Mekanistisk karakterisering av livmorsmerte (MCUP)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier for primær dysmenorégruppe: Alle tilfeller (n=70) vil ha smerter i området mellom navlen og perineum, over nivået til lyskeligamentet, og rangere deres gjennomsnittlige smerte større enn eller lik 6/10 (0) = ingen smerte; 10 = verst tenkelig smerte) under menstruasjon når du ikke bruker NSAIDs. Etterforskerne vil bruke strenge inklusjonskriterier og verifikasjon med strukturell MR for å sikre at pasienter med primær dysmenoré mest sannsynlig ikke har endometriose, leiomyom eller adenomyose som beskrevet nedenfor. Det er ikke mulig å pålitelig vurdere overfladisk endometriose med MR (Nisenblat et al., 2016), men mistenkelige tilfeller for dyp infiltrerende endometriose vil bli bekreftet av radiologene som rutinemessig vurderer MR for vår gynekologisk kirurgiske tjeneste. Selv om det er umulig å utelukke endometriose uten kirurgi, vil etterforskerne i utvalgte tilfeller bruke kliniske undersøkelser og kriterier støttet av beslutningstrær (Eskenazi et al., 2001; Chapron et al., 2005, 2011; Vercellini et al., 2007) som antyder at påvisning av endometriose stadium 2 eller høyere vil være usannsynlig (<15%) i denne populasjonen. Deltakere med dysmenoré som vurderer tarmsmerter, dyspareuni eller ikke-menstruelle bekkensmerter lik eller større enn 40 på 0-100 visuell analog smerteskala på McGill Pain Questionnaire, vil få muligheten til å delta i et ekstra klinisk eksamensbesøk. For å redusere sannsynligheten for komorbid endometriose, vil deltakere med primær dysmenoré med symptomer på endometriose beskrevet ovenfor bli pålagt å ha en negativ klinisk undersøkelse og ingen umiddelbar familiehistorie med endometriose for å kvalifisere for endelige analyser.

Inklusjonskriterier for Leiomyomata-gruppen: Utforskerne vil også studere deltakere med leiomyomata (n=20) fordi det er en hyppig årsak til menstruasjonssmerter og ofte vil bli identifisert hos diskvalifiserte primære dysmenorédeltakere. Leiomyomata (ikke-degenerert) vil bli diagnostisert av foci homogent hypointense på T2, men isointense i forhold til myometrium på T1 i henhold til standarddefinisjoner (Kubik-Huch et al., 2018). For å redusere variasjonen innenfor denne kategorien, vil etterforskerne begrense registreringen til små til mellomstore intramurale leiomyomata (30 til 150 cm3 kombinert volum). Etterforskerne forventer at 10 deltakere med leiomyomata vil bli identifisert fra tilfeldig MR i løpet av denne studien, mens 10 flere vil bli rekruttert fra annonser og klinikken vår. En mindre kohort er studert her fordi hovedhensikten til denne gruppen er å fastslå om det fysiologiske grunnlaget for menstruasjonssmerter hos kvinner med leiomyomata er signifikant annerledes enn kvinner med primær dysmenoré. Deltakere med leiomyomata, som også er symptomatiske med kirurgisk diagnostisert endometriose, vil bli ekskludert.

Inklusjonskriterier for Endometriosegruppe: Deltakere uten leiomyomata, men symptomatisk for endometriose (n=20) vil bli innrullert før planlagt kirurgisk eksisjon (oppfølgingsoperasjon fra tidligere diagnose). Etterforskerne vil bekrefte en diagnose av stadium 2, 3 eller 4 endometriose etter operasjonen. For pasienter uten bekreftet unormale kirurgiske funn for endometriose med dysmenoré vil det bli vurdert som primære dysmenorétilfeller. Dr. Tus bekkensmerteavdeling utfører over 100 laparoskopiske smerteevalueringer årlig (mange med dyp infiltrerende sykdom) som gjør oss i stand til å karakterisere MR-signaler hos kirurgisk bekreftede endometriosepasienter. En mindre kohort er studert her fordi hovedformålet med denne gruppen er å fastslå om det fysiologiske grunnlaget for menstruasjonssmerter hos kvinner med endometriose er vesentlig annerledes enn kvinner med primær dysmenoré.

Inklusjonskriterier for sunne kontroller: Friske kontrolltilfeller (n=20) må vurdere deres gjennomsnittlige menstruasjonssmerter < =2/10 de siste 6 månedene (uten bruk av NSAID) og ikke ha andre samtidige smertediagnoser eller leiomyomata. Deres mangel på samtidige smertediagnoser vil bli bekreftet med spørreskjemaer (NIH PROMIS-skalaer, Rome Foundation IBS-kriterier (Palsson et al., 2016), AUA blæresmertesyndromkriterier (Hanno et. al. 2012), og Complex Medical Symptom Inventory (Williams og Schilling, 2009) og en medisinsk eksamensskjerm. Friske kontroller og deltakere med primær dysmenoré vil være forholdsmetrisk alderstilpasset med sammenlignbar graviditetshistorie for å sikre lignende demografi mellom grupper.

