Механистическая характеристика маточной боли (MCUP)

Критерии включения:

Критерии включения для группы первичной дисменореи: во всех случаях (n = 70) будет наблюдаться боль в области между пупком и промежностью, выше уровня паховой связки, и их средняя оценка боли будет выше или равна 6/10 (0). = отсутствие боли; 10 = сильная вообразимая боль) во время менструаций, когда не используются НПВП. Исследователи будут использовать строгие критерии включения и проверку с помощью структурной МРТ, чтобы убедиться, что у пациенток с первичной дисменореей, скорее всего, нет эндометриоза, лейомиомы или аденомиоза, как описано ниже. Невозможно надежно оценить поверхностный эндометриоз с помощью МРТ (Nisenblat et al., 2016), но подозрительные случаи глубокого инфильтративного эндометриоза будут подтверждены радиологами, которые регулярно оценивают МРТ в нашей гинекологической хирургической службе. Хотя невозможно исключить эндометриоз без хирургического вмешательства, в отдельных случаях исследователи будут использовать клинические обследования и критерии, подкрепленные деревьями решений (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007). это предполагает, что обнаружение эндометриоза стадии 2 или выше маловероятно (<15%) в этой популяции. Участникам с дисменореей, которые оценивают боль в кишечнике, диспареунию или неменструальную тазовую боль на уровне или выше 40 по визуальной аналоговой шкале боли от 0 до 100 в Опроснике McGill Pain Questionnaire, будет предоставлена ​​​​возможность принять участие в дополнительном визите для клинического осмотра. Чтобы снизить вероятность сопутствующего эндометриоза, участницы первичной дисменореи с симптомами эндометриоза, описанными выше, должны будут иметь отрицательный результат клинического осмотра и отсутствие эндометриоза в ближайшем семейном анамнезе, чтобы претендовать на окончательные анализы.

Критерии включения для группы лейомиомы: исследователи также будут изучать участников с лейомиомой (n = 20), поскольку она является частой причиной менструальной боли и часто выявляется у дисквалифицированных участников с первичной дисменореей. Лейомиому (недегенеративную) диагностируют по очагам, однородно гипоинтенсивным на Т2, но изоинтенсивным по отношению к миометрию на Т1 в соответствии со стандартными определениями (Kubik-Huch et al., 2018). Чтобы уменьшить вариабельность внутри этой категории, исследователи ограничат регистрацию интрамуральными лейомиомами малого и среднего размера (от 30 до 150 см3 комбинированного объема). Исследователи ожидают, что 10 участников с лейомиомой будут идентифицированы с помощью случайной МРТ во время этого исследования, а еще 10 будут набраны из рекламы и нашей клиники. Здесь изучается меньшая группа, поскольку основная цель этой группы - установить, существенно ли физиологические основы менструальной боли у женщин с лейомиомой отличаются от женщин с первичной дисменореей. Участники с лейомиомой, которые также имеют симптомы хирургически диагностированного эндометриоза, будут исключены.

Критерии включения для группы эндометриоза: участники без лейомиомы, но с симптомами эндометриоза (n = 20) будут включены до запланированного хирургического удаления (последующая операция после более раннего диагноза). Исследователи подтвердят диагноз эндометриоза стадии 2, 3 или 4 после операции. Для пациенток без подтвержденных аномальных результатов хирургического вмешательства эндометриоз с дисменореей будет рассматриваться как первичная дисменорея. В отделении тазовой боли доктора Ту ежегодно проводится более 100 лапароскопических исследований боли (многие из них связаны с глубоким инфильтратом), что позволяет нам охарактеризовать МРТ-сигналы у пациентов с хирургически подтвержденным эндометриозом. Здесь изучается меньшая группа, потому что основная цель этой группы - установить, существенно ли физиологические основы менструальной боли у женщин с эндометриозом отличаются от женщин с первичной дисменореей.

Критерии включения для здоровой контрольной группы: здоровые контрольные пациенты (n=20) должны оценить среднюю менструальную боль <=2/10 за последние 6 месяцев (без использования НПВП) и не иметь других параллельных диагнозов боли или лейомиомы. Отсутствие у них сопутствующих диагнозов боли будет подтверждено с помощью опросников (шкалы NIH PROMIS, критерии IBS Rome Foundation (Palsson et al., 2016), критерии синдрома боли в мочевом пузыре AUA (Hanno et. др. 2012), а также Комплексный перечень медицинских симптомов (Williams and Schilling, 2009) и экран медицинского осмотра. Здоровые контроли и участники с первичной дисменореей будут соотноситься по возрасту с сопоставимым анамнезом беременности, чтобы обеспечить сходные демографические данные между группами.

Критерий исключения:

Возрастные ограничения для всех участников исследования. Женщины с регулярными менструациями (в возрасте 18–45 лет) будут выявляться с использованием нашей проверенной стратегии набора в масштабах всего сообщества, включая обращение в загруженную гинекологическую клинику нашего отделения, а также в отделения акушерства и гинекологии в NorthShore и Чикагский университет. Хотя у женщин старше 45 лет могут быть менструальные боли, нарушения в перименопаузе могут оказывать искажающее влияние на физиологию матки и трудности с планированием. Точно так же нарушения менструации, овуляции и уровня боли у участников в возрасте до 18 лет потенциально могут отвлекать внимание от значимой интерпретации фенотипов (Seidman et al., 2018). Кроме того, до 18 лет матка все еще развивается и существенно увеличивается в размерах (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). Таким образом, чтобы ограничить потенциальные смешанные эффекты, участники в возрасте до 18 лет будут исследованы в отдельном исследовании.

Критерии исключения, связанные с менструацией, для всех участников исследования. Исследователи исключат определенных участников с состояниями, связанными с отсутствием регулярных менструаций, такими как синдром поликистозных яичников, беременность, текущий прием каких-либо гормональных препаратов или контрацептивов на постоянной основе или синдром Ашермана.

Критерии исключения, связанные с МРТ или участием, для всех участников исследования:

Исследователи исключат участников с критериями, которые могут повлиять на нашу способность получать значимые данные МРТ, такие как

1. наличие внутриматочной спирали (ВМС). Использование ВМС потенциально влияет на интерпретируемость МРТ, поскольку создает артефакт изображения в эндометрии, распространяющийся на миометрий.
2. неспособность прочитать или понять информированное согласие, написанное на английском языке,
3. история металлических имплантатов,
4. металлическая травма в анамнезе,
5. любое диагностированное состояние, препятствующее проведению МРТ-исследования (например, клаустрофобия),
6. ИМТ >40,
7. аллергия или непереносимость напроксена

Критерии исключения известных факторов, влияющих на интерпретируемость данных для всех участников исследования:

1. дисфункция щитовидной железы,
2. дисфункция надпочечников,
3. почечные расстройства,
4. расстройства печени,
5. коагулопатия,
6. пролактинома,
7. болезнь фон Виллебранда,
8. нарушения тромбоцитов,
9. диабетическая невропатия,
10. желудочно-кишечные заболевания или операции, которые могут повлиять на всасывание напроксена,
11. активная мочеполовая или передающаяся половым путем инфекция

Временное исключение для первичных анализов для всех участников исследования: острые или хронические состояния, связанные с тазовой болью, с определенной анатомической причиной, отличной от эндометриоза или лейомиомы (например, патологические кисты яичников, выраженный персистирующий гидро/гематосальпинкс, нелеченое воспалительное заболевание органов малого таза, активный тазовый или абдоминальный синдром). злокачественные новообразования, мюллеровы аномалии или пролапс матки 3 стадии) и коморбидный диагноз значительной лейомиомы и эндометриоза.

Примечание: эти критерии исключения могут быть обнаружены случайно после МРТ и подтверждены диагнозом рентгенолога или доктора Ту.

Временное исключение для группы аденомиоза: поскольку частота аденомиоза низкая или неизвестна и может состоять из нескольких подтипов, что приводит к гетерогенности и неадекватной статистической мощности, пациенты с аденомиозом не входят в запланированную группу исследования, и диагностированные случаи будут первоначально исключены из набора. Очаговый и диффузный аденомиоз будут исключены в соответствии с рекомендациями (Chapron et al., 2017), адаптированными из критериев Киши (Kishi et al., 2012): максимальная толщина переходной зоны более 12 мм, отношение толщины переходной зоны к миометрию более 40%. или очаги высокой интенсивности в миометрии. Если примет участие значительное число участников с аденомиозом, что было обнаружено постфактум с помощью МРТ, результаты будут проанализированы.

Промежуточные уровни исключения боли при дисменорее: участники с легкой менструальной болью (от 3 до 5 по шкале от 0 до 10) будут исключены. Наш предыдущий опыт работы с этой когортой (Westling et al., 2013) предполагает, что исследователи могут столкнуться с эффектом пола при изучении эффективности НПВП. Кроме того, поскольку эта когорта, скорее всего, будет реагировать на НПВП, крайне важно, чтобы исследователи изучили механизмы наиболее тяжелых страдающих рефрактерной менструальной болью.