Mutant KRAS G12V-spesifikk TCR-transdusert T-celleterapi for avansert bukspyttkjertelkreft
18. desember 2025 oppdatert av: Guo ShiWei, Changhai Hospital
Klinisk studie som evaluerer sikkerheten og aktiviteten til mutant KRAS G12V-spesifikk TCR-transdusert T-celleterapi for avansert kreft i bukspyttkjertelen
Denne kliniske studien vil evaluere sikkerheten og aktiviteten til mutant KRAS G12V-spesifikk TCR-transdusert T-celleterapi for avanserte bukspyttkjertelkreftpasienter som uttrykker KRAS G12V-mutasjonen og HLA-A*11:01-allelen.
Det teoretiske grunnlaget for denne studien er at mutant KRAS-antigenspesifikke TCR-transduserte autologe T-celler vil målrette mot og drepe HLA-matchede mutante KRAS-kreftceller, men ikke normale celler.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hotspot KRAS-mutasjoner finnes i forskjellige kreftformer, spesielt kreft i bukspyttkjertelen, lungene og tykktarms-enetarmen.
Mutasjoner i KRAS er involvert i utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen og er assosiert med dårlig prognose for pasientene.
KRAS er et attraktivt mål for kreftbehandling fordi det er en drivermutasjon og kommer sannsynligvis til uttrykk av alle celler i en svulst.
Nylig er T-celler rettet mot mutant KRAS blitt identifisert hos pasienter med epitelkreft, og disse T-cellereseptorene (TCR) har blitt karakterisert.
For eksempel er TCR-er som målretter mot mutante KRAS G12D-peptider presentert av HLA-C*08:02, og en TCR som målretter mot et KRAS G12V-peptid presentert av HLA-A*11:01, blitt identifisert.
Mutante KRAS-reaktive T-celler ser ut til å være i stand til å indusere tumorregresjon som fremhevet hos en pasient med metastatisk kolorektal kreft som opplevde regresjon av metastatiske svulster etter infusjon av HLA-C*08:02-begrensede KRAS-G12D reaktive tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) .
Etterforskerne vil teste sikkerheten og aktiviteten ved adoptiv overføring av autologe T-celler som er genetisk konstruert for å uttrykke en TCR som retter seg mot mutant KRAS G12V i sammenheng med HLA-A*11:01 i HLA-matchede pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen som uttrykker mutant KRAS G12V.
Etterforskerne vil også måle in vivo-overlevelsen til konstruerte T-celler.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Shiwei Guo, Doctor
- Telefonnummer: +8618621500666
- E-post: gestwa@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200433
- Rekruttering
- Changhai Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shiwei Guo, Doctor
- Telefonnummer: +8618621500666
- E-post: gestwa@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Gang Jin, Doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med målbar og patologisk bekreftet avansert kreft i bukspyttkjertelen, inkludert metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (som har fått standard kjemoterapi) og tilbakevendende kreft i bukspyttkjertelen (som tidligere har fått kirurgi og adjuvant kjemoterapi).
- Pasientens svulst må uttrykke KRAS G12V-mutasjonen, eller en G12V-mutasjon i HRAS eller NRAS, som bestemt ved DNA- eller RNA-sekvenseringsmetoder.
- Pasienter må være HLA-A*11:01.
- Pasienter med hjernemetastase kan være kvalifisert hvis de er asymptomatiske og det er færre enn 3 hjernelesjoner som hver er mindre enn 1 cm i diameter.
- Pasienter mellom 18 og 75 år er kvalifisert.
- Pasienter bør ha god klinisk ytelsesstatus (ECOG 0 eller 1).
- Pasienter må praktisere prevensjon når de er registrert i studien og i opptil fire måneder etter behandling.
- Pasienter må være seronegative for HIV-antistoff.
- Pasienter må være seronegative for hepatitt B overflateantigen og kjerneantistoff (eller HBV som ikke kan påvises med QPCR).
- Pasienter må være seronegative for hepatitt C-antistoff (eller HCV som ikke kan påvises med QPCR).
Baseline hematologikriterier:
- Absolutt nøytrofiltall på minst 1000/mm^3.
- Antall hvite blodlegemer på minst 3000/mm^3.
- Blodplateantall på minst 100 000/mm^3.
- Hemoglobin > 8,0 g/dL.
