Terapia de Células T Transduzidas por TCR Mutante KRAS G12V específico para Câncer de Pâncreas Avançado
18 de dezembro de 2025 atualizado por: Guo ShiWei, Changhai Hospital
Ensaio Clínico Avaliando a Segurança e a Atividade da Terapia de Células T Transduzidas por TCR Mutante KRAS G12V específico para Câncer de Pâncreas Avançado
Este ensaio clínico avaliará a segurança e a atividade da terapia de células T transduzidas por TCR mutante específico para KRAS G12V para pacientes com câncer pancreático avançado que expressam a mutação KRAS G12V e o alelo HLA-A*11:01.
A base teórica deste estudo é que as células T autólogas transduzidas por TCR específico para o antígeno KRAS mutante terão como alvo e matarão as células cancerígenas KRAS mutantes compatíveis com HLA, mas não as células normais.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
As mutações Hotspot KRAS existem em vários tipos de câncer, especialmente câncer pancreático, pulmonar e colorretal.
Mutações em KRAS estão implicadas no desenvolvimento de câncer pancreático e estão associadas a mau prognóstico dos pacientes.
O KRAS é um alvo atraente para o tratamento do câncer porque é uma mutação condutora e provavelmente é expresso por todas as células de um tumor.
Recentemente, células T direcionadas ao KRAS mutante foram identificadas em pacientes com cânceres epiteliais, e esses receptores de células T (TCR) foram caracterizados.
Por exemplo, foram identificados TCRs que têm como alvo peptídeos KRAS G12D mutantes apresentados por HLA-C*08:02 e um TCR que tem como alvo um peptídeo KRAS G12V apresentado por HLA-A*11:01.
Células T mutantes reativas a KRAS parecem capazes de induzir regressão tumoral, conforme destacado em um paciente com câncer colorretal metastático que apresentou regressão de tumores metastáticos após a infusão de linfócitos reativos infiltrantes de tumor (TIL) KRAS-G12D restritos a HLA-C*08:02 .
Os investigadores testarão a segurança e a atividade da transferência adotiva de células T autólogas geneticamente modificadas para expressar um TCR que tem como alvo o mutante KRAS G12V no contexto de HLA-A*11:01 em pacientes HLA compatíveis com câncer pancreático avançado que expressam o mutante KRAS G12V.
Os investigadores também medirão a sobrevivência in vivo de células T modificadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Shiwei Guo, Doctor
- Número de telefone: +8618621500666
- E-mail: gestwa@163.com
Locais de estudo
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Shanghai, China, 200433
- Recrutamento
- Changhai Hospital
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Contato:
- Shiwei Guo, Doctor
- Número de telefone: +8618621500666
- E-mail: gestwa@163.com
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Investigador principal:
- Gang Jin, Doctor
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer pancreático avançado mensurável e patologicamente confirmado, incluindo câncer pancreático metastático (que receberam quimioterapia padrão) e câncer pancreático recorrente (que receberam cirurgia e quimioterapia adjuvante anteriormente).
- O tumor do paciente deve expressar a mutação KRAS G12V, ou uma mutação G12V em HRAS ou NRAS, conforme determinado por métodos de sequenciamento de DNA ou RNA.
- Os pacientes devem ser HLA-A*11:01.
- Pacientes com metástase cerebral podem ser elegíveis se forem assintomáticos e houver menos de 3 lesões cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro.
- Pacientes entre 18 e 75 anos são elegíveis.
- Os pacientes devem ter bom desempenho clínico (ECOG 0 ou 1).
- Os pacientes devem praticar o controle de natalidade uma vez inscritos no estudo e por até quatro meses após a terapia.
- Os pacientes devem ser soronegativos para anticorpos anti-HIV.
- Os pacientes devem ser soronegativos para o antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo central (ou HBV não detectável por QPCR).
- Os pacientes devem ser soronegativos para anticorpos da hepatite C (ou HCV não detectável por QPCR).
Critérios hematológicos basais:
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1000/mm^3.
- Contagem de glóbulos brancos de pelo menos 3000/mm^3.
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3.
- Hemoglobina > 8,0 g/dL.
Critérios químicos de base:
- ALT/AST sérica menor ou igual a 3,0 x LSN.
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dL, a menos que o paciente tenha Síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina total deve ser menor ou igual a 3,0 mg/dL.
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dL.
- Expectativa de vida superior a 12 semanas.
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo e requisitos de acompanhamento.
- Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar um Documento de Consentimento Livre e Esclarecido, bem como uma procuração permanente.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave ou HIV).
- Pacientes com infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica grave.
- Pacientes com infecções oportunistas concomitantes.
- Pacientes em tratamento concomitante com esteroides sistêmicos.
- Pacientes com história de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos medicamentos usados neste estudo (por exemplo, ciclofosfamida, fludarabina).
- Pacientes com sintomas de isquemia coronariana ativa.
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Terapia com células T transduzidas por TCR
Pré-condicionamento: Regime preparativo linfodepletor, não mieloablativo, composto por ciclofosfamida e fludarabina Infusão de células T transduzidas por TCR: células T autólogas transduzidas por TCR específicas para KRAS G12V mutante (1e9~1e11). Se o participante responder à primeira infusão, a segunda ou mais infusões serão consideradas quando a doença estiver progredindo. Terapia anti-PD-1: o anti-PD-1 será administrado, se necessário. |
A ciclofosfamida será administrada antes da infusão celular.
A fludarabina será administrada antes da infusão celular.
Após o regime de pré-condicionamento, as células T serão infundidas no paciente por via intravenosa na Unidade de Cuidados do Paciente durante aproximadamente 30 a 50 minutos.
Durante o tratamento, o anticorpo monoclonal anti-PD-1 será administrado, se necessário.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 18 meses após a infusão de células
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Agregado de todos os eventos adversos, bem como sua frequência e gravidade
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18 meses após a infusão de células
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Desde a data da infusão celular até a progressão da doença (até 18 meses após a infusão celular).
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Porcentagem de pacientes que apresentam resposta clínica ao tratamento (regressão objetiva do tumor)
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Desde a data da infusão celular até a progressão da doença (até 18 meses após a infusão celular).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Da data da infusão das células até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 18 meses após a infusão das células.
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O tempo entre a infusão de células e a morte dos pacientes
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Da data da infusão das células até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 18 meses após a infusão das células.
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A percentagem de células T transduzidas com TCR no sangue periférico
Prazo: 1, 3, 7, 14, 28, 42 e 84 dias após a infusão de células, depois a cada 3 meses, e até 18 meses após a infusão de células.
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A percentagem de células T transduzidas com TCR no sangue periférico será detetada com um ensaio citométrico de fluxo estabelecido.
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1, 3, 7, 14, 28, 42 e 84 dias após a infusão de células, depois a cada 3 meses, e até 18 meses após a infusão de células.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tran E, Robbins PF, Lu YC, Prickett TD, Gartner JJ, Jia L, Pasetto A, Zheng Z, Ray S, Groh EM, Kriley IR, Rosenberg SA. T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262. doi: 10.1056/NEJMoa1609279.
- Cafri G, Yossef R, Pasetto A, Deniger DC, Lu YC, Parkhurst M, Gartner JJ, Jia L, Ray S, Ngo LT, Jafferji M, Sachs A, Prickett T, Robbins PF, Rosenberg SA. Memory T cells targeting oncogenic mutations detected in peripheral blood of epithelial cancer patients. Nat Commun. 2019 Jan 25;10(1):449. doi: 10.1038/s41467-019-08304-z.
- Xu X, Guo S, Gu H, Cha Z, Shi X, Yin X, Wang H, Gao S, Li B, Zhu L, Jing W, Zheng K, Shao Z, Cheng P, Zheng C, Shih YP, Li Y, Qian B, Gao D, Tran E, Jin G. Identification and validation of a T cell receptor targeting KRAS G12V in HLA-A*11:01 pancreatic cancer patients. JCI Insight. 2025 Jan 23;10(2):e181873. doi: 10.1172/jci.insight.181873.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
31 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
24 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
- espartalizumab
Outros números de identificação do estudo
- ChanghaiH-PP06
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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