진행성 췌장암에 대한 돌연변이 KRAS G12V 특이 TCR 형질도입 T 세포 요법
2025년 12월 18일 업데이트: Guo ShiWei, Changhai Hospital
진행성 췌장암에 대한 돌연변이 KRAS G12V 특이적 TCR 형질도입 T세포 치료제의 안전성 및 활성을 평가하는 임상시험
이번 임상시험은 KRAS G12V 돌연변이와 HLA-A*11:01 대립유전자를 발현하는 진행성 췌장암 환자를 대상으로 돌연변이 KRAS G12V 특이적 TCR 형질도입 T 세포 요법의 안전성과 활성을 평가할 예정이다.
이 연구의 이론적 근거는 돌연변이 KRAS 항원 특이적 TCR 형질도입 자가 T 세포가 정상 세포가 아닌 HLA 일치 돌연변이 KRAS 암 세포를 표적으로 삼아 죽일 것이라는 점입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
핫스팟 KRAS 돌연변이는 다양한 암, 특히 췌장암, 폐암 및 결장직장암에 존재합니다.
KRAS의 돌연변이는 췌장암 발병과 관련이 있으며 환자의 불량한 예후와 관련이 있습니다.
KRAS는 드라이버 돌연변이이고 종양의 모든 세포에서 발현될 가능성이 높기 때문에 암 치료의 매력적인 표적입니다.
최근 돌연변이 KRAS를 표적으로 하는 T 세포가 상피암 환자에서 확인되었으며 이러한 T 세포 수용체(TCR)가 특성화되었습니다.
예를 들어, HLA-C*08:02로 제시된 돌연변이 KRAS G12D 펩티드를 표적으로 하는 TCR과 HLA-A*11:01로 제시된 KRAS G12V 펩티드를 표적으로 하는 TCR이 확인되었습니다.
돌연변이 KRAS 반응성 T 세포는 HLA-C*08:02 제한 KRAS-G12D 반응성 종양 침윤 림프구(TIL) 주입 후 전이성 종양의 퇴행을 경험한 전이성 결장직장암 환자에서 강조된 바와 같이 종양 퇴행을 유도할 수 있는 것으로 보입니다. .
연구자들은 돌연변이 KRAS를 발현하는 HLA 일치 진행성 췌장암 환자에서 HLA-A*11:01 맥락에서 돌연변이 KRAS G12V를 표적으로 하는 TCR을 발현하도록 유전자 조작된 자가 T 세포의 입양 전달의 안전성과 활성을 테스트할 예정입니다. G12V.
연구자들은 또한 조작된 T 세포의 생체 내 생존을 측정할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Shiwei Guo, Doctor
- 전화번호: +8618621500666
- 이메일: gestwa@163.com
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200433
- 모병
- Changhai Hospital
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연락하다:
- Shiwei Guo, Doctor
- 전화번호: +8618621500666
- 이메일: gestwa@163.com
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수석 연구원:
- Gang Jin, Doctor
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 전이성 췌장암(표준 화학요법을 받은 적이 있음) 및 재발성 췌장암(이전에 수술 및 보조 화학요법을 받은 적이 있음)을 포함하여 측정 가능하고 병리학적으로 확인된 진행성 췌장암 환자.
- 환자의 종양은 DNA 또는 RNA 시퀀싱 방법에 의해 결정된 대로 KRAS G12V 돌연변이 또는 HRAS 또는 NRAS의 G12V 돌연변이를 발현해야 합니다.
- 환자는 HLA-A*11:01이어야 합니다.
- 뇌 전이 환자는 무증상이고 각각 직경 1cm 미만인 뇌 병변이 3개 미만인 경우 자격이 될 수 있습니다.
- 18세에서 75세 사이의 환자가 자격이 있습니다.
- 환자는 임상 수행 상태가 양호해야 합니다(ECOG 0 또는 1).
- 환자는 연구에 등록한 후 치료 후 최대 4개월 동안 피임을 해야 합니다.
- 환자는 HIV 항체에 대해 혈청 음성이어야 합니다.
- 환자는 B형 간염 표면 항원 및 핵심 항체(또는 QPCR로 검출할 수 없는 HBV)에 대해 혈청 음성이어야 합니다.
- 환자는 C형 간염 항체(또는 QPCR로 검출할 수 없는 HCV)에 대해 혈청 음성이어야 합니다.
기준선 혈액학 기준:
- 최소 1000/mm^3의 절대 호중구 수.