Baseline kjemikriterier:
- Serum ALT/AST mindre enn eller lik 3,0 x ULN.
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL, med mindre pasienten har Gilberts syndrom, i hvilket tilfelle total bilirubin må være mindre enn eller lik 3,0 mg/dL.
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dL.
- Forventet levetid over 12 uker.
- Pasienter må være villige og i stand til å overholde alle studierelaterte prosedyrer og oppfølgingskrav.
- Pasienter må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument samt en varig fullmakt.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter med enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt eller HIV).
- Pasienter med aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer.
- Pasienter med samtidige opportunistiske infeksjoner.
- Pasienter på samtidig systemisk steroidbehandling.
- Pasienter med en historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av medisinene som brukes i denne studien (f.eks. cyklofosfamid, fludarabin).
- Pasienter med aktive koronare iskemiske symptomer.
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TCR-transdusert T-celleterapi
Pre-kondisjonering: Ikke-myeloablativ, lymfodepletende preparativ regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin TCR-transdusert T-celle-infusjon: mutant KRAS G12V-spesifikk TCR-transdusert autologe T-celler (1e9~1e11). Hvis deltakeren reagerer på den første infusjonen, vil den andre eller flere infusjonene vurderes når sykdommen utvikler seg. Anti-PD-1-terapi: anti-PD-1 vil bli administrert om nødvendig. |
Cyklofosfamid vil bli administrert før celleinfusjon.
Fludarabin vil bli administrert før celleinfusjon.
Etter prekondisjonering vil T-celler infunderes til pasienten intravenøst i pasientbehandlingsenheten i løpet av ca. 30 til 50 minutter.
Under behandlingen vil anti-PD-1 monoklonalt antistoff bli administrert om nødvendig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 18 måneder etter celleinfusjon
|
Aggregering av alle uønskede hendelser, samt deres frekvens og alvorlighetsgrad
|
18 måneder etter celleinfusjon
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra datoen for celleinfusjon til sykdomsprogresjon (opptil 18 måneder etter celleinfusjon).
|
Andel av pasienter som har en klinisk respons på behandling (objektiv tumorregresjon)
|
Fra datoen for celleinfusjon til sykdomsprogresjon (opptil 18 måneder etter celleinfusjon).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for celleinfusjon til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 18 måneder etter celleinfusjon.
|
Tiden mellom celleinfusjon og pasientens død
|
Fra dato for celleinfusjon til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 18 måneder etter celleinfusjon.
|
|
Prosentandelen av TCR-transduserte T-celler i perifert blod
Tidsramme: 1, 3, 7, 14, 28, 42 og 84 dager etter celleinfusjon, deretter hver 3. måned, og opptil 18 måneder etter celleinfusjon.
|
Andelen av TCR-transducerte T-celler i perifert blod vil bli påvist med en etablert strømningscytometrisk analyse.
|
1, 3, 7, 14, 28, 42 og 84 dager etter celleinfusjon, deretter hver 3. måned, og opptil 18 måneder etter celleinfusjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tran E, Robbins PF, Lu YC, Prickett TD, Gartner JJ, Jia L, Pasetto A, Zheng Z, Ray S, Groh EM, Kriley IR, Rosenberg SA. T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262. doi: 10.1056/NEJMoa1609279.
- Cafri G, Yossef R, Pasetto A, Deniger DC, Lu YC, Parkhurst M, Gartner JJ, Jia L, Ray S, Ngo LT, Jafferji M, Sachs A, Prickett T, Robbins PF, Rosenberg SA. Memory T cells targeting oncogenic mutations detected in peripheral blood of epithelial cancer patients. Nat Commun. 2019 Jan 25;10(1):449. doi: 10.1038/s41467-019-08304-z.
- Xu X, Guo S, Gu H, Cha Z, Shi X, Yin X, Wang H, Gao S, Li B, Zhu L, Jing W, Zheng K, Shao Z, Cheng P, Zheng C, Shih YP, Li Y, Qian B, Gao D, Tran E, Jin G. Identification and validation of a T cell receptor targeting KRAS G12V in HLA-A*11:01 pancreatic cancer patients. JCI Insight. 2025 Jan 23;10(2):e181873. doi: 10.1172/jci.insight.181873.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. oktober 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
31. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
24. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
- Spartalizumab
Andre studie-ID-numre
- ChanghaiH-PP06
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .