Mekanistisk karakterisering af livmodersmerter (MCUP)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for primær dysmenorégruppe: Alle tilfælde (n=70) vil have smerter i området mellem navlen og perineum, over niveauet af lyskeligamentet, og vurdere deres gennemsnitlige smerte større end eller lig med 6/10 (0) = ingen smerter; 10 = værst tænkelige smerte) under menstruation, når du ikke bruger NSAID. Efterforskerne vil bruge strenge inklusionskriterier og verifikation med strukturel MR for at sikre, at patienter med primær dysmenoré højst sandsynligt ikke har endometriose, leiomyom eller adenomyose som beskrevet nedenfor. Det er ikke muligt pålideligt at vurdere overfladisk endometriose med MR (Nisenblat et al., 2016), men mistænkelige tilfælde for dyb infiltrerende endometriose vil blive bekræftet af de radiologer, som rutinemæssigt vurderer MR'er til vores gynækologiske kirurgiske service. Selvom det er umuligt at udelukke endometriose uden kirurgi, vil efterforskerne i udvalgte tilfælde bruge kliniske undersøgelser og kriterier understøttet af beslutningstræer (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007) som tyder på, at påvisning af endometriose stadium 2 eller højere ville være usandsynlig (<15%) i denne population. Deltagere med dysmenoré, der vurderer deres tarmsmerter, dyspareuni eller ikke-menstruelle bækkensmerter lig med eller større end 40 på 0-100 visuelle analoge smerteskalaer på McGill Pain Questionnaire, vil få mulighed for at deltage i et yderligere klinisk undersøgelsesbesøg. For at reducere sandsynligheden for komorbid endometriose vil primær dysmenoré-deltagere med symptomer på endometriose beskrevet ovenfor være forpligtet til at have en negativ klinisk undersøgelse og ingen umiddelbar familiehistorie med endometriose for at kvalificere sig til endelige analyser.

Inklusionskriterier for Leiomyomata-gruppen: Efterforskerne vil også undersøge deltagere med leiomyomata (n=20), fordi det er en hyppig årsag til menstruationssmerter og ofte vil blive identificeret hos diskvalificerede primære dysmenoré-deltagere. Leiomyomata (ikke-degenereret) vil blive diagnosticeret af foci homogent hypointense på T2, men isointense i forhold til myometrium på T1 ifølge standarddefinitioner (Kubik-Huch et al., 2018). For at reducere variabiliteten inden for denne kategori vil efterforskerne begrænse registreringen til små til mellemstore intramurale leiomyomata (30 til 150 cm3 kombineret volumen). Efterforskerne forventer, at 10 deltagere med leiomyomata vil blive identificeret fra tilfældig MR i løbet af denne undersøgelse, mens 10 flere vil blive rekrutteret fra annoncer og vores klinik. Her undersøges en mindre kohorte, fordi hovedformålet med denne gruppe er at fastslå, om det fysiologiske grundlag for menstruationssmerter hos kvinder med leiomyomata er væsentligt anderledes end kvinder med primær dysmenoré. Deltagere med leiomyomata, som også er symptomatiske med kirurgisk diagnosticeret endometriose, vil blive udelukket.

Inklusionskriterier for endometriosegruppe: Deltagere uden leiomyomata, men symptomatiske for endometriose (n=20) vil blive indskrevet før planlagt kirurgisk excision (opfølgende operation fra en tidligere diagnose). Efterforskerne vil bekræfte en diagnose af stadium 2, 3 eller 4 endometriose efter operationen. For patienter uden bekræftede abnorme kirurgiske fund for endometriose med dysmenoré vil blive betragtet som primære dysmenoré-tilfælde. Dr. Tus bækkensmerteafdeling udfører over 100 laparoskopiske smerteevalueringer årligt (mange med dyb infiltrerende sygdom), hvilket gør os i stand til at karakterisere MR-signaler hos kirurgisk bekræftede endometriosepatienter. Her undersøges en mindre kohorte, fordi hovedformålet med denne gruppe er at fastslå, om det fysiologiske grundlag for menstruationssmerter hos kvinder med endometriose er væsentligt anderledes end kvinder med primær dysmenoré.

Inklusionskriterier for sunde kontroller: Sunde kontroltilfælde (n=20) skal vurdere deres gennemsnitlige menstruationssmerter < =2/10 over de sidste 6 måneder (uden brug af NSAID) og ikke have andre samtidige smertediagnoser eller leiomyomata. Deres mangel på samtidige smertediagnoser vil blive bekræftet med spørgeskemaer (NIH PROMIS skalaer, Rome Foundation IBS kriterier (Palsson et al., 2016), AUA blære smerte syndrom kriterier (Hanno et. al. 2012), og Complex Medical Symptom Inventory (Williams og Schilling, 2009) og en medicinsk eksamensskærm. Sunde kontroller og deltagere med primær dysmenoré vil være forholdsmetrisk aldersmatchede med sammenlignelig graviditetshistorie for at sikre ens demografi mellem grupperne.

Ekskluderingskriterier:

Aldersbegrænsninger for alle undersøgelsesdeltagere: Regelmæssigt menstruerende kvinder (alder 18-45) vil blive identificeret ved hjælp af vores gennemtestede fællesskabsdækkende rekrutteringsstrategi, herunder henvendelse til vores afdelings travle klinik for gynækologiske lidelser og afdelingerne for Ob/Gyn på NorthShore og University of Chicago. Selvom kvinder over 45 år kan have menstruationssmerter, kan uregelmæssigheder i perimenopausen forårsage forvirrende virkninger på livmoderens fysiologi og planlægningsbesvær. På samme måde kan uregelmæssigheder i menstruation, ægløsning og smerteniveauer hos deltagere under 18 år potentielt forringe meningsfuld fortolkning af fænotyper (Seidman et al., 2018). Derudover udvikler livmoderen, før 18 år, stadig og vokser betydeligt i størrelse (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). For at begrænse potentielle forvirrende effekter vil deltagere under 18 år således blive undersøgt i en separat undersøgelse.

Menstruationsrelaterede udelukkelseskriterier for alle undersøgelsesdeltagere: Efterforskerne vil udelukke visse deltagere med tilstande forbundet med fravær af regelmæssig menstruation såsom polycystisk ovariesyndrom, graviditet, aktuel brug af enhver kontinuerlig hormonmedicin eller præventionsmiddel eller Ashermans syndrom.

MR-relaterede eller deltagelsesrelaterede eksklusionskriterier for alle undersøgelsesdeltagere:

Efterforskerne vil ekskludere deltagere med kriterier, der ville påvirke vores evne til at opnå meningsfulde MR-data som f.eks

1. tilstedeværelse af en intrauterin enhed (IUD). Brugen af ​​en spiral påvirker potentielt fortolkbarheden af ​​MR, fordi den skaber en billeddannende artefakt i endometriet, der strækker sig til myometriet.
2. manglende evne til at læse eller forstå det informerede samtykke skrevet på engelsk,
3. historie med metalliske implantater,
4. historie med metallisk skade,
5. enhver diagnosticeret tilstand, der ville udelukke undersøgelse med MR (f.eks. klaustrofobi),
6. BMI >40,
7. allergi eller manglende evne til at tolerere naproxen

Eksklusionskriterier for kendte faktorer, der påvirker fortolkningen af ​​dataene for alle undersøgelsesdeltagere:

1. skjoldbruskkirtel dysfunktion,
2. adrenal dysfunktion,
3. nyrelidelser,
4. leversygdomme,
5. koagulopati,
6. prolactinom,
7. von Willebrands sygdom,
8. blodpladeforstyrrelser,
9. diabetisk neuropati,
10. gastrointestinale tilstande eller operationer, der ville påvirke optagelsen af ​​naproxen,
11. aktiv genitourinær eller seksuelt overført infektion

Foreløbig udelukkelse for primære analyser for alle undersøgelsesdeltagere: Akutte eller kroniske tilstande forbundet med bækkensmerter med en defineret anatomisk årsag ud over endometriose eller leiomyom (f.eks. patologiske ovariecyster, signifikant vedvarende hydro/hæmatosalpinx, ubehandlet bækkenbetændelse, aktiv bækken- eller abdominal sygdom maligniteter, Mullerian-anomalier eller stadium 3 uterusprolaps) og komorbid diagnose af signifikant leiomyom og endometriose.

Bemærk: Disse eksklusionskriterier kan tilfældigt opdages efter MR-scanningen og bekræftes med en radiologs eller Dr. Tus diagnose.

Foreløbig udelukkelse for adenomyosegruppe: Da hyppigheden af ​​adenomyose er lav eller ukendt og kan bestå af flere undertyper, hvilket resulterer i heterogenitet og utilstrækkelig statistisk styrke, er adenomyosepatienter ikke en planlagt undersøgelsesgruppe, og diagnosticerede tilfælde vil i første omgang blive udelukket fra rekruttering. Fokal og diffus adenomyose vil blive udelukket af retningslinjer (Chapron et al., 2017) tilpasset fra Kishi-kriterierne (Kishi et al., 2012): maksimal junctional zonetykkelse på over 12 mm, et forhold mellem junctional zonetykkelse og myometrium på over 40 % eller højintensive foci i myometriet. Hvis et betydeligt antal adenomyose-deltagere deltager, som opdaget senere med MR, vil resultaterne blive analyseret.

Mellemliggende niveauer af dysmenoré smerte udelukkelse: Deltagere med milde menstruationssmerter (mellem 3 og 5 på en 0-10 skala) vil blive ekskluderet. Vores tidligere erfaring med denne kohorte (Westling et al., 2013) tyder på, at efterforskerne kan støde på en gulveffekt, når de studerer effektiviteten af ​​NSAID'er. Da denne gruppe med stor sandsynlighed vil reagere på NSAID'er, er det også bydende nødvendigt. Forskerne studerer mekanismerne hos de mest alvorlige lider af refraktære menstruationssmerter.