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進行膵臓癌に対する変異型 KRAS G12V 特異的 TCR 形質導入 T 細胞療法

2023年8月31日 更新者:Guo ShiWei、Changhai Hospital

進行膵臓癌に対する変異型 KRAS G12V 特異的 TCR 形質導入 T 細胞療法の安全性と活性を評価する臨床試験

この臨床試験では、KRAS G12V 変異と HLA-A*11:01 対立遺伝子を発現する進行膵臓がん患者に対する変異型 KRAS G12V 特異的 TCR 形質導入 T 細胞療法の安全性と活性を評価します。 この研究の理論的根拠は、変異 KRAS 抗原特異的 TCR 形質導入自己 T 細胞は、HLA が一致した変異 KRAS 癌細胞を標的にして殺すが、正常細胞は殺さないということです。

調査の概要

詳細な説明

ホットスポット KRAS 変異は、さまざまながん、特に膵臓がん、肺がん、結腸直腸がんに存在します。 KRAS の変異は、膵臓癌の発生に関与しており、患者の予後不良と関連しています。 KRAS はドライバー変異であり、腫瘍内のすべての細胞で発現する可能性が高いため、がん治療の魅力的な標的です。 最近、変異KRASを標的とするT細胞が上皮癌患者で同定され、これらのT細胞受容体(TCR)が特徴付けられました。 たとえば、HLA-C*08:02 によって提示される変異 KRAS G12D ペプチドを標的とする TCR、および HLA-A*11:01 によって提示される KRAS G12V ペプチドを標的とする TCR が特定されています。 変異型 KRAS 反応性 T 細胞は、HLA-C*08:02 拘束性 KRAS-G12D 反応性腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の注入後に転移性腫瘍の退行を経験した転移性結腸直腸癌患者で強調されているように、腫瘍退行を誘導できるようです。 . 研究者らは、変異KRASを発現するHLA適合進行膵臓癌患者において、HLA-A*11:01のコンテキストで変異KRAS G12Vを標的とするTCRを発現するように遺伝子操作された自己T細胞の養子移入の安全性と活性をテストします。 G12V. 研究者は、改変 T 細胞の in vivo 生存率も測定します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Shiwei Guo, Doctor
  • 電話番号:+8618621500666
  • メールgestwa@163.com

研究場所

      • Shanghai、中国、200433
        • 募集
        • Changhai Hospital
        • コンタクト:
          • Shiwei Guo, Doctor
          • 電話番号:+8618621500666
          • メールgestwa@163.com
        • 主任研究者:
          • Gang Jin, Doctor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -測定可能で病理学的に確認された進行性膵臓がんの患者。転移性膵臓がん(標準化学療法を受けた人)および再発膵臓がん(以前に手術および補助化学療法を受けた人)を含みます。
  • -患者の腫瘍は、DNAまたはRNAシーケンシング法によって決定されるように、KRAS G12V変異、またはHRASまたはNRASのG12V変異を発現している必要があります。
  • 患者は HLA-A*11:01 でなければなりません。
  • 脳転移のある患者は、無症候性で、それぞれ直径 1 cm 未満の脳病変が 3 つ未満の場合に適格となる場合があります。
  • 18 歳から 75 歳までの患者が対象となります。
  • 患者は良好な臨床パフォーマンスステータス (ECOG 0 または 1) を持っている必要があります。
  • 患者は、研究に登録された後、治療後最大4か月間、避妊を実践する必要があります。
  • 患者はHIV抗体の血清陰性でなければなりません。
  • 患者は、B型肝炎表面抗原およびコア抗体の血清陰性でなければなりません(またはQPCRで検出できないHBV)。
  • 患者はC型肝炎抗体の血清陰性でなければなりません(またはQPCRで検出できないHCV)。
  • ベースラインの血液学的基準:

    • -少なくとも1000 / mm ^ 3の絶対好中球数。
    • 白血球数が3000/mm^3以上。
    • 血小板数が 100,000/mm^3 以上。
    • ヘモグロビン > 8.0 g/dL。
  • ベースライン化学基準:

    • -血清ALT / ASTが3.0 x ULN以下。
    • 総ビリルビンが 1.5 mg/dL 以下であること。ただし、患者がギルバート症候群を患っている場合を除きます。この場合、総ビリルビンは 3.0 mg/dL 以下でなければなりません。
    • -血清クレアチニンが1.6 mg / dL以下。
  • 予想寿命は12週間以上。
  • 患者は、研究に関連するすべての手順とフォローアップ要件を喜んで順守できる必要があります。
  • 患者は、書面によるインフォームド コンセント ドキュメントと永続的な委任状を理解し、署名できなければなりません。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -あらゆる形態の原発性免疫不全(重症複合免疫不全症またはHIVなど)の患者。
  • 活動性の全身性感染症、凝固障害、またはその他の主要な医学的疾患を患っている患者。
  • -日和見感染症を併発している患者。
  • -同時全身ステロイド療法を受けている患者。
  • -この研究で使用された薬のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴のある患者(例:シクロホスファミド、フルダラビン)。
  • -活動的な冠動脈虚血症状のある患者。
  • -他の治験薬を受けている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TCR 形質導入 T 細胞療法

プレコンディショニング:シクロホスファミドとフルダラビンからなる非骨髄破壊的リンパ除去準備レジメン

TCR形質導入T細胞注入:変異KRAS G12V特異的TCR形質導入自己T細胞(1e9〜1e11)。 参加者が最初の注入に反応した場合、病気が進行しているときに2回目以降の注入が考慮されます。

抗PD-1療法:必要に応じて抗PD-1を投与します。

細胞注入前にシクロホスファミドを投与する。
細胞注入前にフルダラビンを投与する。
プレコンディショニング レジメンの後、T 細胞は患者ケア ユニットで約 30 ~ 50 分にわたって患者に静脈内注入されます。
治療中、必要に応じて抗PD-1モノクローナル抗体を投与します。
他の名前:
  • 抗PD-1

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象の頻度と重症度
時間枠:細胞注入後18ヶ月
すべての有害事象の集計、およびその頻度と重症度
細胞注入後18ヶ月
客観的回答率
時間枠:細胞注入の日から疾患の進行まで(細胞注入後最大18か月)。
治療に対する臨床反応を示した患者の割合 (客観的腫瘍退縮)
細胞注入の日から疾患の進行まで(細胞注入後最大18か月)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血中の TCR 形質導入 T 細胞の割合
時間枠:細胞注入後 1、3、5、7、10、14、28、42、および 84 日、その後 3 か月ごと、および細胞注入後 18 か月まで。
末梢血中のTCR形質導入T細胞の割合は、確立されたフローサイトメトリーアッセイで検出されます。
細胞注入後 1、3、5、7、10、14、28、42、および 84 日、その後 3 か月ごと、および細胞注入後 18 か月まで。
全生存
時間枠:細胞注入日から何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方を、細胞注入後 18 か月まで評価します。
細胞注入から患者の死亡までの時間
細胞注入日から何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方を、細胞注入後 18 か月まで評価します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月21日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年3月1日

試験登録日

最初に提出

2019年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月29日

最初の投稿 (実際)

2019年10月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月31日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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