Ekskluderingskriterier:

Aldersbegrensninger for alle studiedeltakere: Regelmessig menstruerende kvinner (18-45 år) vil bli identifisert ved å bruke vår veltestede rekrutteringsstrategi for hele samfunnet, inkludert henvendelse til vår avdelings travle klinikk for gynekologiske lidelser, og avdelingene til Ob/Gyn på NorthShore og Universitetet i Chicago. Selv om kvinner over 45 år kan ha menstruasjonssmerter, kan uregelmessigheter i overgangsalderen forårsake forstyrrende effekter på livmorfysiologien og planleggingsvansker. På samme måte kan uregelmessigheter i menstruasjon, eggløsning og smertenivåer hos deltakere under 18 år potensielt forringe meningsfull tolkning av fenotyper (Seidman et al., 2018). I tillegg, før fylte 18 år, er livmoren fortsatt i utvikling og øker betydelig i størrelse (Porcu et al., 1989; Verguts et al., 2013). For å begrense potensielle forvirrende effekter, vil deltakere under 18 år derfor bli undersøkt i en egen studie.

Menstruasjonsrelaterte eksklusjonskriterier for alle studiedeltakere: Undersøkerne vil ekskludere visse deltakere med tilstander assosiert med fravær av regelmessig menstruasjon som polycystisk ovariesyndrom, graviditet, nåværende bruk av kontinuerlig hormonell medisin eller prevensjon, eller Ashermans syndrom.

MR-relaterte eller deltakelsesrelaterte eksklusjonskriterier for alle studiedeltakere:

Etterforskerne vil ekskludere deltakere med kriterier som vil påvirke vår evne til å innhente meningsfulle MR-data som f.eks

1. tilstedeværelse av en intrauterin enhet (IUD). Bruken av en spiral påvirker potensielt tolkbarheten av MR fordi den skaper en avbildningsartefakt i endometriet som strekker seg til myometriet.
2. manglende evne til å lese eller forstå det informerte samtykket skrevet på engelsk,
3. historie med metalliske implantater,
4. historie med metallisk skade,
5. enhver diagnostisert tilstand som vil utelukke undersøkelse med MR (f.eks. klaustrofobi),
6. BMI >40,
7. allergi eller manglende evne til å tolerere naproxen

Eksklusjonskriterier for kjente faktorer som påvirker tolkbarheten av dataene for alle studiedeltakerne:

1. skjoldbrusk dysfunksjon,
2. adrenal dysfunksjon,
3. nyresykdommer,
4. leversykdommer,
5. koagulopati,
6. prolaktinom,
7. von Willebrands sykdom,
8. blodplateforstyrrelser,
9. diabetisk nevropati,
10. gastrointestinale tilstander eller operasjoner som vil påvirke absorpsjonen av naproxen,
11. aktiv genitourinær eller seksuelt overførbar infeksjon

Foreløpig ekskludering for primæranalyser for alle studiedeltakere: Akutte eller kroniske tilstander assosiert med bekkensmerter med en definert anatomisk årsak annet enn endometriose eller leiomyom (f.eks. patologiske ovariecyster, signifikant vedvarende hydro/hematosalpinx, ubehandlet bekkenbetennelsessykdom, aktiv bekken- eller abdominal sykdom maligniteter, Mullerske anomalier eller stadium 3 livmorprolaps), og komorbid diagnose av signifikant leiomyom og endometriose.

Merk: disse eksklusjonskriteriene kan tilfeldigvis oppdages etter MR-skanningen og bekreftes med en radiologs eller Dr. Tus diagnose.

Foreløpig eksklusjon for adenomyosegruppe: Fordi frekvensen av adenomyose er lav eller ukjent, og kan bestå av flere undertyper som resulterer i heterogenitet og utilstrekkelig statistisk kraft, er ikke adenomyosepasienter en planlagt studiegruppe og diagnostiserte tilfeller vil i utgangspunktet bli ekskludert fra rekruttering. Fokal og diffus adenomyose vil bli ekskludert av retningslinjer (Chapron et al., 2017) tilpasset fra Kishi-kriteriene (Kishi et al., 2012): maksimal tykkelse på overgangssonen som overstiger 12 mm, et forhold mellom tykkelsen på junctional sone og myometrium som overstiger 40 % , eller høyintensive foci i myometrium. Hvis et betydelig antall adenomyose-deltakere deltar, som oppdaget i ettertid med MR, vil resultatene bli analysert.

Intermediære nivåer av dysmenoré smerte eksklusjon: Deltakere med milde menstruasjonssmerter (mellom 3 og 5 på en 0-10 skala) vil bli ekskludert. Vår tidligere erfaring med denne kohorten (Westling et al., 2013) tyder på at etterforskerne kan støte på en gulveffekt når de studerer effektiviteten av NSAIDs. Siden denne gruppen er mest sannsynlig å reagere på NSAIDs, er det viktig. Etterforskerne studerer mekanismene til de mest alvorlige som lider av refraktære menstruasjonssmerter.