Mutant KRAS G12V-specyficzny TCR Transduced Terapia komórkami T dla zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z mierzalnym i potwierdzonym patologicznie zaawansowanym rakiem trzustki, w tym rakiem trzustki z przerzutami (którzy otrzymali standardową chemioterapię) i rakiem trzustki z nawrotem (którzy otrzymali wcześniej operację i chemioterapię uzupełniającą).
• Guz pacjenta musi wykazywać ekspresję mutacji KRAS G12V lub mutacji G12V w HRAS lub NRAS, co określono metodami sekwencjonowania DNA lub RNA.
• Pacjenci muszą mieć HLA-A*11:01.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować, jeśli nie mają żadnych objawów i są mniej niż 3 zmiany w mózgu, z których każda ma mniej niż 1 cm średnicy.
• Kwalifikują się pacjenci w wieku od 18 do 75 lat.
• Stan sprawności klinicznej pacjentów powinien być dobry (ECOG 0 lub 1).
• Pacjenci muszą stosować kontrolę urodzeń po włączeniu do badania i przez okres do czterech miesięcy po zakończeniu terapii.
• Pacjenci muszą być seronegatywni w kierunku przeciwciał przeciwko HIV.
• Pacjenci muszą być seronegatywni w kierunku antygenu powierzchniowego i rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (lub HBV niewykrywalnego metodą QPCR).
• Pacjenci muszą być seronegatywni w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (lub HCV niewykrywalnego przez QPCR).

• Wyjściowe kryteria hematologiczne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1000/mm^3.
  • Liczba białych krwinek co najmniej 3000/mm^3.
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3.
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl.

• Podstawowe kryteria chemiczne:

  • AlAT/AST w surowicy mniejsze lub równe 3,0 x GGN.
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa 3,0 mg/dl.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
• Przewidywana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem i wymagań dotyczących obserwacji.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody oraz trwałe pełnomocnictwo.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z jakąkolwiek postacią pierwotnego niedoboru odporności (takiego jak ciężki złożony niedobór odporności lub HIV).
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi, zaburzeniami krzepnięcia lub innymi poważnymi chorobami.
• Pacjenci ze współistniejącymi zakażeniami oportunistycznymi.
• Pacjenci stosujący jednocześnie ogólnoustrojową terapię steroidową.
• Pacjenci z ciężką natychmiastową reakcją nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek z leków stosowanych w tym badaniu (np. cyklofosfamid, fludarabina).
• Pacjenci z czynnymi objawami niedokrwienia wieńcowego.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.