子宫痛的机制特征 (MCUP)

纳入标准：

原发性痛经组的纳入标准：所有病例 (n=70) 都会在脐部和会阴部之间、腹股沟韧带水平以上的区域出现疼痛，并将其平均疼痛评分大于或等于 6/10 (0 = 没有疼痛；10 = 最严重的疼痛）在不使用非甾体抗炎药的月经期间。 研究人员将使用严格的纳入标准并通过结构 MRI 进行验证，以确保患有原发性痛经的患者很可能没有子宫内膜异位症、平滑肌瘤或子宫腺肌症，如下所述。 不可能用 MRI 可靠地评估浅表子宫内膜异位症（Nisenblat 等人，2016 年），但深部浸润性子宫内膜异位症的可疑病例将由定期评估妇科手术服务的 MRI 的放射科医生确认。 尽管不手术就不可能排除子宫内膜异位症，但在特定情况下，研究人员将使用决策树支持的临床检查和标准（Eskenazi 等人，2001 年；Chapron 等人，2005 年，2011 年；Vercellini 等人，2007 年）这表明在该人群中不太可能 (<15%) 检测到 2 期或更高阶段的子宫内膜异位症。 在 McGill 疼痛问卷的 0-100 视觉模拟疼痛量表中，痛经患者的肠痛、性交痛或非经期骨盆疼痛评分等于或大于 40，将可以选择参加额外的临床检查。 为了减少并发子宫内膜异位症的可能性，具有上述子宫内膜异位症症状的原发性痛经参与者需要进行阴性临床检查并且没有子宫内膜异位症的直系家族史才能进行最终分析。

Leiomyomata 组的纳入标准：研究人员还将研究患有 leiomyomata (n=20) 的参与者，因为它是月经疼痛的常见原因，并且经常在不合格的原发性痛经参与者中被识别出来。 根据标准定义，平滑肌瘤（非退化）将通过 T2 上均匀低信号的病灶诊断，但相对于 T1 上的子宫肌层等信号（Kubik-Huch 等人，2018 年）。 为了减少此类别的可变性，研究人员将招募对象限制为中小型壁间平滑肌瘤（30 至 150 立方厘米的总体积）。 研究人员预计，在这项研究中，将从附带的 MRI 中识别出 10 名患有平滑肌瘤的参与者，同时将从广告和我们的诊所招募 10 名参与者。 这里研究了一个较小的队列，因为该组的主要目的是确定患有平滑肌瘤的女性月经疼痛的生理基础是否与患有原发性痛经的女性显着不同。 患有平滑肌瘤且也有经手术诊断的子宫内膜异位症症状的参与者将被排除在外。

子宫内膜异位症组的纳入标准：没有平滑肌瘤但有子宫内膜异位症症状的参与者 (n=20) 将在计划的手术切除（早期诊断的后续手术）之前入组。 研究人员将在手术后确认 2、3 或 4 期子宫内膜异位症的诊断。 对于子宫内膜异位症伴有痛经而无明确手术异常的患者，则考虑为原发性痛经。 Tu 医生的骨盆疼痛部门每年进行 100 多次腹腔镜疼痛评估（其中许多患有深部浸润性疾病），使我们能够表征经手术确诊的子宫内膜异位症患者的 MRI 信号。 这里研究了一个较小的队列，因为该组的主要目的是确定子宫内膜异位症女性月经疼痛的生理基础是否与原发性痛经女性显着不同。

健康对照的纳入标准：健康对照病例 (n=20) 必须对其过去 6 个月的平均经痛评分 < = 2/10（未使用 NSAID），并且没有其他并发疼痛诊断或平滑肌瘤。 他们缺乏并发疼痛诊断将通过问卷调查（NIH PROMIS 量表、罗马基金会 IBS 标准（Palsson 等人，2016 年）、AUA 膀胱疼痛综合征标准（Hanno 等人。 阿尔。 2012 年）和复杂的医学症状清单（Williams 和 Schilling，2009 年）和医学检查屏幕。 健康对照和患有原发性痛经的参与者将按比例与可比较的妊娠史进行年龄匹配，以确保各组之间的人口统计数据相似。