- 백혈구 수는 최소 3000/mm^3입니다.
- 최소 100,000/mm^3의 혈소판 수.
- 헤모글로빈 > 8.0g/dL.
기준 화학 기준:
- 혈청 ALT/AST는 3.0 x ULN 이하입니다.
- 총 빌리루빈은 1.5mg/dL 이하, 환자가 길버트 증후군이 있는 경우가 아니라면 총 빌리루빈은 3.0mg/dL 이하여야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dL 이하.
- 예상 수명이 12주 이상입니다.
- 환자는 모든 연구 관련 절차 및 후속 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 서면 동의서와 내구성 있는 위임장을 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환 또는 HIV)이 있는 환자.
- 활성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 주요 의학적 질병이 있는 환자.
- 동시 기회 감염 환자.
- 병행 전신 스테로이드 요법을 받는 환자.
- 본 연구에 사용된 모든 약물(예: 시클로포스파미드, 플루다라빈)에 중증의 즉각적인 과민 반응 병력이 있는 환자.
- 활동성 관상동맥 허혈 증상이 있는 환자.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TCR 형질도입 T 세포 요법
사전 조절: 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 비골수파괴, 림프구 고갈 준비 요법 TCR 형질도입 T 세포 주입: 돌연변이 KRAS G12V-특이적 TCR 형질도입 자가 T 세포(1e9~1e11). 참가자가 첫 번째 주입에 반응하는 경우 질병이 진행되면 두 번째 이상의 주입이 고려됩니다. 항PD-1 요법: 필요한 경우 항PD-1을 투여합니다. |
Cyclophosphamide는 세포 주입 전에 투여됩니다.
플루다라빈은 세포 주입 전에 투여될 것이다.
전처리 요법 후 T 세포는 환자 치료실에서 약 30~50분에 걸쳐 환자에게 정맥 주사됩니다.
치료 중 필요에 따라 항 PD-1 단클론 항체를 투여한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 빈도 및 심각도
기간: 세포 주입 후 18개월
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모든 유해 사례와 그 빈도 및 심각도 집계
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세포 주입 후 18개월
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객관적 응답률
기간: 세포 주입일부터 질병 진행까지(세포 주입 후 최대 18개월).
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치료에 대한 임상적 반응을 보인 환자의 비율(객관적 종양 퇴행)
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세포 주입일부터 질병 진행까지(세포 주입 후 최대 18개월).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 세포 주입 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 세포 주입 후 최대 18개월까지 평가됩니다.
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세포 주입과 환자 사망 사이의 시간
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세포 주입 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 세포 주입 후 최대 18개월까지 평가됩니다.
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말초 혈액 내 TCR 형질전환 T 세포의 비율
기간: 세포 주입 후 1, 3, 7, 14, 28, 42 및 84일, 이후 3개월마다, 그리고 세포 주입 후 최대 18개월까지
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말초혈액 내 TCR 형질전환 T 세포의 비율은 확립된 유세포 분석법을 사용하여 검출됩니다.
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세포 주입 후 1, 3, 7, 14, 28, 42 및 84일, 이후 3개월마다, 그리고 세포 주입 후 최대 18개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tran E, Robbins PF, Lu YC, Prickett TD, Gartner JJ, Jia L, Pasetto A, Zheng Z, Ray S, Groh EM, Kriley IR, Rosenberg SA. T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262. doi: 10.1056/NEJMoa1609279.
- Cafri G, Yossef R, Pasetto A, Deniger DC, Lu YC, Parkhurst M, Gartner JJ, Jia L, Ray S, Ngo LT, Jafferji M, Sachs A, Prickett T, Robbins PF, Rosenberg SA. Memory T cells targeting oncogenic mutations detected in peripheral blood of epithelial cancer patients. Nat Commun. 2019 Jan 25;10(1):449. doi: 10.1038/s41467-019-08304-z.
- Xu X, Guo S, Gu H, Cha Z, Shi X, Yin X, Wang H, Gao S, Li B, Zhu L, Jing W, Zheng K, Shao Z, Cheng P, Zheng C, Shih YP, Li Y, Qian B, Gao D, Tran E, Jin G. Identification and validation of a T cell receptor targeting KRAS G12V in HLA-A*11:01 pancreatic cancer patients. JCI Insight. 2025 Jan 23;10(2):e181873. doi: 10.1172/jci.insight.181873.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 10월 21일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 29일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 12월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ChanghaiH-PP06
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
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아니
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