さまざまな種類の進行がんまたは転移がん（固形腫瘍）患者におけるBI 1387446の単独またはエザベンリマブ（BI 754091）との併用の最適用量を見つけるための研究
第 I 相、固形腫瘍における BI 1387446 単独およびエザベンリマブ (BI 754091) との併用を評価する最初のヒト試験
これは、以前の治療が成功しなかった進行がん（固形腫瘍）の成人を対象とした研究です。 この研究では、BI 1387446 および BI 754091 と呼ばれる 2 つの医薬品をテストします。 どちらの薬も、免疫系ががんと戦うのを助ける可能性があります。 この研究では、BI 1387446 が初めてヒトに投与されます。
この研究の目的は、BI 1387446 単独および BI 754091 と組み合わせて参加者が許容できる最高用量を見つけることです。 BI 1387446 は腫瘍に直接注入されます。
参加者は、最初は毎週、その後は 3 週間ごとに BI 1387446 注射を受けます。
一部の参加者は、BI 1387446 に加えて BI 754091 を取得します。 BI 754091 は、3 週間ごとに静脈内に注入されます。
治療の恩恵を受け、それに耐えることができる限り、参加者は最大2年8か月間研究にとどまることができます. この間、彼らは定期的に研究サイトを訪れます。 これらの訪問で、医師は望ましくない影響を記録します。 また、医師は定期的に参加者の健康状態をチェックします。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid、スペイン、28050
- CIO Clara Campal
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性、切除不能および/または転移性悪性固形腫瘍の診断と治療の適応
- -患者は、悪性疾患の生存を延長することが知られている確立された治療オプションを使い果たしたに違いないか、確立された治療オプションの対象外です。
- -医学的に適合し、すべての必須の試験手順を喜んで受けます。
- -注射（スクリーニング/初期投与）に適し、割り当てられた治療群に適切で、測定可能な少なくとも1つの腫瘍病変。
- -注射が提案された病変に加えて、生検に適し、脳、縦隔、または膵臓に位置しない、少なくとも1つの別個の病変。
- 十分な臓器機能または骨髄予備能
- 追加の包含基準が適用されます
除外基準:
- -BI 1387446の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の治験または抗腫瘍治療（Programmed Cell Death-1（PD1）またはprogrammed Death-Ligand 1（PDL1）を標的とする抗体を含む）または BI 754091。
- -グレード1以下に解決されていない以前の治療（免疫関連有害事象（irAE）を含む）からの持続的な毒性、ただし、脱毛症、口腔乾燥症、および免疫療法に関連する内分泌障害は、ホルモンサプリメントまたは抗糖尿病薬で臨床的に安定している場合に含まれる場合があります。調査官の判断
- -ホルモンサプリメントまたは抗糖尿病薬で臨床的に安定している場合に含まれる可能性のある内分泌障害を除く、活動性の治療に関連しない自己免疫疾患の病歴または証拠。
- 以前の免疫療法に関連した肺炎の病歴または証拠
- -BI 1387446またはBI 754091の最初の投与前2週間以内の免疫抑制性コルチコステロイド投与（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等）。
- 注射予定部位の腫瘍は局所合併症のリスクが高い。 治験責任医師の意見では、主要な血管の包囲/浸潤または肝被膜との接触に関連する出血、注射された病変の腫れの場合の重要な構造の圧迫。
- -治験での治療開始時に全身療法を必要とする活動性感染症。活動性ウイルス性肝炎感染症または活動性結核感染症を含む。
- 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) III または IV
- -心エコー検査またはMultigated Acquisition（MUGA）スキャンで測定された左心室駆出率<50％
- 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒
- さらなる除外基準が適用されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：BI 138744650μg
参加者は、目に見える皮膚腫瘍の目視検査またはイメージングガイダンスの下で、50μgのBI 1387446を腫瘍内に腫瘍内に投与しました。
注射量は腫瘍の直径に依存していました。
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参加者は、21日間のサイクルの1日目に腫瘍直径に基づいて腫瘍内に50μgのBI 1387446を受け取りました。
注射は、皮膚腫瘍またはイメージングガイダンスの目視検査の下で投与されました。
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実験的：アームA：BI 1387446100μg
参加者は、目に見える皮膚腫瘍の目視検査またはイメージングガイダンスの下で、100μgのBI 1387446を腫瘍内に腫瘍内に投与しました。
注射量は腫瘍の直径に依存していました。
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参加者は、21日間のサイクルの1日目に、腫瘍の直径に基づいて腫瘍内に100μgのBI 1387446を受け取りました。
注射は、皮膚腫瘍またはイメージングガイダンスの目視検査の下で投与されました。
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実験的：アームA：BI 1387446200μg
参加者は、目に見える皮膚腫瘍の目視検査またはイメージングガイダンスの下で、200μgのBI 1387446内部で腫瘍内に投与されました。
注射量は腫瘍の直径に依存していました。
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参加者は、21日間のサイクルの1日目に、腫瘍の直径に基づいて腫瘍内に200μgのBI 1387446を受け取りました。
注射は、皮膚腫瘍またはイメージングガイダンスの目視検査の下で投与されました。
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実験的：アームA：BI 1387446400μg
参加者は、目に見える皮膚腫瘍の目視検査またはイメージングガイダンスの下で、400μgのBI 1387446を腫瘍内に投与しました。
注射量は腫瘍の直径に依存していました。
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参加者は、21日間のサイクルの1日目に、腫瘍の直径に基づいて腫瘍内に400μgのBI 1387446を受け取りました。
注射は、皮膚腫瘍またはイメージングガイダンスの目視検査の下で投与されました。
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実験的：アームB：BI 138744650μg / ezabenlimab 240 mg
参加者は、目に見える皮膚腫瘍の目視検査またはイメージングガイダンスの下で、50μgのBI 1387446を腫瘍内に腫瘍内に投与しました。
BI 754091（Ezabenlimab）は、3週間に1回、240 mgの推奨第II相用量で静脈内投与されました。
エザベンリマブ治療の最大期間は34サイクルでした。
BI 1387446注射は、エザベンリマブ注入を完了した後に行われたことが好ましい。
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参加者は、21日ごとに240 mgの用量で静脈内にBI 754091（Ezabenlimab）を受け取りました。
他の名前：
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実験的：アームB：BI 1387446100μg / ezabenlimab 240 mg
参加者は、目に見える皮膚腫瘍の目視検査またはイメージングガイダンスの下で、100μgのBI 1387446を腫瘍内に腫瘍内に投与しました。
BI 754091（Ezabenlimab）は、3週間に1回、240 mgの推奨第II相用量で静脈内投与されました。
エザベンリマブ治療の最大期間は34サイクルでした。
BI 1387446注射は、エザベンリマブ注入を完了した後に行われたことが好ましい。
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参加者は、21日ごとに240 mgの用量で静脈内にBI 754091（Ezabenlimab）を受け取りました。
他の名前：
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実験的：アームB：BI 1387446200μg / ezabenlimab 240 mg
参加者は、目に見える皮膚腫瘍の目視検査またはイメージングガイダンスの下で、200μgのBI 1387446内部で腫瘍内に投与されました。
BI 754091（Ezabenlimab）は、3週間に1回、240 mgの推奨第II相用量で静脈内投与されました。
エザベンリマブ治療の最大期間は34サイクルでした。
BI 1387446注射は、エザベンリマブ注入を完了した後に行われたことが好ましい。
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参加者は、21日ごとに240 mgの用量で静脈内にBI 754091（Ezabenlimab）を受け取りました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLTS）の数に基づく最大耐量（MTD）
時間枠：BI 1387446の最初の投与から治療サイクル1の終了まで（最大3週間）。
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各アームのMTDは、MTD評価期間中に真のDLTレートの25％未満のリスクが33％上回ると予想される最高用量として定義されます。 MTDの推定は、すべての評価可能な参加者のMTD評価期間中の毒性カテゴリにおけるDLTの発生率の事後確率の推定に基づいています。 MTD評価期間は、試験薬の最初の投与から2番目の治療サイクルの開始までの時間として定義されます。 具体的には、これは、最初の用量からエザベンリマブの2番目の投与またはBI 1387446の4番目の投与までのいずれかのどちらかのいずれか最初の投与までの時間です。 エザベンリマブの2回目の用量またはBI 1387446の4回目の用量が与えられない場合、評価期間は最後の投与の90日後に終了します。 |
BI 1387446の最初の投与から治療サイクル1の終了まで（最大3週間）。
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MTD評価期間にDLTの患者の数
時間枠：BI 1387446の最初の投与から治療サイクル1の終了まで（最大3週間）。
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MTD評価期間は、試験薬の最初の投与から2番目の治療サイクルの開始までの時間として定義されます。
具体的には、これは、最初の用量からエザベンリマブの2番目の投与またはBI 1387446の4番目の投与までのいずれかのどちらかのいずれか最初の投与までの時間です。
エザベンリマブの2回目の用量またはBI 1387446の4回目の用量が与えられない場合、評価期間は最後の投与の90日後に終了します。
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BI 1387446の最初の投与から治療サイクル1の終了まで（最大3週間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の反応評価基準に基づく客観的応答、バージョン1.1（Recist 1.1）
時間枠：治療の開始から、進行の初期、死亡または試験終了まで（最大1年）。
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臨床試験プロトコル（CTP）バージョン1および2に従って、固形腫瘍の応答評価基準で定義されている客観的応答は、臨床試験プロトコル（CTP）バージョン1および2に従って、客観的応答率（ORR）の観点から提示されます。 ORRは、全体的な最良の反応が確認された完全な応答（CR）または部分反応（PR）である患者の割合です。 この決定は、最初の治療局の日付から次のイベントの最古の発生まで、RECIST 1.1の基準に従って調査員の評価に基づいています：病気の進行、死、その後の抗癌療法の開始前の最後の評価可能な腫瘍評価、フォローアップの喪失、または同意の撤回。 クロスオーバー患者は、両腕A（初期治療を反映）と腕B（閉鎖後の最初の治療を反映する）に示されています。 クロスオーバーの前または後に発生したかどうかに関係なく、彼らの最高の全体的な応答はカウントされます。 |
