Caractérisation mécaniste de la douleur utérine (MCUP)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour le groupe de dysménorrhée primaire : Tous les cas (n = 70) auront des douleurs dans la région située entre l'ombilic et le périnée, au-dessus du niveau du ligament inguinal, et évalueront leur douleur moyenne supérieure ou égale à 6/10 (0 = pas de douleur ; 10 = pire douleur imaginable) pendant les règles sans utiliser d'AINS. Les chercheurs utiliseront des critères d'inclusion stricts et une vérification par IRM structurelle pour s'assurer que les patientes atteintes de dysménorrhée primaire n'ont très probablement pas d'endométriose, de léiomyome ou d'adénomyose comme décrit ci-dessous. Il n'est pas possible d'évaluer de manière fiable l'endométriose superficielle avec l'IRM (Nisenblat et al., 2016), mais les cas suspects d'endométriose profonde infiltrante seront confirmés par les radiologues qui évaluent régulièrement les IRM pour notre service de chirurgie gynécologique. Bien qu'il soit impossible d'exclure l'endométriose sans chirurgie, dans certains cas, les enquêteurs utiliseront des examens cliniques et des critères étayés par des arbres de décision (Eskenazi et al., 2001 ; Chapron et al., 2005, 2011 ; Vercellini et al., 2007) qui suggèrent que la détection de l'endométriose de stade 2 ou plus serait peu probable (< 15 %) dans cette population. Les participantes atteintes de dysménorrhée qui évaluent leurs douleurs intestinales, leur dyspareunie ou leurs douleurs pelviennes non menstruelles égales ou supérieures à 40 sur l'échelle de douleur analogique visuelle de 0 à 100 du questionnaire sur la douleur de McGill auront la possibilité de participer à une visite d'examen clinique supplémentaire. Pour réduire la probabilité d'endométriose comorbide, les participantes atteintes de dysménorrhée primaire présentant des symptômes d'endométriose décrits ci-dessus devront avoir un examen clinique négatif et aucun antécédent familial immédiat d'endométriose pour se qualifier pour les analyses finales.

Critères d'inclusion pour le groupe des léiomyomes : les enquêteurs étudieront également les participantes atteintes de léiomyomes (n = 20), car il s'agit d'une cause fréquente de douleurs menstruelles et sera souvent identifiée chez les participantes disqualifiées atteintes de dysménorrhée primaire. Les léiomyomes (non dégénérés) seront diagnostiqués par des foyers homogènement hypointenses en T2, mais isointenses par rapport au myomètre en T1 selon les définitions standards (Kubik-Huch et al., 2018). Afin de réduire la variabilité au sein de cette catégorie, les chercheurs limiteront le recrutement aux léiomyomes intramuraux de petite à moyenne taille (volume combiné de 30 à 150 cm3). Les enquêteurs prévoient que 10 participants atteints de léiomyomes seront identifiés à partir d'une IRM fortuite au cours de cette étude, tandis que 10 autres seront recrutés à partir de publicités et de notre clinique. Une cohorte plus petite est étudiée ici car l'objectif principal de ce groupe est d'établir si la base physiologique des douleurs menstruelles chez les femmes atteintes de léiomyomes est significativement différente de celle des femmes atteintes de dysménorrhée primaire. Les participantes atteintes de léiomyomes, qui sont également symptomatiques d'une endométriose diagnostiquée chirurgicalement, seront exclues.

Critères d'inclusion pour le groupe endométriose : les participants sans léiomyome, mais symptomatiques de l'endométriose (n = 20) seront inscrits avant l'excision chirurgicale prévue (chirurgie de suivi d'un diagnostic antérieur). Les enquêteurs confirmeront un diagnostic d'endométriose de stade 2, 3 ou 4 après la chirurgie. Pour les patients sans résultats chirurgicaux anormaux confirmés pour l'endométriose avec dysménorrhée seront considérés comme des cas de dysménorrhée primaire. La division de la douleur pelvienne du Dr Tu effectue plus de 100 évaluations de la douleur laparoscopique chaque année (dont beaucoup avec une maladie infiltrante profonde) nous permettant de caractériser les signaux IRM chez les patientes atteintes d'endométriose confirmée chirurgicalement. Une cohorte plus petite est étudiée ici car l'objectif principal de ce groupe est d'établir si la base physiologique des douleurs menstruelles chez les femmes atteintes d'endométriose est significativement différente de celle des femmes atteintes de dysménorrhée primaire.

Critères d'inclusion pour les témoins sains : les cas témoins sains (n ​​= 20) doivent évaluer leur douleur menstruelle moyenne < = 2/10 au cours des 6 derniers mois (sans utilisation d'AINS) et n'avoir aucun autre diagnostic de douleur ou léiomyome concomitant. Leur absence de diagnostic de douleur concomitante sera confirmée par des questionnaires (échelles NIH PROMIS, critères IBS de la Fondation de Rome (Palsson et al., 2016), critères du syndrome de douleur vésicale AUA (Hanno et. Al. 2012), et le Complex Medical Symptom Inventory (Williams et Schilling, 2009) et un écran d'examen médical. Les témoins en bonne santé et les participants atteints de dysménorrhée primaire seront appariés par rapport à l'âge avec des antécédents de grossesse comparables pour garantir des données démographiques similaires entre les groupes.

