Mechanistyczna charakterystyka bólu macicy (MCUP)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do grupy pierwotnego bolesnego miesiączkowania: Wszystkie przypadki (n=70) będą odczuwały ból w okolicy między pępkiem a kroczem, powyżej poziomu więzadła pachwinowego, a ich średni ból będzie większy lub równy 6/10 (0 = brak bólu; 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia ból) podczas miesiączki, gdy nie stosuje się NLPZ. Badacze zastosują ścisłe kryteria włączenia i weryfikację za pomocą strukturalnego MRI, aby upewnić się, że pacjentki z pierwotnym bolesnym miesiączkowaniem najprawdopodobniej nie mają endometriozy, mięśniaka gładkokomórkowego ani adenomiozy, jak opisano poniżej. Wiarygodna ocena powierzchownej endometriozy za pomocą rezonansu magnetycznego nie jest możliwa (Nisenblat i wsp., 2016), ale podejrzane przypadki endometriozy głęboko naciekającej zostaną potwierdzone przez radiologów, którzy rutynowo oceniają rezonans magnetyczny w naszej poradni chirurgii ginekologicznej. Chociaż nie można wykluczyć endometriozy bez operacji, w wybranych przypadkach badacze wykorzystają badania kliniczne i kryteria poparte drzewami decyzyjnymi (Eskenazi i in., 2001; Chapron i in., 2005, 2011; Vercellini i in., 2007) które sugerują, że wykrycie endometriozy stopnia 2 lub wyższego byłoby mało prawdopodobne (<15%) w tej populacji. Uczestniczki z bolesnym miesiączkowaniem, które oceniają ból jelit, dyspareunię lub ból miednicy niemiesiączkowy na 40 lub więcej w wizualnej analogowej skali bólu od 0 do 100 w Kwestionariuszu bólu McGilla, otrzymają możliwość wzięcia udziału w dodatkowym badaniu klinicznym. Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo współistniejącej endometriozy, pacjentki z pierwotnym bolesnym miesiączkowaniem i objawami endometriozy opisanymi powyżej będą musiały mieć negatywny wynik badania klinicznego i brak wywiadu rodzinnego w kierunku endometriozy, aby zakwalifikować się do ostatecznych analiz.

Kryteria włączenia dla grupy mięśniaków gładkokomórkowych: Badacze będą również badać uczestniczki z mięśniakami gładkimi (n=20), ponieważ jest to częsta przyczyna bólu menstruacyjnego i często będzie identyfikowany u zdyskwalifikowanych uczestniczek z pierwotnym bolesnym miesiączkowaniem. Mięśniaki gładkokomórkowe (niezdegenerowane) zostaną rozpoznane przez ogniska jednorodnie hipointensywne na T2, ale izointensywne w stosunku do mięśniówki macicy na T1 zgodnie ze standardowymi definicjami (Kubik-Huch i in., 2018). Aby zmniejszyć zmienność w tej kategorii, badacze ograniczą rekrutację do małych i średnich mięśniaków gładkich śródściennych (łączna objętość od 30 do 150 cm3). Badacze przewidują, że podczas tego badania 10 uczestników z mięśniakami gładkokomórkowymi zostanie zidentyfikowanych na podstawie przypadkowego rezonansu magnetycznego, a 10 kolejnych zostanie zrekrutowanych z reklam i naszej kliniki. Badana jest tutaj mniejsza kohorta, ponieważ głównym celem tej grupy jest ustalenie, czy fizjologiczne podłoże bólu menstruacyjnego u kobiet z mięśniakami gładkokomórkowymi jest znacząco inne niż u kobiet z pierwotnym bolesnym miesiączkowaniem. Uczestnicy z mięśniakami gładkokomórkowymi, u których występują również objawy endometriozy zdiagnozowanej chirurgicznie, zostaną wykluczone.

Kryteria włączenia do grupy z endometriozą: Uczestnicy bez mięśniaków gładkich, ale z objawami endometriozy (n=20) zostaną włączeni przed planowanym wycięciem chirurgicznym (kontynuacja operacji po wcześniejszym rozpoznaniu). Badacze potwierdzą rozpoznanie endometriozy stopnia 2, 3 lub 4 po operacji. W przypadku pacjentek bez potwierdzonego nieprawidłowego wyniku chirurgicznego endometriozy z bolesnym miesiączkowaniem będą traktowane jako przypadki pierwotnego bolesnego miesiączkowania. Oddział bólu miednicy dr Tu wykonuje rocznie ponad 100 laparoskopowych ocen bólu (wiele z chorobą głęboko naciekającą), co pozwala nam scharakteryzować sygnały MRI u pacjentek z endometriozą potwierdzoną chirurgicznie. Badana jest tutaj mniejsza kohorta, ponieważ głównym celem tej grupy jest ustalenie, czy fizjologiczne podłoże bólu menstruacyjnego u kobiet z endometriozą różni się istotnie od kobiet z pierwotnym bolesnym miesiączkowaniem.

Kryteria włączenia dla zdrowych grup kontrolnych: Zdrowe grupy kontrolne (n=20) muszą oceniać swój średni ból menstruacyjny na <=2/10 w ciągu ostatnich 6 miesięcy (bez stosowania NLPZ) i nie mieć innych współistniejących rozpoznań bólu ani mięśniaków gładkokomórkowych. Ich brak jednoczesnych rozpoznań bólu zostanie potwierdzony kwestionariuszami (skale NIH PROMIS, kryteria Rome Foundation IBS (Palsson et al., 2016), kryteria zespołu bólu pęcherza AUA (Hanno et al., 2016). glin. 2012) oraz Inwentarz złożonych objawów medycznych (Williams i Schilling, 2009) oraz ekran badania lekarskiego. Zdrowe grupy kontrolne i uczestniczki z pierwotnym bolesnym miesiączkowaniem zostaną dopasowane proporcjonalnie do wieku z porównywalną historią ciąży, aby zapewnić podobne dane demograficzne między grupami.

Kryteria wyłączenia:

Ograniczenia wiekowe dla wszystkich uczestniczek badania: Kobiety regularnie miesiączkujące (w wieku 18-45 lat) zostaną zidentyfikowane przy użyciu naszej dobrze przetestowanej ogólnospołecznej strategii rekrutacji, w tym kontaktu z ruchliwą kliniką chorób ginekologicznych naszego oddziału oraz oddziałami położniczo-ginekologicznymi w NorthShore i Uniwersytet Chicagowski. Chociaż kobiety w wieku powyżej 45 lat mogą odczuwać bóle menstruacyjne, nieprawidłowości w okresie okołomenopauzalnym mogą mieć zakłócający wpływ na fizjologię macicy i trudności w planowaniu. Podobnie nieprawidłowości w menstruacji, owulacji i poziomie bólu u uczestniczek w wieku poniżej 18 lat mogą potencjalnie umniejszyć sensowną interpretację fenotypów (Seidman i in., 2018). Ponadto przed 18 rokiem życia macica wciąż się rozwija i znacznie powiększa (Porcu i in., 1989; Verguts i in., 2013). Dlatego, aby ograniczyć potencjalne efekty zakłócające, uczestnicy w wieku poniżej 18 lat zostaną zbadani w osobnym badaniu.

Kryteria wykluczenia związane z miesiączką dla wszystkich uczestniczek badania: Badacze wykluczą niektóre uczestniczki ze schorzeniami związanymi z brakiem regularnych miesiączek, takimi jak zespół policystycznych jajników, ciąża, aktualne stosowanie jakichkolwiek leków hormonalnych lub środków antykoncepcyjnych lub zespół Ashermana.

Kryteria wyłączenia związane z badaniem MRI lub udziałem w badaniu dla wszystkich uczestników badania:

Badacze wykluczą uczestników z kryteriami, które wpłynęłyby na naszą zdolność do uzyskania znaczących danych MRI, takich jak

1. obecność urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD). Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej potencjalnie wpływa na interpretację MRI, ponieważ tworzy artefakt obrazowania w endometrium rozciągający się do mięśniówki macicy.
2. niemożność przeczytania lub zrozumienia świadomej zgody napisanej w języku angielskim,
3. historia implantów metalowych,
4. historia obrażeń metalicznych,
5. jakikolwiek zdiagnozowany stan, który wykluczałby badanie MRI (np. klaustrofobia),
6. BMI >40,
7. alergia lub nietolerancja naproksenu

Kryteria wykluczenia dla znanych czynników wpływających na interpretację danych dla wszystkich uczestników badania:

1. dysfunkcja tarczycy,
2. dysfunkcja nadnerczy,
3. zaburzenia nerek,
4. zaburzenia wątroby,
5. koagulopatia,
6. guz prolaktynowy,
7. choroba von Willebranda,
8. zaburzenia płytek krwi,
9. neuropatia cukrzycowa,
10. choroby żołądkowo-jelitowe lub operacje, które mogłyby wpłynąć na wchłanianie naproksenu,
11. aktywna infekcja układu moczowo-płciowego lub przenoszona drogą płciową

Tymczasowe wykluczenie z analiz pierwotnych dla wszystkich uczestników badania: Ostre lub przewlekłe stany związane z bólem miednicy o określonej przyczynie anatomicznej innej niż endometrioza lub mięśniak gładkokomórkowy (np. nowotwory złośliwe, anomalie Mullera lub wypadanie macicy stopnia 3) oraz współistniejące rozpoznanie znacznego mięśniaka gładkokomórkowego i endometriozy.

Uwaga: te kryteria wykluczenia mogą zostać przypadkowo odkryte po badaniu MRI i potwierdzone diagnozą radiologa lub dr Tu.

Tymczasowe wykluczenie grupy adenomiozy: Ponieważ częstość występowania adenomiozy jest niska lub nieznana i może składać się z wielu podtypów, co skutkuje heterogenicznością i niewystarczającą mocą statystyczną, pacjenci z adenomiozą nie są planowaną grupą badawczą, a zdiagnozowane przypadki zostaną początkowo wykluczone z rekrutacji. Ogniskowa i rozlana adenomioza zostanie wykluczona na podstawie wytycznych (Chapron i wsp., 2017) zaadaptowanych z kryteriów Kishi (Kishi i wsp., 2012): maksymalna grubość strefy węzłowej przekraczająca 12 mm, stosunek grubości strefy węzłowej do mięśniówki macicy przekraczający 40% lub ogniska o dużym natężeniu w mięśniówce macicy. Jeśli weźmie udział znaczna liczba uczestników adenomiozy, jak wykryto po fakcie za pomocą MRI, wyniki zostaną przeanalizowane.

Pośredni poziom wykluczenia bólu bolesnego miesiączkowania: Uczestnicy z łagodnym bólem menstruacyjnym (między 3 a 5 w skali 0-10) zostaną wykluczeni. Nasze wcześniejsze doświadczenia z tą kohortą (Westling i in., 2013) sugerują, że Badacze mogą napotkać efekt podłogi podczas badania skuteczności NLPZ. Ponadto, ponieważ ta kohorta najprawdopodobniej zareaguje na NLPZ, konieczne jest zbadanie mechanizmów najcięższych osób cierpiących na oporny na leczenie ból menstruacyjny.