Mechanistische karakterisering van baarmoederpijn (MCUP)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor primaire dysmenorroe-groep: alle gevallen (n=70) zullen pijn hebben in het gebied tussen de navel en het perineum, boven het niveau van de liesband, en beoordelen hun gemiddelde pijn groter dan of gelijk aan 6/10 (0 = geen pijn; 10 = ergst denkbare pijn) tijdens de menstruatie wanneer u geen NSAID's gebruikt. De onderzoekers zullen strikte inclusiecriteria en verificatie met structurele MRI gebruiken om er zeker van te zijn dat patiënten met primaire dysmenorroe hoogstwaarschijnlijk geen endometriose, leiomyoom of adenomyose hebben, zoals hieronder beschreven. Het is niet mogelijk om oppervlakkige endometriose betrouwbaar te beoordelen met MRI (Nisenblat et al., 2016), maar verdachte gevallen van diep infiltrerende endometriose zullen worden bevestigd door de radiologen die routinematig MRI's beoordelen voor onze gynaecologische chirurgische dienst. Hoewel het onmogelijk is om endometriose uit te sluiten zonder operatie, zullen de onderzoekers in bepaalde gevallen klinische onderzoeken en criteria gebruiken die worden ondersteund door beslissingsbomen (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007) die suggereren dat de detectie van endometriose stadium 2 of hoger onwaarschijnlijk is (<15%) in deze populatie. Deelnemers met dysmenorroe die hun darmpijn, dyspareunie of niet-menstruele bekkenpijn beoordelen gelijk aan of groter dan 40 op 0-100 visuele analoge pijnschaal op de McGill Pain Questionnaire, krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan een aanvullend klinisch onderzoeksbezoek. Om de kans op comorbide endometriose te verkleinen, moeten deelnemers aan primaire dysmenorroe met de hierboven beschreven symptomen van endometriose een negatief klinisch onderzoek ondergaan en geen directe familiegeschiedenis van endometriose hebben om in aanmerking te komen voor definitieve analyses.

Opnamecriteria voor Leiomyomata-groep: De onderzoekers zullen ook deelnemers met leiomyomata (n=20) bestuderen omdat het een frequente oorzaak is van menstruatiepijn en vaak wordt geïdentificeerd bij gediskwalificeerde deelnemers aan primaire dysmenorroe. Leiomyomata (niet-gedegenereerd) zal worden gediagnosticeerd door foci die homogeen hypo-intens zijn op T2, maar iso-intens ten opzichte van myometrium op T1 volgens standaarddefinities (Kubik-Huch et al., 2018). Om de variabiliteit binnen deze categorie te verminderen, beperken de onderzoekers de inschrijving tot kleine tot middelgrote intramurale leiomyomata (30 tot 150 cm3 gecombineerd volume). De onderzoekers verwachten dat tijdens deze studie 10 deelnemers met leiomyomata zullen worden geïdentificeerd aan de hand van incidentele MRI, terwijl er nog 10 zullen worden gerekruteerd uit advertenties en onze kliniek. Hier wordt een kleiner cohort bestudeerd omdat het belangrijkste doel van deze groep is vast te stellen of de fysiologische basis voor menstruatiepijn bij vrouwen met leiomyomata significant anders is dan bij vrouwen met primaire dysmenorroe. Deelnemers met leiomyomata, die ook symptomatisch zijn voor chirurgisch gediagnosticeerde endometriose, worden uitgesloten.

Inclusiecriteria voor endometriosegroep: deelnemers zonder leiomyomata, maar symptomatisch voor endometriose (n=20) zullen worden ingeschreven vóór geplande chirurgische excisie (vervolgoperatie van een eerdere diagnose). De onderzoekers zullen een diagnose van stadium 2, 3 of 4 endometriose na de operatie bevestigen. Voor de patiënten zonder bevestigde abnormale chirurgische bevindingen voor endometriose met dysmenorroe zullen worden beschouwd als primaire gevallen van dysmenorroe. Dr. Tu's afdeling bekkenpijn voert jaarlijks meer dan 100 laparoscopische pijnevaluaties uit (veel met diep infiltrerende ziekte), waardoor we MRI-signalen kunnen karakteriseren bij chirurgisch bevestigde endometriosepatiënten. Hier wordt een kleiner cohort bestudeerd omdat het hoofddoel van deze groep is vast te stellen of de fysiologische basis voor menstruatiepijn bij vrouwen met endometriose significant anders is dan bij vrouwen met primaire dysmenorroe.

Opnamecriteria voor gezonde controles: Gevallen van gezonde controles (n=20) moeten hun gemiddelde menstruatiepijn beoordelen <=2/10 over de afgelopen 6 maanden (zonder gebruik van NSAID's) en hebben geen andere gelijktijdige pijndiagnoses of leiomyomata. Hun gebrek aan gelijktijdige pijndiagnoses zal worden bevestigd met vragenlijsten (NIH PROMIS-schalen, IBS-criteria van de Rome Foundation (Palsson et al., 2016), AUA-blaaspijnsyndroomcriteria (Hanno et al. al. 2012), en de Complex Medical Symptom Inventory (Williams and Schilling, 2009) en een medisch onderzoeksscherm. Gezonde controles en deelnemers met primaire dysmenorroe zullen ratio-metrisch op leeftijd worden afgestemd met een vergelijkbare zwangerschapsgeschiedenis om vergelijkbare demografische gegevens tussen groepen te garanderen.

Uitsluitingscriteria:

Leeftijdsbeperkingen voor alle deelnemers aan de studie: regelmatig menstruerende vrouwen (leeftijd 18-45) zullen worden geïdentificeerd met behulp van onze beproefde wervingsstrategie voor de hele gemeenschap, inclusief het benaderen van de drukke kliniek voor gynaecologische aandoeningen van onze divisie en de afdelingen van Ob / Gyn aan NorthShore en de Universiteit van Chicago. Hoewel vrouwen ouder dan 45 jaar menstruatiepijn kunnen hebben, kunnen onregelmatigheden in de perimenopauze verwarrende effecten hebben op de fysiologie van de baarmoeder en planningsproblemen veroorzaken. Evenzo kunnen onregelmatigheden in de menstruatie, ovulatie en pijnniveaus bij deelnemers onder de 18 mogelijk afbreuk doen aan een zinvolle interpretatie van fenotypes (Seidman et al., 2018). Bovendien is de baarmoeder vóór de leeftijd van 18 jaar nog in ontwikkeling en wordt deze aanzienlijk groter (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). Om potentiële verstorende effecten te beperken, zullen deelnemers onder de 18 jaar dus in een apart onderzoek worden onderzocht.

Menstruatiegerelateerde uitsluitingscriteria voor alle studiedeelnemers: De onderzoekers zullen bepaalde deelnemers uitsluiten met aandoeningen die verband houden met de afwezigheid van regelmatige menstruatie, zoals polycysteus ovariumsyndroom, zwangerschap, actueel gebruik van continue hormonale medicatie of anticonceptie, of het syndroom van Asherman.

MRI-gerelateerde of deelnamegerelateerde uitsluitingscriteria voor alle studiedeelnemers:

De onderzoekers zullen deelnemers uitsluiten met criteria die van invloed zijn op ons vermogen om zinvolle MRI-gegevens te verkrijgen, zoals

1. aanwezigheid van een spiraaltje (IUD). Het gebruik van een spiraaltje heeft mogelijk invloed op de interpreteerbaarheid van MRI omdat het een beeldvormingsartefact creëert in het endometrium dat zich uitstrekt tot aan het myometrium.
2. onvermogen om de geïnformeerde toestemming geschreven in het Engels te lezen of te begrijpen,
3. geschiedenis van metalen implantaten,
4. geschiedenis van metaalletsel,
5. elke gediagnosticeerde aandoening die onderzoek met MRI uitsluit (bijv. claustrofobie),
6. BMI >40,
7. allergie of onvermogen om naproxen te verdragen

Uitsluitingscriteria voor bekende factoren die de interpreteerbaarheid van de gegevens voor alle studiedeelnemers beïnvloeden:

1. schildklier disfunctie,
2. bijnier disfunctie,
3. nieraandoeningen,
4. leveraandoeningen,
5. coagulopathie,
6. prolactinoom,
7. ziekte van von Willebrand,
8. bloedplaatjes stoornissen,
9. diabetische neuropathie,
10. gastro-intestinale aandoeningen of operaties die de absorptie van naproxen zouden beïnvloeden,
11. actieve urogenitale of seksueel overdraagbare infectie

Voorlopige uitsluiting voor primaire analyses voor alle studiedeelnemers: acute of chronische aandoeningen geassocieerd met bekkenpijn met een gedefinieerde anatomische oorzaak anders dan endometriose of leiomyoom (bijv. maligniteiten, Mulleriaanse anomalieën of stadium 3 baarmoederverzakking), en comorbide diagnose van significant leiomyoom en endometriose.

Let op: deze uitsluitingscriteria kunnen incidenteel worden ontdekt na de MRI-scan en worden bevestigd met de diagnose van een radioloog of Dr. Tu.

Voorlopige uitsluiting voor adenomyosegroep: Omdat de frequentie van adenomyose laag of onbekend is en uit meerdere subtypen kan bestaan, resulterend in heterogeniteit en onvoldoende statistische power, vormen adenomyosepatiënten geen geplande onderzoeksgroep en zullen gediagnosticeerde gevallen in eerste instantie worden uitgesloten van rekrutering. Focale en diffuse adenomyose zullen worden uitgesloten door richtlijnen (Chapron et al., 2017) aangepast aan de Kishi-criteria (Kishi et al., 2012): maximale dikte van de verbindingszone van meer dan 12 mm, een verhouding tussen de dikte van de verbindingszone en het myometrium van meer dan 40% of foci met hoge intensiteit in het myometrium. Als een substantieel aantal deelnemers aan adenomyose deelneemt, zoals achteraf ontdekt met MRI, zullen de resultaten worden geanalyseerd.

Tussenliggende niveaus van uitsluiting van pijn bij dysmenorroe: deelnemers met milde menstruatiepijn (tussen 3 en 5 op een schaal van 0-10) worden uitgesloten. Onze eerdere ervaring met dit cohort (Westling et al., 2013) suggereert dat de onderzoekers een vloereffect kunnen tegenkomen bij het bestuderen van de effectiviteit van NSAID's. Aangezien dit cohort waarschijnlijk het meest reageert op NSAID's, is het ook absoluut noodzakelijk. De onderzoekers bestuderen de mechanismen van de meest ernstige patiënten met refractaire menstruatiepijn.