Critère d'exclusion:

Restrictions d'âge pour toutes les participantes à l'étude : les femmes ayant des règles régulières (18 à 45 ans) seront identifiées à l'aide de notre stratégie de recrutement éprouvée à l'échelle de la communauté, notamment en contactant la clinique de troubles gynécologiques très fréquentée de notre division, ainsi que les services d'obstétrique/gynécologie de NorthShore et le Université de Chicago. Bien que les femmes de plus de 45 ans puissent avoir des douleurs menstruelles, les irrégularités de la périménopause pourraient avoir des effets confondants sur la physiologie utérine et des difficultés d'horaire. De même, les irrégularités des menstruations, de l'ovulation et des niveaux de douleur chez les participants de moins de 18 ans pourraient potentiellement nuire à une interprétation significative des phénotypes (Seidman et al., 2018). De plus, avant l'âge de 18 ans, l'utérus est encore en développement et sa taille augmente considérablement (Porcu et al., 1989 ; Verguts et al., 2013). Ainsi, pour limiter les effets de confusion potentiels, les participants de moins de 18 ans feront l'objet d'une étude distincte.

Critères d'exclusion liés aux menstruations pour tous les participants à l'étude : les enquêteurs excluront certains participants présentant des conditions associées à l'absence de règles régulières telles que le syndrome des ovaires polykystiques, la grossesse, l'utilisation actuelle de tout médicament hormonal ou contraceptif continu, ou le syndrome d'Asherman.

Critères d'exclusion liés à l'IRM ou à la participation pour tous les participants à l'étude :

Les enquêteurs excluront les participants dont les critères affecteraient notre capacité à obtenir des données IRM significatives telles que

1. présence d'un dispositif intra-utérin (DIU). L'utilisation d'un DIU affecte potentiellement l'interprétabilité de l'IRM car elle crée un artefact d'imagerie dans l'endomètre s'étendant jusqu'au myomètre.
2. incapacité à lire ou à comprendre le consentement éclairé écrit en anglais,
3. historique des implants métalliques,
4. antécédent de blessure métallique,
5. toute condition diagnostiquée qui empêcherait l'investigation par IRM (par exemple, la claustrophobie),
6. IMC >40,
7. allergie ou incapacité à tolérer le naproxène

Critères d'exclusion pour les facteurs connus qui affectent l'interprétabilité des données pour tous les participants à l'étude :

1. dysfonctionnement thyroïdien,
2. dysfonction surrénalienne,
3. troubles rénaux,
4. troubles hépatiques,
5. coagulopathie,
6. prolactinome,
7. la maladie de von Willebrand,
8. troubles plaquettaires,
9. neuropathie diabétique,
10. affections gastro-intestinales ou interventions chirurgicales susceptibles d'affecter l'absorption du naproxène,
11. infection génito-urinaire ou sexuellement transmissible active

Exclusion provisoire des analyses primaires pour toutes les participantes à l'étude : affections aiguës ou chroniques associées à des douleurs pelviennes ayant une cause anatomique définie autre que l'endométriose ou le léiomyome (par exemple, kystes ovariens pathologiques, hydro/hématosalpinx persistant important, maladie inflammatoire pelvienne non traitée, affections pelviennes ou abdominales actives). tumeurs malignes, anomalies de Muller ou prolapsus utérin de stade 3) et diagnostic comorbide de léiomyome important et d'endométriose.

Remarque : ces critères d'exclusion peuvent être découverts fortuitement après l'examen IRM et confirmés par le diagnostic d'un radiologue ou du Dr Tu.

Exclusion provisoire du groupe adénomyose : étant donné que la fréquence de l'adénomyose est faible ou inconnue et peut consister en plusieurs sous-types entraînant une hétérogénéité et une puissance statistique insuffisante, les patients atteints d'adénomyose ne constituent pas un groupe d'étude planifié et les cas diagnostiqués seront initialement exclus du recrutement. Les adénomyoses focales et diffuses seront exclues par des recommandations (Chapron et al., 2017) adaptées des critères de Kishi (Kishi et al., 2012) : épaisseur maximale de la zone jonctionnelle supérieure à 12 mm, un rapport épaisseur de la zone jonctionnelle sur myomètre supérieur à 40 % , ou des foyers de haute intensité dans le myomètre. Si un nombre substantiel de participants à l'adénomyose participent, comme découvert après coup avec l'IRM, les résultats seront analysés.

Niveaux intermédiaires d'exclusion de la douleur liée à la dysménorrhée : les participantes souffrant de douleurs menstruelles légères (entre 3 et 5 sur une échelle de 0 à 10) seront exclues. Notre expérience antérieure avec cette cohorte (Westling et al., 2013) suggère que les chercheurs peuvent rencontrer un effet plancher lors de l'étude de l'efficacité des AINS. De plus, puisque cette cohorte est la plus susceptible de répondre aux AINS, il est impératif que les chercheurs étudient les mécanismes des plus sévères souffrant de douleurs menstruelles réfractaires.