Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мутантный KRAS G12V-специфический TCR-трансдуцированный Т-клеточный препарат для лечения распространенного рака поджелудочной железы

18 декабря 2025 г. обновлено: Guo ShiWei, Changhai Hospital

Клинические испытания, оценивающие безопасность и активность мутантной KRAS G12V-специфической TCR-трансдуцированной Т-клеточной терапии при прогрессирующем раке поджелудочной железы

В этом клиническом испытании будет оцениваться безопасность и активность мутантной KRAS G12V-специфической TCR-трансдуцированной Т-клеточной терапии для пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, которые экспрессируют мутацию KRAS G12V и аллель HLA-A*11:01. Теоретическая основа этого исследования заключается в том, что аутологичные Т-клетки, трансдуцированные мутантным KRAS-антиген-специфическим TCR, будут нацеливаться и убивать HLA-совместимые мутантные раковые клетки KRAS, но не нормальные клетки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мутации KRAS «горячих точек» существуют при различных видах рака, особенно при раке поджелудочной железы, легких и колоректальном раке. Мутации в KRAS вовлечены в развитие рака поджелудочной железы и связаны с неблагоприятным прогнозом для пациентов. KRAS является привлекательной мишенью для лечения рака, поскольку является драйверной мутацией и, вероятно, экспрессируется всеми клетками опухоли. Недавно Т-клетки, нацеленные на мутантный KRAS, были идентифицированы у пациентов с эпителиальным раком, и эти Т-клеточные рецепторы (TCR) были охарактеризованы. Например, были идентифицированы TCR, нацеленные на мутантные пептиды KRAS G12D, представленные HLA-C*08:02, и TCR, нацеленные на пептид KRAS G12V, представленный HLA-A*11:01. Мутантные KRAS-реактивные Т-клетки, по-видимому, способны вызывать регрессию опухоли, как показано у пациента с метастатическим колоректальным раком, у которого наблюдалась регрессия метастатических опухолей после инфузии HLA-C*08:02-рестриктированных KRAS-G12D-реактивных опухоле-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL). . Исследователи проверят безопасность и активность адоптивного переноса аутологичных Т-клеток, генетически сконструированных для экспрессии TCR, нацеленного на мутантный KRAS G12V в контексте HLA-A*11:01, у HLA-совместимых пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, которые экспрессируют мутантный KRAS. Г12В. Исследователи также будут измерять выживаемость сконструированных Т-клеток in vivo.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shiwei Guo, Doctor
  • Номер телефона: +8618621500666
  • Электронная почта: gestwa@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Рекрутинг
        • Changhai Hospital
        • Контакт:
          • Shiwei Guo, Doctor
          • Номер телефона: +8618621500666
          • Электронная почта: gestwa@163.com
        • Главный следователь:
          • Gang Jin, Doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с измеримым и патологически подтвержденным распространенным раком поджелудочной железы, включая метастатический рак поджелудочной железы (получившие стандартную химиотерапию) и рецидивирующий рак поджелудочной железы (получившие ранее хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию).
  • Опухоль пациента должна экспрессировать мутацию KRAS G12V или мутацию G12V в HRAS или NRAS, что определяется методами секвенирования ДНК или РНК.
  • Пациенты должны быть HLA-A*11:01.
  • Пациенты с метастазами в головной мозг могут иметь право на участие, если они бессимптомны и имеется менее 3 поражений головного мозга, каждое из которых менее 1 см в диаметре.
  • К участию допускаются пациенты в возрасте от 18 до 75 лет.
  • Пациенты должны иметь хороший клинический статус (ECOG 0 или 1).
  • Пациенты должны практиковать противозачаточные средства после включения в исследование и в течение четырех месяцев после терапии.
  • Пациенты должны быть серонегативными в отношении антител к ВИЧ.
  • Пациенты должны быть серонегативными в отношении поверхностного антигена гепатита В и сердцевинных антител (или вируса гепатита В, не определяемого с помощью количественной ПЦР).
  • Пациенты должны быть серонегативными в отношении антител к гепатиту С (или не обнаруживаемых с помощью количественной ПЦР ВГС).

  • Исходные гематологические критерии:

    • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм^3.
    • Количество лейкоцитов не менее 3000/мм^3.
    • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3.
    • Гемоглобин > 8,0 г/дл.

  • Базовые химические критерии:

    • Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 3,0 x ВГН.
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, если только у пациента нет синдрома Жильбера, в этом случае общий билирубин должен быть меньше или равен 3,0 мг/дл.
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
  • Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать все связанные с исследованием процедуры и требования последующего наблюдения.
  • Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать письменный документ об информированном согласии, а также доверенность на длительный срок.

Критерий исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты с любой формой первичного иммунодефицита (например, с тяжелым комбинированным иммунодефицитом или ВИЧ).
  • Пациенты с активными системными инфекциями, нарушениями свертывания крови или любыми другими серьезными заболеваниями.
  • Пациенты с сопутствующими оппортунистическими инфекциями.
  • Пациенты, получающие сопутствующую системную стероидную терапию.
  • Пациенты с тяжелыми реакциями гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе на любое лекарство, использованное в этом исследовании (например, циклофосфамид, флударабин).
  • Пациенты с симптомами активной коронарной ишемии.
  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапия TCR-трансдуцированными Т-клетками

Прекондиционирование: немиелоаблативная, лимфодепилирующая подготовительная схема, состоящая из циклофосфамида и флударабина.

Инфузия трансдуцированных TCR Т-клеток: мутантные KRAS G12V-специфические TCR трансдуцированные аутологичные Т-клетки (1e9~1e11). Если участник реагирует на первую инфузию, вторая или более инфузий будут рассмотрены при прогрессировании заболевания.

Терапия против PD-1: при необходимости будет назначено лечение против PD-1.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться до инфузии клеток.
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться до инфузии клеток.
Биологический: Мутантный KRAS G12V-специфический TCR, трансдуцированный аутологичными Т-клетками
После режима предварительного кондиционирования пациенту внутривенно вводят Т-клетки в отделении ухода за пациентами в течение примерно 30–50 минут.
Лекарство: Моноклональное антитело анти-PD-1
Во время лечения при необходимости вводят моноклональные антитела против PD-1.
Другие имена:
  • Анти-ПД-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 18 месяцев после введения клеток
Совокупность всех нежелательных явлений, а также их частота и тяжесть
18 месяцев после введения клеток
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: С момента введения клеток до прогрессирования заболевания (до 18 месяцев после введения клеток).
Процент пациентов с клиническим ответом на лечение (объективная регрессия опухоли)
С момента введения клеток до прогрессирования заболевания (до 18 месяцев после введения клеток).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты инфузии клеток до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев после инфузии клеток.
Время между инфузией клеток и смертью пациентов
С даты инфузии клеток до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 18 месяцев после инфузии клеток.
Процент T-клеток, трансдуцированных TCR, в периферической крови
Временное ограничение: 1, 3, 7, 14, 28, 42 и 84 дня после инфузии клеток, затем каждые 3 месяца и до 18 месяцев после инфузии клеток.
Процент T-клеток с TCR-трансдукцией в периферической крови будет определяться с помощью стандартного проточного цитометрического анализа.
1, 3, 7, 14, 28, 42 и 84 дня после инфузии клеток, затем каждые 3 месяца и до 18 месяцев после инфузии клеток.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Changhai Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ChanghaiH-PP06

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться