Mutant KRAS G12V-specifik TCR-transduceret T-celleterapi til avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med målbar og patologisk bekræftet fremskreden kræft i bugspytkirtlen, herunder metastatisk kræft i bugspytkirtlen (som har modtaget standard kemoterapi) og tilbagevendende kræft i bugspytkirtlen (som tidligere har modtaget kirurgi og adjuverende kemoterapi).
• Patientens tumor skal udtrykke KRAS G12V-mutationen eller en G12V-mutation i HRAS eller NRAS, som bestemt ved DNA- eller RNA-sekventeringsmetoder.
• Patienter skal være HLA-A*11:01.
• Patienter med hjernemetastaser kan være berettigede, hvis de er asymptomatiske, og der er færre end 3 hjernelæsioner, der hver er mindre end 1 cm i diameter.
• Patienter mellem 18 og 75 år er berettigede.
• Patienter skal have god klinisk præstationsstatus (ECOG 0 eller 1).
• Patienter skal praktisere prævention, når de er tilmeldt undersøgelsen og i op til fire måneder efter behandlingen.
• Patienter skal være seronegative for HIV-antistof.
• Patienter skal være seronegative for hepatitis B overfladeantigen og kerneantistof (eller HBV, der ikke kan påvises ved QPCR).
• Patienter skal være seronegative for hepatitis C-antistof (eller HCV, der ikke kan påvises med QPCR).

• Baseline hæmatologiske kriterier:

  • Absolut neutrofiltal på mindst 1000/mm^3.
  • Antal hvide blodlegemer på mindst 3000/mm^3.
  • Blodpladetal på mindst 100.000/mm^3.
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL.

• Baseline kemikriterier:

  • Serum ALT/AST mindre end eller lig med 3,0 x ULN.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL, medmindre patienten har Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde total bilirubin skal være mindre end eller lig med 3,0 mg/dL.
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dL.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer og opfølgningskrav.
• Patienter skal kunne forstå og underskrive et skriftligt Informeret Samtykkedokument samt en holdbar fuldmagt.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Patienter med enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom eller HIV).
• Patienter med aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme.
• Patienter med samtidige opportunistiske infektioner.
• Patienter i samtidig systemisk steroidbehandling.
• Patienter med en anamnese med svær øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​de lægemidler, der er brugt i denne undersøgelse (f.eks. cyclophosphamid, fludarabin).
• Patienter med aktive koronare iskæmiske symptomer.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.