治療の開始から、進行の初期、死亡または試験終了まで（最大1年）。
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固形腫瘍における腫瘍内免疫療法の反応基準に基づく客観的応答（Itrecist）
時間枠：治療の開始から、進行の初期、死亡または試験終了まで（約1年）。
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固形腫瘍における腫瘍内免疫療法の反応基準に基づく客観的応答（ITRECIST）：（ CTPバージョン3以降）客観的反応（OR）は、客観的な反応率（ORR）の観点から提示されます。その後の抗がん療法の開始前の進行、死亡、または最後の評価可能な腫瘍評価、同意の追跡または撤回の喪失。 クロスオーバー患者は、両腕A（初期治療を反映）と腕B（閉鎖後の最初の治療を反映する）に示されています。 クロスオーバーの前または後に発生したかどうかに関係なく、彼らの最高の全体的な応答はカウントされます。 |
治療の開始から、進行の初期、死亡または試験終了まで（約1年）。
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注入された病変のサイズのベースラインからの最高のパーセント変化（CTPバージョン1または2）
時間枠：治療の開始から、進行の初期、死亡または試験終了まで（約1年）。
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このエンドポイントは、時間の経過とともにベースラインからの注入病変のサイズ（治療開始時の最初の測定）のサイズにおける最高のパーセント変化（つまり、最大の減少）を評価しました。 注入された病変のサイズのベースラインからの最良の割合の変化は、記述統計を使用して分析されました。 試験治療の開始から以下の最も早いまで記録されたすべての病変測定が考慮されました：疾患の進行（CTP V1およびV2で評価されたRECIST 1.1を使用）、その後の抗がん療法の開始、フォローアップの喪失、または同意の撤回。 クロスオーバー患者は、腕A（初期治療）と腕B（交配後の治療）の両方に現れます。 タイミングに関係なく、彼らの最高の全体的な応答がカウントされます。 負の値は、注入された病変径の減少を示しています。正の値は増加を示します。 |
治療の開始から、進行の初期、死亡または試験終了まで（約1年）。
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注入された標的病変のサイズのベースラインからの最高のパーセント変化（CTP v3.0以降のバージョン）
時間枠：治療の開始から、進行の初期、死亡または試験終了まで（約1年）。
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このエンドポイントは、時間の経過とともにベースラインから注入された標的病変のサイズ（治療開始時の最初の測定）のサイズにおける最高のパーセント変化（つまり、最大の減少）を評価しました。 注入された標的病変のサイズのベースラインからの最良の割合の変化は、記述統計を使用して分析されました。 試験治療の開始から以下の最も早いまで記録されたすべての病変測定が考慮されました：疾患の進行（CTPバージョン3で評価され、後にITRECISTを使用して評価）、その後の抗がん療法の開始、フォローアップの喪失、または同意の撤回。 負の値は、病変径の減少を示します。正の値は増加を示します。 クロスオーバー患者は、タイミングに関係なく、最良の反応がカウントされ、腕A（初期治療）および腕B（最初の交配治療）に含まれています。 |
治療の開始から、進行の初期、死亡または試験終了まで（約1年）。
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標的病変のサイズのベースラインからの最高のパーセント変化（CTPバージョン1または2）
時間枠：治療の開始から、進行の早い段階、死亡または試験終了（約1年）まで。
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このエンドポイントは、時間の経過とともにベースラインからの標的病変のサイズ（治療開始時の最初の測定）のサイズにおける最高のパーセント変化（つまり、最大の減少）を評価しました。 標的病変のサイズのベースラインからの最良の割合の変化は、記述統計を使用して分析されました。 試験治療の開始から以下の最も早いまで記録されたすべての病変測定が考慮されました：疾患の進行（CTP V1およびV2で評価されたRECIST 1.1を使用）、その後の抗がん療法の開始、フォローアップの喪失、または同意の撤回。 クロスオーバー患者は、腕A（初期治療）と腕B（交配後の治療）の両方に現れます。 タイミングに関係なく、彼らの最高の全体的な応答がカウントされます。 負の値は、病変径の減少を示します。正の値は増加を示します。 |
治療の開始から、進行の早い段階、死亡または試験終了（約1年）まで。
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注入されていない標的病変のサイズのベースラインからの最高のパーセント変化（CTP v3.0以降のバージョン）
時間枠：治療の開始から、進行の早い段階、死亡または試験終了（約1年）まで。
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このエンドポイントは、時間の経過とともにベースラインからの非注入標的病変（治療開始時の最初の測定）のサイズにおける最高のパーセント変化（つまり、最大の減少）を評価しました。 注入されていない標的病変のサイズのベースラインからの最良の割合の変化は、記述統計を使用して分析されました。 試験治療の開始から以下の最も早いまで記録されたすべての病変測定が考慮されました：疾患の進行（CTPバージョン3で評価され、後にITRECISTを使用して評価）、その後の抗がん療法の開始、フォローアップの喪失、または同意の撤回。 |
治療の開始から、進行の早い段階、死亡または試験終了（約1年）まで。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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