Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mutant KRAS G12V-specifieke TCR-getransduceerde T-celtherapie voor gevorderde alvleesklierkanker

18 december 2025 bijgewerkt door: Guo ShiWei, Changhai Hospital

Klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en activiteit van gemuteerde KRAS G12V-specifieke TCR-getransduceerde T-celtherapie voor gevorderde alvleesklierkanker

Deze klinische studie zal de veiligheid en activiteit evalueren van gemuteerde KRAS G12V-specifieke TCR-getransduceerde T-celtherapie voor patiënten met gevorderde pancreaskanker die de KRAS G12V-mutatie en het HLA-A*11:01-allel tot expressie brengen. De theoretische basis van deze studie is dat mutante KRAS-antigeenspecifieke TCR-getransduceerde autologe T-cellen zich zullen richten op en doden van HLA-gematchte mutante KRAS-kankercellen, maar niet op normale cellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hotspot KRAS-mutaties komen voor bij verschillende soorten kanker, met name alvleesklier-, long- en dikkedarmkanker. Mutaties in KRAS zijn betrokken bij de ontwikkeling van alvleesklierkanker en gaan gepaard met een slechte prognose van de patiënten. KRAS is een aantrekkelijk doelwit voor de behandeling van kanker omdat het een driver-mutatie is en waarschijnlijk door alle cellen in een tumor tot expressie wordt gebracht. Onlangs zijn T-cellen geïdentificeerd die gericht zijn op mutant KRAS bij patiënten met epitheliale kankers, en deze T-celreceptoren (TCR) zijn gekarakteriseerd. Er zijn bijvoorbeeld TCR's geïdentificeerd die zich richten op mutante KRAS G12D-peptiden gepresenteerd door HLA-C*08:02, en een TCR die zich richt op een KRAS G12V-peptide gepresenteerd door HLA-A*11:01. Gemuteerde KRAS-reactieve T-cellen lijken in staat tumorregressie te induceren, zoals werd benadrukt bij een patiënt met gemetastaseerde colorectale kanker die regressie van metastatische tumoren ervoer na infusie van HLA-C*08:02-beperkte KRAS-G12D reactieve tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) . De onderzoekers zullen de veiligheid en activiteit testen van adoptieve overdracht van autologe T-cellen die genetisch zijn gemanipuleerd om een ​​TCR tot expressie te brengen die zich richt op mutant KRAS G12V in de context van HLA-A*11:01 bij HLA-gematchte patiënten met gevorderde alvleesklierkanker die mutant KRAS tot expressie brengen. G12V. De onderzoekers zullen ook de in vivo overleving van gemanipuleerde T-cellen meten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Shiwei Guo, Doctor
  • Telefoonnummer: +8618621500666
  • E-mail: gestwa@163.com

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200433
        • Werving
        • Changhai Hospital
        • Contact:
          • Shiwei Guo, Doctor
          • Telefoonnummer: +8618621500666
          • E-mail: gestwa@163.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gang Jin, Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met meetbare en pathologisch bevestigde gevorderde alvleesklierkanker, waaronder gemetastaseerde alvleesklierkanker (die standaardchemotherapie hebben gekregen) en recidiverende alvleesklierkanker (die eerder een operatie en adjuvante chemotherapie hebben ondergaan).
  • De tumor van de patiënt moet de KRAS G12V-mutatie tot expressie brengen, of een G12V-mutatie in HRAS of NRAS, zoals bepaald met behulp van DNA- of RNA-sequencingmethoden.
  • Patiënten moeten HLA-A*11:01 zijn.
  • Patiënten met hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als ze asymptomatisch zijn en er minder dan 3 hersenlaesies zijn die elk kleiner zijn dan 1 cm in diameter.
  • Patiënten tussen de 18 en 75 jaar komen in aanmerking.
  • Patiënten moeten een goede klinische prestatiestatus hebben (ECOG 0 of 1).
  • Patiënten moeten anticonceptie toepassen zodra ze in het onderzoek zijn opgenomen en tot vier maanden na de therapie.
  • Patiënten moeten seronegatief zijn voor HIV-antilichamen.
  • Patiënten moeten seronegatief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en kernantilichaam (of HBV niet detecteerbaar met QPCR).
  • Patiënten moeten seronegatief zijn voor hepatitis C-antilichamen (of HCV niet detecteerbaar met QPCR).

  • Baseline hematologische criteria:

    • Absoluut aantal neutrofielen van ten minste 1000/mm^3.
    • Aantal witte bloedcellen van minimaal 3000/mm^3.
    • Aantal bloedplaatjes van ten minste 100.000/mm^3.
    • Hemoglobine > 8,0 g/dl.

  • Criteria voor basislijnchemie:

    • Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 3,0 x ULN.
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, in welk geval het totale bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dl moet zijn.
    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dL.
  • Verwachte levensduur langer dan 12 weken.
  • Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures en follow-upvereisten.
  • Patiënten moeten een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming en een duurzame volmacht kunnen begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten met enige vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease of HIV).
  • Patiënten met actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen.
  • Patiënten met gelijktijdige opportunistische infecties.
  • Patiënten die gelijktijdig met systemische steroïden worden behandeld.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt (bijv. cyclofosfamide, fludarabine).
  • Patiënten met actieve coronaire ischemische symptomen.
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TCR-getransduceerde T-celtherapie

Preconditionering: niet-myeloablatief, lymfodepletie preparatief regime bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine

TCR-getransduceerde T-celinfusie: mutante KRAS G12V-specifieke TCR-getransduceerde autologe T-cellen (1e9~1e11). Als de deelnemer reageert op de eerste infusie, worden de tweede of meer infusies overwogen wanneer de ziekte voortschrijdt.

Anti-PD-1-therapie: indien nodig wordt anti-PD-1 toegediend.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide zal voorafgaand aan celinfusie worden toegediend.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine zal voorafgaand aan de celinfusie worden toegediend.
Biologisch: Mutant KRAS G12V-specifieke TCR-getransduceerde autologe T-cellen
Na het preconditioneringsregime zullen T-cellen gedurende ongeveer 30 tot 50 minuten intraveneus aan de patiënt worden toegediend in de Patient Care Unit.
Geneesmiddel: Anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Tijdens de behandeling zal indien nodig anti-PD-1 monoklonaal antilichaam worden toegediend.
Andere namen:
  • Anti-PD-1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 maanden na celinfusie
Verzameling van alle bijwerkingen, evenals hun frequentie en ernst
18 maanden na celinfusie
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van celinfusie tot ziekteprogressie (tot 18 maanden na celinfusie).
Percentage patiënten met een klinische respons op de behandeling (objectieve tumorregressie)
Vanaf de datum van celinfusie tot ziekteprogressie (tot 18 maanden na celinfusie).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van celinfusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden na celinfusie.
De tijd tussen celinfusie en de dood van patiënten
Vanaf de datum van celinfusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden na celinfusie.
Het percentage TCR-getransduceerde T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 1, 3, 7, 14, 28, 42 en 84 dagen na celinfusie, vervolgens elke 3 maanden, en tot 18 maanden na celinfusie.
Het percentage TCR-getransduceerde T-cellen in perifeer bloed zal worden gedetecteerd met een gevestigde flowcytometrische assay.
1, 3, 7, 14, 28, 42 en 84 dagen na celinfusie, vervolgens elke 3 maanden, en tot 18 maanden na celinfusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Changhai Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ChanghaiH-PP06

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren