Mechanická charakterizace děložní bolesti (MCUP)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do skupiny primární dysmenorey: Všechny případy (n=70) budou mít bolest v oblasti mezi pupkem a hrází, nad úrovní tříselného vazu, a jejich průměrná bolest bude větší nebo rovna 6/10 (0 = žádná bolest; 10 = nejhorší představitelná bolest) během menstruace, když se neužívají NSAID. Vyšetřovatelé použijí přísná kritéria pro zařazení a ověření pomocí strukturální MRI, aby zajistili, že pacientky s primární dysmenoreou s největší pravděpodobností nemají endometriózu, leiomyom nebo adenomyózu, jak je popsáno níže. Povrchovou endometriózu není možné spolehlivě vyhodnotit pomocí MRI (Nisenblat et al., 2016), ale podezřelé případy hluboké infiltrující endometriózy potvrdí radiologové, kteří rutinně vyhodnocují MRI pro naši gynekologickou chirurgii. I když není možné vyloučit endometriózu bez chirurgického zákroku, ve vybraných případech budou vyšetřovatelé používat klinická vyšetření a kritéria podpořená rozhodovacími stromy (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007). které naznačují, že detekce endometriózy stadia 2 nebo vyšší by u této populace byla nepravděpodobná (<15 %). Účastníci s dysmenoreou, kteří hodnotí svou bolest střev, dyspareunii nebo nemenstruační pánevní bolest rovnající se nebo vyšší než 40 na vizuální analogové škále bolesti 0-100 v dotazníku McGill Pain, dostanou možnost zúčastnit se další návštěvy klinického vyšetření. Aby se snížila pravděpodobnost komorbidní endometriózy, budou účastníci primární dysmenorey se symptomy endometriózy popsanými výše muset mít negativní klinické vyšetření a žádnou bezprostřední rodinnou anamnézu endometriózy, aby se kvalifikovali pro závěrečné analýzy.

Kritéria pro zařazení do skupiny leiomyomů: Výzkumníci budou také studovat účastníky s leiomyomy (n=20), protože jsou častou příčinou menstruačních bolestí a budou často identifikovány u diskvalifikovaných účastnic primární dysmenorey. Leiomyomy (nedegenerované) budou diagnostikovány ložisky homogenně hypointenzivními na T2, ale isointenzivními vzhledem k myometriu na T1 podle standardních definic (Kubik-Huch et al., 2018). Aby se snížila variabilita v této kategorii, výzkumníci omezí zařazení na malé až středně velké intramurální leiomyomy (30 až 150 cm3 kombinovaného objemu). Vyšetřovatelé předpokládají, že 10 účastníků s leiomyomy bude identifikováno z náhodného MRI během této studie, zatímco 10 dalších bude rekrutováno z reklam a naší kliniky. Je zde studována menší kohorta, protože hlavním účelem této skupiny je zjistit, zda je fyziologický základ menstruační bolesti u žen s leiomyomaty významně odlišný od žen s primární dysmenoreou. Účastníci s leiomyomaty, kteří jsou také symptomatickí s chirurgicky diagnostikovanou endometriózou, budou vyloučeni.

Kritéria pro zařazení do skupiny endometriózy: Účastníci bez leiomyomů, ale symptomatických pro endometriózu (n=20) budou zařazeni před plánovanou chirurgickou excizí (následná operace z dřívější diagnózy). Vyšetřovatelé potvrdí diagnózu endometriózy stadia 2, 3 nebo 4 po operaci. U pacientek bez potvrzených abnormálních chirurgických nálezů pro endometriózu s dysmenoreou budou považovány za primární případy dysmenorey. Oddělení pánevní bolesti Dr. Tu provádí ročně více než 100 laparoskopických hodnocení bolesti (mnoho z nich s hlubokou infiltrující chorobou), což nám umožňuje charakterizovat signály MRI u pacientek s chirurgicky potvrzenou endometriózou. Je zde studována menší kohorta, protože hlavním účelem této skupiny je zjistit, zda je fyziologický základ menstruační bolesti u žen s endometriózou významně odlišný od žen s primární dysmenoreou.

Kritéria pro zařazení do zdravých kontrol: Zdravé kontrolní případy (n=20) musí hodnotit svou průměrnou menstruační bolest < =2/10 za posledních 6 měsíců (bez použití NSAID) a nemají žádné jiné souběžné diagnózy bolesti nebo leiomyomy. Jejich absence souběžných diagnóz bolesti bude potvrzena pomocí dotazníků (škály NIH PROMIS, kritéria IBS Římské nadace (Palsson et al., 2016), kritéria AUA syndromu bolesti močového měchýře (Hanno et. al. 2012) a Complex Medical Symptom Inventory (Williams a Schilling, 2009) a obrazovka lékařské prohlídky. Zdravé kontroly a účastnice s primární dysmenoreou budou poměrově metricky věkově shodné se srovnatelnou anamnézou těhotenství, aby byla zajištěna podobná demografická charakteristika mezi skupinami.

