Mutierte KRAS G12V-spezifische TCR-transduzierte T-Zelltherapie für fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit messbarem und pathologisch bestätigtem fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, einschließlich metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (die eine Standard-Chemotherapie erhalten haben) und rezidivierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs (die zuvor eine Operation und adjuvante Chemotherapie erhalten haben).
• Der Tumor des Patienten muss die KRAS-G12V-Mutation oder eine G12V-Mutation in HRAS oder NRAS aufweisen, wie durch DNA- oder RNA-Sequenzierungsmethoden bestimmt.
• Die Patienten müssen HLA-A*11:01 sein.
• Patienten mit Hirnmetastasen können in Frage kommen, wenn sie asymptomatisch sind und weniger als 3 Hirnläsionen mit einem Durchmesser von jeweils weniger als 1 cm vorliegen.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten zwischen 18 und 75 Jahren.
• Die Patienten sollten einen guten klinischen Leistungsstatus haben (ECOG 0 oder 1).
• Die Patientinnen müssen nach der Aufnahme in die Studie und bis zu vier Monate nach der Therapie Empfängnisverhütung praktizieren.
• Die Patienten müssen für HIV-Antikörper seronegativ sein.
• Die Patienten müssen seronegativ für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen und den Core-Antikörper sein (oder HBV, das durch QPCR nicht nachweisbar ist).
• Die Patienten müssen seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper sein (oder HCV, das durch QPCR nicht nachweisbar ist).

• Hämatologische Ausgangskriterien:

  • Absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1000/mm^3.
  • Leukozytenzahl von mindestens 3000/mm^3.
  • Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/mm^3.
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl.

• Chemische Grundkriterien:

  • Serum-ALT/AST kleiner oder gleich 3,0 x ULN.
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom, in diesem Fall muss das Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl sein.
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dL.
• Voraussichtliche Lebensdauer von mehr als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, alle studienbezogenen Verfahren und Nachsorgeanforderungen einzuhalten.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung sowie eine dauerhafte Vollmacht zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit jeglicher Form von primärer Immunschwäche (wie z. B. schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit oder HIV).
• Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen.
• Patienten mit gleichzeitigen opportunistischen Infektionen.
• Patienten unter gleichzeitiger systemischer Steroidtherapie.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktionen auf eines der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel (z. B. Cyclophosphamid, Fludarabin).
• Patienten mit aktiven koronaren ischämischen Symptomen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.