Mutantti KRAS G12V -spesifinen TCR-transdusoitu T-soluterapia pitkälle edenneelle haimasyövälle
torstai 18. joulukuuta 2025 päivittänyt: Guo ShiWei, Changhai Hospital
Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan mutantti-KRAS G12V -spesifisen TCR-transdusoidun T-soluterapian turvallisuutta ja aktiivisuutta pitkälle edenneen haimasyövän hoidossa
Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan mutantti-KRAS G12V -spesifisen TCR-transdusoidun T-soluhoidon turvallisuutta ja aktiivisuutta edennyttä haimasyöpäpotilaille, jotka ilmentävät KRAS G12V -mutaatiota ja HLA-A*11:01-alleelia.
Tämän tutkimuksen teoreettinen perusta on, että mutantti-KRAS-antigeenispesifiset TCR-transdusoidut autologiset T-solut kohdistavat ja tappavat HLA:n kanssa yhteensopivia mutantti-KRAS-syöpäsoluja, mutta eivät normaaleja soluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Hotspot KRAS -mutaatioita esiintyy erilaisissa syövissä, erityisesti haima-, keuhko- ja paksusuolensyövissä.
KRAS-mutaatiot ovat osallisena haimasyövän kehittymisessä ja liittyvät potilaiden huonoon ennusteeseen.
KRAS on houkutteleva kohde syövän hoidossa, koska se on kuljettajamutaatio ja sitä ilmentävät todennäköisesti kaikki kasvaimen solut.
Äskettäin mutantti KRAS:iin kohdistuvia T-soluja on tunnistettu potilailta, joilla on epiteelisyöpiä, ja nämä T-solureseptorit (TCR) on karakterisoitu.
Esimerkiksi on tunnistettu TCR:t, jotka kohdistuvat HLA-C*08:02:n esittämiin mutanttisiin KRAS G12D -peptideihin, ja TCR, joka kohdistuu HLA-A*11:01:n esittämään KRAS G12V -peptidiin.
Mutantit KRAS-reaktiiviset T-solut näyttävät kykenevän indusoimaan kasvaimen regressiota, kuten korostettiin potilaalla, jolla on metastaattinen paksusuolen syöpä ja joka koki metastaattisten kasvainten regression HLA-C*08:02-rajoitettujen KRAS-G12D-reaktiivisten kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) infuusion jälkeen. .
Tutkijat testaavat sellaisten autologisten T-solujen adoptiivisen siirron turvallisuutta ja aktiivisuutta, jotka on geneettisesti muokattu ekspressoimaan TCR:ää, joka kohdistuu mutantti KRAS G12V:hen HLA-A*11:01:n yhteydessä HLA-yhteensopivilla potilailla, joilla on edennyt haimasyöpä ja jotka ilmentävät mutanttia KRAS-solua. G12V.
Tutkijat mittaavat myös muokattujen T-solujen eloonjäämistä in vivo.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shiwei Guo, Doctor
- Puhelinnumero: +8618621500666
- Sähköposti: gestwa@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200433
- Rekrytointi
- Changhai Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shiwei Guo, Doctor
- Puhelinnumero: +8618621500666
- Sähköposti: gestwa@163.com
-
Päätutkija:
- Gang Jin, Doctor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva ja patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt haimasyöpä, mukaan lukien metastaattinen haimasyöpä (jotka ovat saaneet tavanomaista kemoterapiaa) ja toistuva haimasyöpä (jotka ovat saaneet aiemmin leikkausta ja adjuvanttihoitoa).
- Potilaan kasvaimen täytyy ilmentää KRAS G12V -mutaatiota tai G12V-mutaatiota HRAS:ssa tai NRAS:ssa DNA- tai RNA-sekvensointimenetelmillä määritettynä.
- Potilaiden tulee olla HLA-A*11:01.
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat olla kelvollisia, jos he ovat oireettomia ja aivovaurioita on alle kolme, joista kukin on halkaisijaltaan alle 1 cm.
- 18–75-vuotiaat potilaat ovat tukikelpoisia.
- Potilaiden kliinisen suorituskyvyn tulee olla hyvä (ECOG 0 tai 1).
- Potilaiden on harjoitettava ehkäisyä tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.
- Potilaiden tulee olla seronegatiivisia HIV-vasta-aineille.
- Potilaiden on oltava seronegatiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin ja ydinvasta-aineen suhteen (tai HBV:tä ei voida havaita QPCR:llä).
- Potilaiden on oltava seronegatiivisia hepatiitti C -vasta-aineen suhteen (tai HCV:tä ei voida havaita QPCR:llä).
Hematologiset peruskriteerit:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1000/mm^3.
- Valkosolujen määrä vähintään 3000/mm^3.
- Verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm^3.
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl.
Perustason kemian kriteerit:
- Seerumin ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ULN.
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi jos potilaalla on Gilbertin syndrooma, jolloin kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl.
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl.
- Odotettu käyttöikä yli 12 viikkoa.
- Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja ja seurantavaatimuksia.
- Potilaiden tulee ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja sekä kestävä valtakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat, joilla on minkä tahansa muodon primaarinen immuunivajavuus (kuten vaikea yhdistelmä-immunopuutostauti tai HIV).
- Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, hyytymishäiriöitä tai muita vakavia lääketieteellisiä sairauksia.
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti opportunistisia infektioita.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä steroidihoitoa.
- Potilaat, joilla on ollut vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä lääkkeestä (esim. syklofosfamidi, fludarabiini).
- Potilaat, joilla on aktiivisia sepelvaltimon iskeemisiä oireita.
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TCR-transdusoitujen T-solujen hoito
Esikäsittely: Ei-myeloablatiivinen, lymfodepletoiva valmisteleva hoito-ohjelma, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista TCR-transdusoitu T-soluinfuusio: mutantti-KRAS G12V-spesifiset TCR-transdusoidut autologiset T-solut (1e9-1e11). Jos osallistuja reagoi ensimmäiseen infuusioon, toista tai useampaa infuusiota harkitaan sairauden edetessä. Anti-PD-1-hoito: anti-PD-1-hoitoa annetaan tarvittaessa. |
Syklofosfamidi annetaan ennen soluinfuusiota.
Fludarabiinia annetaan ennen soluinfuusiota.
Esihoito-ohjelman jälkeen T-solut infusoidaan potilaaseen suonensisäisesti potilashoitoyksikössä noin 30–50 minuutin aikana.
Hoidon aikana annetaan tarvittaessa monoklonaalista anti-PD-1-vasta-ainetta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta soluinfuusion jälkeen
|
Kaikki haittatapahtumat sekä niiden esiintymistiheys ja vakavuus
|
18 kuukautta soluinfuusion jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Soluinfuusion päivästä taudin etenemiseen (jopa 18 kuukautta soluinfuusion jälkeen).
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliininen vaste hoitoon (objektiivinen kasvaimen regressio)
|
Soluinfuusion päivästä taudin etenemiseen (jopa 18 kuukautta soluinfuusion jälkeen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Soluinfuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 18 kuukautta soluinfuusion jälkeen.
|
Aika soluinfuusion ja potilaiden kuoleman välillä
|
Soluinfuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 18 kuukautta soluinfuusion jälkeen.
|
|
TCR-transduktoitujen T-solujen prosenttiosuus perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: 1, 3, 7, 14, 28, 42 ja 84 päivää solun infuusion jälkeen, sitten joka 3. kuukausi ja jopa 18 kuukautta solun infuusion jälkeen.
|
TCR-transduktoitujen T-solujen prosenttiosuus verenkierrosta havaitaan vakiintuneella virtaussytometriamenetelmällä.
|
1, 3, 7, 14, 28, 42 ja 84 päivää solun infuusion jälkeen, sitten joka 3. kuukausi ja jopa 18 kuukautta solun infuusion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tran E, Robbins PF, Lu YC, Prickett TD, Gartner JJ, Jia L, Pasetto A, Zheng Z, Ray S, Groh EM, Kriley IR, Rosenberg SA. T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262. doi: 10.1056/NEJMoa1609279.
- Cafri G, Yossef R, Pasetto A, Deniger DC, Lu YC, Parkhurst M, Gartner JJ, Jia L, Ray S, Ngo LT, Jafferji M, Sachs A, Prickett T, Robbins PF, Rosenberg SA. Memory T cells targeting oncogenic mutations detected in peripheral blood of epithelial cancer patients. Nat Commun. 2019 Jan 25;10(1):449. doi: 10.1038/s41467-019-08304-z.
- Xu X, Guo S, Gu H, Cha Z, Shi X, Yin X, Wang H, Gao S, Li B, Zhu L, Jing W, Zheng K, Shao Z, Cheng P, Zheng C, Shih YP, Li Y, Qian B, Gao D, Tran E, Jin G. Identification and validation of a T cell receptor targeting KRAS G12V in HLA-A*11:01 pancreatic cancer patients. JCI Insight. 2025 Jan 23;10(2):e181873. doi: 10.1172/jci.insight.181873.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 26. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 24. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
- spartalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ChanghaiH-PP06
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .