Terapia con cellule T trasdotte TCR mutante KRAS G12V specifico per carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma pancreatico avanzato misurabile e patologicamente confermato, incluso carcinoma pancreatico metastatico (che hanno ricevuto chemioterapia standard) e carcinoma pancreatico ricorrente (che hanno ricevuto in precedenza intervento chirurgico e chemioterapia adiuvante).
• Il tumore del paziente deve esprimere la mutazione KRAS G12V o una mutazione G12V in HRAS o NRAS, come determinato dai metodi di sequenziamento del DNA o dell'RNA.
• I pazienti devono essere HLA-A*11:01.
• I pazienti con metastasi cerebrali possono essere idonei se sono asintomatici e presentano meno di 3 lesioni cerebrali di diametro inferiore a 1 cm ciascuna.
• Sono ammessi pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni.
• I pazienti devono avere un buono stato di prestazione clinica (ECOG 0 o 1).
• I pazienti devono praticare il controllo delle nascite una volta arruolati nello studio e fino a quattro mesi dopo la terapia.
• I pazienti devono essere sieronegativi per gli anticorpi HIV.
• I pazienti devono essere sieronegativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e per l'anticorpo core (o HBV non rilevabile mediante QPCR).
• I pazienti devono essere sieronegativi per l'anticorpo dell'epatite C (o HCV non rilevabile mediante QPCR).

• Criteri ematologici di base:

  • Conta assoluta dei neutrofili di almeno 1000/mm^3.
  • Conta dei globuli bianchi di almeno 3000/mm^3.
  • Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3.
  • Emoglobina > 8,0 g/dL.

• Criteri chimici di riferimento:

  • ALT/AST sierico inferiore o uguale a 3,0 x ULN.
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL, a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 3,0 mg/dL.
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dL.
• Durata prevista superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure relative allo studio e i requisiti di follow-up.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto nonché una procura permanente.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento.
• Pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come malattia da immunodeficienza combinata grave o HIV).
• Pazienti con infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica.
• Pazienti con infezioni opportunistiche concomitanti.
• Pazienti in terapia concomitante con steroidi sistemici.
• Pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi dei medicinali utilizzati in questo studio (ad es. Ciclofosfamide, fludarabina).
• Pazienti con sintomi di ischemia coronarica attiva.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.