排除标准：

所有研究参与者的年龄限制：将使用我们经过充分测试的社区范围招募策略来确定定期来月经的女性（18-45 岁），包括联系我们部门繁忙的妇科疾病诊所，以及 NorthShore 的妇产科和芝加哥大学。 虽然 45 岁以上的女性可能会痛经，但围绝经期的不规律可能会对子宫生理和排程困难造成混杂影响。 同样，18 岁以下参与者的月经、排卵和疼痛水平不规律可能会影响对表型的有意义解释（Seidman 等人，2018 年）。 此外，在 18 岁之前，子宫仍在发育并且体积大幅增加（Porcu 等人，1989 年；Verguts 等人，2013 年）。 因此，为了限制潜在的混杂效应，将在单独的研究中调查 18 岁以下的参与者。

所有研究参与者的月经相关排除标准：研究人员将排除某些与月经不规律相关的条件的参与者，例如多囊卵巢综合征、怀孕、当前使用任何持续的激素药物或避孕药，或 Asherman 综合征。

所有研究参与者的 MRI 相关或参与相关排除标准：

研究人员将排除参与者的标准会影响我们获得有意义的 MRI 数据的能力，例如

1. 宫内节育器 (IUD) 的存在。 IUD 的使用可能会影响 MRI 的可解释性，因为它会在子宫内膜中产生延伸至子宫肌层的成像伪影。
2. 无法阅读或理解用英文书写的知情同意书，
3. 金属植入物的历史，
4. 金属损伤史，
5. 任何会排除 MRI 检查的诊断条件（例如，幽闭恐惧症），
6. 体重指数>40，
7. 过敏或无法耐受萘普生

影响所有研究参与者数据可解释性的已知因素的排除标准：

1. 甲状腺功能障碍，
2. 肾上腺功能障碍，
3. 肾脏疾病，
4. 肝脏疾病，
5. 凝血病，
6. 泌乳素瘤，
7. 血管性血友病，
8. 血小板紊乱，
9. 糖尿病神经病变，
10. 会影响萘普生吸收的胃肠道疾病或手术，
11. 活跃的泌尿生殖系统或性传播感染

暂时排除所有研究参与者的主要分析：与盆腔疼痛相关的急性或慢性病症，具有明确的解剖学原因，而不是子宫内膜异位症或平滑肌瘤（例如，病理性卵巢囊肿，显着持续性积水/输卵管积水，未经治疗的盆腔炎，活动性盆腔或腹部恶性肿瘤、苗勒管畸形或 3 期子宫脱垂），以及显着平滑肌瘤和子宫内膜异位症的共病诊断。

注意：这些排除标准可能是在 MRI 扫描后偶然发现的，并通过放射科医生或涂医生的诊断得到确认。

子宫腺肌病组临时排除：由于子宫腺肌病的频率低或未知，并且可能由多个亚型组成，导致异质性和统计功效不足，因此子宫腺肌症患者不是计划的研究组，诊断病例将被初步排除在招募之外。 根据 Kishi 标准（Kishi 等人，2012 年）改编的指南（Chapron 等人，2017 年）将排除局灶性和弥漫性子宫腺肌病：最大交界区厚度超过 12 毫米，交界区厚度与子宫肌层的比率超过 40% , 或子宫肌层内的高强度病灶。 如果有大量子宫腺肌症参与者参与，正如事后通过 MRI 发现的那样，将对结果进行分析。

中度痛经疼痛排除：轻度经痛（0-10 分，3 至 5 分）的参与者将被排除在外。 我们之前对该队列的经验（Westling 等人，2013 年）表明，研究人员在研究非甾体抗炎药的有效性时可能会遇到地板效应。 此外，由于该队列最有可能对非甾体抗炎药产生反应，因此研究人员必须研究最严重的难治性月经痛患者的机制。