Kritéria vyloučení:

Věková omezení pro všechny účastníky studie: Ženy s pravidelnou menstruací (ve věku 18–45 let) budou identifikovány pomocí naší osvědčené celospolečenské náborové strategie, včetně oslovení rušné kliniky gynekologických poruch naší divize a oddělení Ob/Gyn v NorthShore a University of Chicago. Ačkoli ženy ve věku nad 45 let mohou mít menstruační bolesti, nepravidelnosti v perimenopauze mohou způsobit matoucí účinky na fyziologii dělohy a potíže s plánováním. Podobně nepravidelnosti v menstruaci, ovulaci a úrovně bolesti u účastníků mladších 18 let by mohly potenciálně odvádět pozornost od smysluplné interpretace fenotypů (Seidman et al., 2018). Kromě toho se před dosažením věku 18 let děloha stále vyvíjí a podstatně se zvětšuje (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). Aby se tak omezily potenciální matoucí účinky, budou účastníci mladší 18 let zkoumáni v samostatné studii.

Kritéria vyloučení související s menstruací pro všechny účastníky studie: Vyšetřovatelé vyloučí určité účastníky se stavy spojenými s absencí pravidelné menstruace, jako je syndrom polycystických vaječníků, těhotenství, současné užívání jakékoli kontinuální hormonální léčby nebo antikoncepce nebo Ashermanův syndrom.

Kritéria vyloučení související s MRI nebo účastí pro všechny účastníky studie:

Vyšetřovatelé vyloučí účastníky s kritérii, která by ovlivnila naši schopnost získat smysluplná MRI data, jako např

1. přítomnost nitroděložního tělíska (IUD). Použití IUD potenciálně ovlivňuje interpretovatelnost MRI, protože vytváří zobrazovací artefakt v endometriu zasahující až do myometria.
2. neschopnost přečíst nebo pochopit informovaný souhlas napsaný v angličtině,
3. historie kovových implantátů,
4. anamnéza kovového zranění,
5. jakýkoli diagnostikovaný stav, který by vylučoval vyšetření pomocí MRI (např. klaustrofobie),
6. BMI >40,
7. alergie nebo neschopnost tolerovat naproxen

Kritéria vyloučení pro známé faktory, které ovlivňují interpretovatelnost dat pro všechny účastníky studie:

1. dysfunkce štítné žlázy,
2. dysfunkce nadledvin,
3. poruchy ledvin,
4. poruchy jater,
5. koagulopatie,
6. prolaktinom,
7. von Willebrandova choroba,
8. poruchy krevních destiček,
9. diabetická neuropatie,
10. gastrointestinální stavy nebo operace, které by mohly ovlivnit absorpci naproxenu,
11. aktivní genitourinární nebo pohlavně přenosná infekce

Prozatímní vyloučení pro primární analýzy pro všechny účastníky studie: Akutní nebo chronické stavy spojené s pánevní bolestí s definovanou anatomickou příčinou jinou než endometrióza nebo leiomyom (např. patologické cysty na vaječnících, významný přetrvávající hydro/hematosalpinx, neléčené zánětlivé onemocnění pánve, aktivní pánevní nebo břišní malignity, Mullerovy anomálie nebo prolaps dělohy ve stadiu 3) a komorbidní diagnostika významného leiomyomu a endometriózy.

Poznámka: tato vylučovací kritéria mohou být náhodně objevena po vyšetření magnetickou rezonancí a potvrzena diagnózou radiologa nebo Dr. Tu.

Prozatímní vyloučení pro skupinu s adenomyózou: Protože frekvence adenomyózy je nízká nebo neznámá a může sestávat z více podtypů, což vede k heterogenitě a nedostatečné statistické síle, pacienti s adenomyózou nejsou plánovanou studijní skupinou a diagnostikované případy budou zpočátku vyloučeny z náboru. Fokální a difuzní adenomyóza bude vyloučena směrnicemi (Chapron et al., 2017) upravenými z Kishi kritérií (Kishi et al., 2012): maximální tloušťka junkční zóny přesahující 12 mm, poměr tloušťky junkční zóny k myometriu přesahující 40 % nebo vysoce intenzivní ložiska v myometriu. Pokud se účastní významný počet účastníků adenomyózy, jak bylo zjištěno následně pomocí MRI, budou výsledky analyzovány.

Střední úrovně vyloučení bolesti při dysmenorei: Účastníci s mírnou menstruační bolestí (mezi 3 a 5 na stupnici 0-10) budou vyloučeni. Naše předchozí zkušenosti s touto kohortou (Westling et al., 2013) naznačují, že výzkumníci se mohou při studiu účinnosti NSAID setkat s minimálním efektem. Vzhledem k tomu, že tato kohorta s největší pravděpodobností reaguje na NSAID, je také nezbytné. Vyšetřovatelé studují mechanismy nejzávažnějších pacientek, které trpí refrakterní menstruační bolestí.