotyyppien mielekästä tulkintaa (Seidman et al., 2018). Lisäksi kohtu kehittyy vielä ennen 18 vuoden ikää ja kasvaa huomattavasti (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). Siten mahdollisten hämmentäviä vaikutuksia rajoittaa alle 18-vuotiaat osallistujat tutkitaan erillisessä tutkimuksessa.

Kuukautisiin liittyvät poissulkemiskriteerit kaikille tutkimukseen osallistuneille: Tutkijat sulkevat pois tietyt osallistujat, joilla on säännöllisten kuukautisten puuttumiseen liittyviä sairauksia, kuten munasarjojen monirakkulatauti, raskaus, jatkuvan hormonaalisen lääkkeen tai ehkäisyn nykyinen käyttö tai Ashermanin oireyhtymä.

MRI:hen liittyvät tai osallistumiseen liittyvät poissulkemiskriteerit kaikille tutkimukseen osallistuville:

Tutkijat sulkevat pois osallistujat, joiden kriteerit vaikuttaisivat kykyymme saada merkityksellisiä MRI-tietoja, kuten

1. kohdunsisäisen laitteen (IUD) läsnäolo. IUD:n käyttö saattaa vaikuttaa MRI:n tulkittavuuteen, koska se luo kuvantamisartefaktin endometriumiin ulottuen myometriumiin.
2. kyvyttömyys lukea tai ymmärtää englanniksi kirjoitettua tietoista suostumusta,
3. metallisten implanttien historia,
4. metallivamman historia,
5. mikä tahansa diagnosoitu sairaus, joka estäisi magneettikuvauksen (esim. klaustrofobia),
6. BMI >40,
7. allergia tai kyvyttömyys sietää naprokseenia

Poissulkemiskriteerit tunnetuille tekijöille, jotka vaikuttavat kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tietojen tulkittavuuteen:

1. kilpirauhasen toimintahäiriö,
2. lisämunuaisen toimintahäiriö,
3. munuaishäiriöt,
4. maksahäiriöt,
5. koagulopatia,
6. prolaktinooma,
7. von Willebrandin tauti,
8. verihiutaleiden häiriöt,
9. diabeettinen neuropatia,
10. maha-suolikanavan sairaudet tai leikkaukset, jotka voivat vaikuttaa naprokseenin imeytymiseen,
11. aktiivinen sukupuolielinten tai sukupuoliteitse tarttuva infektio

Väliaikainen poissulkeminen kaikkien tutkimuksen osallistujien ensisijaisiin analyyseihin: Akuutit tai krooniset sairaudet, jotka liittyvät lantion kipuun ja joiden anatominen syy on muu kuin endometrioosi tai leiomyooma (esim. patologiset munasarjakystat, merkittävä jatkuva vesi-/hematosalpinx, hoitamaton lantion alueen tulehdus, aktiivinen lantion tai vatsan sairaus pahanlaatuiset kasvaimet, Mullerin poikkeavuudet tai vaiheen 3 kohdun esiinluiskahdukset) ja merkittävän leiomyooman ja endometrioosin samanaikainen diagnoosi.

Huomaa: nämä poissulkemiskriteerit voidaan havaita sattumalta MRI-skannauksen jälkeen ja vahvistaa radiologin tai tohtori Tu:n diagnoosilla.

Väliaikainen poissulkeminen adenomyoosiryhmälle: Koska adenomyoosin esiintymistiheys on alhainen tai tuntematon ja voi koostua useista alatyypeistä, mikä johtaa heterogeenisyyteen ja riittämättömään tilastolliseen tehoon, adenomyoosipotilaat eivät ole suunniteltu tutkimusryhmä, ja diagnosoidut tapaukset suljetaan aluksi pois rekrytoinnista. Fokaalinen ja diffuusi adenomyoosi suljetaan pois ohjeilla (Chapron et al., 2017), jotka on mukautettu Kishi-kriteereistä (Kishi et al., 2012): liitosalueen maksimipaksuus yli 12 mm, liitosalueen paksuuden suhde myometriumiin yli 40 %. tai korkean intensiteetin pesäkkeitä myometriumissa. Jos huomattava määrä adenomyoosiin osallistujia osallistuu, kuten jälkikäteen todettiin magneettikuvauksessa, tulokset analysoidaan.

Keskitason dysmenorreakivun poissulkeminen: Osallistujat, joilla on lievää kuukautiskipua (3-5 asteikolla 0-10), suljetaan pois. Aikaisempi kokemuksemme tästä kohortista (Westling et al., 2013) viittaa siihen, että tutkijat voivat kohdata pohjavaikutuksen tutkiessaan tulehduskipulääkkeiden tehokkuutta. Lisäksi, koska tämä kohortti reagoi todennäköisimmin tulehduskipulääkkeisiin, on välttämätöntä. Tutkijat tutkivat mekanismeja, joilla mekanismeja on vaikeasti kestävistä kuukautiskipuista kärsivillä.