Terapia de células T transducidas por TCR mutante KRAS G12V específico para el cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de páncreas avanzado medible y confirmado patológicamente, incluido el cáncer de páncreas metastásico (que han recibido quimioterapia estándar) y el cáncer de páncreas recurrente (que han recibido cirugía y quimioterapia adyuvante anteriormente).
• El tumor del paciente debe expresar la mutación KRAS G12V, o una mutación G12V en HRAS o NRAS, según lo determinen los métodos de secuenciación de ADN o ARN.
• Los pacientes deben ser HLA-A*11:01.
• Los pacientes con metástasis cerebrales pueden ser elegibles si son asintomáticos y hay menos de 3 lesiones cerebrales de menos de 1 cm de diámetro cada una.
• Los pacientes entre 18 y 75 años son elegibles.
• Los pacientes deben tener un buen estado funcional clínico (ECOG 0 o 1).
• Los pacientes deben practicar el control de la natalidad una vez inscritos en el estudio y hasta cuatro meses después de la terapia.
• Los pacientes deben ser seronegativos para anticuerpos contra el VIH.
• Los pacientes deben ser seronegativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo central (o VHB no detectable por QPCR).
• Los pacientes deben ser seronegativos para el anticuerpo contra la hepatitis C (o VHC no detectable por QPCR).

• Criterios hematológicos basales:

  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3.
  • Recuento de glóbulos blancos de al menos 3000/mm^3.
  • Recuento de plaquetas de al menos 100.000/mm^3.
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL.

• Criterios de química de referencia:

  • ALT/AST sérica inferior o igual a 3,0 x LSN.
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dL, a menos que el paciente tenga el Síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina total debe ser menor o igual a 3,0 mg/dL.
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dL.
• Vida útil prevista superior a 12 semanas.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio y los requisitos de seguimiento.
• Los pacientes deben poder comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito, así como un poder notarial duradero.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes con cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave o el VIH).
• Pacientes con infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante.
• Pacientes con infecciones oportunistas concurrentes.
• Pacientes en tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
• Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio (p. ej., ciclofosfamida, fludarabina).
• Pacientes con síntomas isquémicos coronarios activos.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.