Un estudio para encontrar la mejor dosis de BI 1387446 solo o en combinación con ezabenlimab (BI 754091) en pacientes con diferentes tipos de cáncer avanzado o metastásico (tumores sólidos)
Fase I, primero en ensayo humano que evalúa BI 1387446 solo y en combinación con ezabenlimab (BI 754091) en tumores sólidos
Este es un estudio en adultos con cáncer avanzado (tumores sólidos) en los que el tratamiento previo no tuvo éxito. El estudio prueba 2 medicamentos llamados BI 1387446 y BI 754091. Ambos medicamentos pueden ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer. En este estudio, BI 1387446 se administra a humanos por primera vez.
El propósito de este estudio es averiguar la dosis más alta de BI 1387446 solo y en combinación con BI 754091 que los participantes pueden tolerar. BI 1387446 se inyecta directamente en el tumor.
Los participantes reciben inyecciones de BI 1387446 cada semana al principio y luego cada 3 semanas.
Algunos participantes obtienen BI 754091 además de BI 1387446. BI 754091 se administra como infusión en una vena cada 3 semanas.
Mientras se beneficien del tratamiento y puedan tolerarlo, los participantes pueden permanecer en el estudio hasta 2 años y 8 meses. Durante este tiempo, visitan el sitio de estudio con regularidad. En estas visitas, los médicos registran cualquier efecto no deseado. Los médicos también revisan regularmente la salud de los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, España, 28050
- CIO Clara Campal
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor sólido maligno avanzado, irresecable y/o metastásico e indicación de tratamiento
- El paciente debe haber agotado las opciones de tratamiento establecidas que prolongan la supervivencia de la enfermedad maligna, o no es elegible para las opciones de tratamiento establecidas.
- Médicamente apto y dispuesto a someterse a todos los procedimientos de prueba obligatorios.
- Al menos una lesión tumoral que sea adecuada para la inyección (detección/administración inicial), apropiada para el brazo de tratamiento asignado y medible.
- Al menos 1 lesión discreta, además de la lesión propuesta para la inyección, que sea susceptible de biopsia y no esté localizada en el cerebro, el mediastino o el páncreas.
- Función adecuada de órganos o reserva de médula ósea
- Se aplican otros criterios de inclusión
Criterio de exclusión:
- Cualquier tratamiento en investigación o antitumoral (incluidos los anticuerpos dirigidos contra la muerte celular programada 1 (PD1) o el ligando de muerte programada 1 (PDL1)) dentro de las 4 semanas o 5 períodos de vida media (lo que sea más corto) antes de la administración inicial de BI 1387446 o BI 754091.
- Toxicidad persistente de tratamientos previos (incluidos los eventos adversos relacionados con la inmunidad [irAE]) que no se ha resuelto a ≤ Grado 1, excepto por alopecia, xerostomía y endocrinopatías relacionadas con la inmunoterapia que pueden incluirse si son clínicamente estables con suplementos hormonales o medicamentos antidiabéticos según Juicio del investigador
- Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa no relacionada con el tratamiento, excepto endocrinopatías que pueden incluirse si están clínicamente estables con suplementos hormonales o medicamentos antidiabéticos.
- Historia o evidencia de neumonitis relacionada con inmunoterapia previa
- Dosis de corticosteroides inmunosupresores (>10 mg de prednisona al día o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de BI 1387446 o BI 754091.
- El tumor en el sitio de inyección proyectado tiene un alto riesgo de complicaciones locales, p. sangrado relacionado con el encapsulamiento/infiltración de vasos sanguíneos importantes o contacto con la cápsula hepática, compresión de estructuras vitales en caso de inflamación de la lesión inyectada, en opinión del Investigador.
- Infección activa que requiere terapia sistémica al comienzo del tratamiento en el ensayo, incluida la infección por hepatitis viral activa o la infección por tuberculosis activa.
- Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III o IV
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% medida por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA)
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 ms
- Se aplican otros criterios de exclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: BI 1387446 50 μg
A los participantes se les administró 50 μg de BI 1387446 intratumoralmente bajo inspección visual para tumores de piel visibles o bajo guía de imágenes.
El volumen de inyección dependía del diámetro del tumor.
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Los participantes recibieron 50 μg de BI 1387446 por vía intratumoral basada en el diámetro del tumor, en el día 1 de un ciclo de 21 días.
Las inyecciones se administraron bajo inspección visual para tumores de piel o guía de imágenes.
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Experimental: Brazo A: BI 1387446 100 μg
A los participantes se les administró 100 μg de BI 1387446 intratumoralmente bajo inspección visual para tumores de piel visibles o bajo guía de imágenes.
El volumen de inyección dependía del diámetro del tumor.
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Los participantes recibieron 100 μg de BI 1387446 por vía intratumoral basada en el diámetro del tumor, en el día 1 de un ciclo de 21 días.
Las inyecciones se administraron bajo inspección visual para tumores de piel o guía de imágenes.
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Experimental: Brazo A: BI 1387446 200 μg
A los participantes se les administró 200 μg de BI 1387446 intratumoralmente bajo inspección visual para tumores de piel visibles o bajo guía de imágenes.
El volumen de inyección dependía del diámetro del tumor.
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Los participantes recibieron 200 μg de BI 1387446 por vía intratumoral basada en el diámetro del tumor, en el día 1 de un ciclo de 21 días.
Las inyecciones se administraron bajo inspección visual para tumores de piel o guía de imágenes.
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Experimental: Brazo A: BI 1387446 400 μg
A los participantes se les administró 400 μg de BI 1387446 intratumoralmente bajo inspección visual para tumores de piel visibles o bajo guía de imágenes.
El volumen de inyección dependía del diámetro del tumor.
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Los participantes recibieron 400 μg de BI 1387446 por vía intratumoral basada en el diámetro del tumor, en el día 1 de un ciclo de 21 días.
Las inyecciones se administraron bajo inspección visual para tumores de piel o guía de imágenes.
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Experimental: Brazo B: BI 1387446 50 μg / Ezabenlimab 240 mg
A los participantes se les administró 50 μg de BI 1387446 intratumoralmente bajo inspección visual para tumores de piel visibles o bajo guía de imágenes.
BI 754091 (ezabenlimab) se administró por vía intravenosa en la dosis de fase II recomendada de 240 mg una vez cada 3 semanas.
La duración máxima del tratamiento con ezabenlimab fue de 34 ciclos.
Las inyecciones de BI 1387446 se realizaron preferiblemente después de completar la infusión de Ezabenlimab.
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Los participantes recibieron BI 754091 (ezabenlimab) por vía intravenosa a una dosis de 240 mg una vez cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: BI 1387446 100 μg / Ezabenlimab 240 mg
A los participantes se les administró 100 μg de BI 1387446 intratumoralmente bajo inspección visual para tumores de piel visibles o bajo guía de imágenes.
BI 754091 (ezabenlimab) se administró por vía intravenosa en la dosis de fase II recomendada de 240 mg una vez cada 3 semanas.
La duración máxima del tratamiento con ezabenlimab fue de 34 ciclos.
Las inyecciones de BI 1387446 se realizaron preferiblemente después de completar la infusión de Ezabenlimab.
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Los participantes recibieron BI 754091 (ezabenlimab) por vía intravenosa a una dosis de 240 mg una vez cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: BI 1387446 200 μg / Ezabenlimab 240 mg
A los participantes se les administró 200 μg de BI 1387446 intratumoralmente bajo inspección visual para tumores de piel visibles o bajo guía de imágenes.
BI 754091 (ezabenlimab) se administró por vía intravenosa en la dosis de fase II recomendada de 240 mg una vez cada 3 semanas.
La duración máxima del tratamiento con ezabenlimab fue de 34 ciclos.
Las inyecciones de BI 1387446 se realizaron preferiblemente después de completar la infusión de Ezabenlimab.
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Los participantes recibieron BI 754091 (ezabenlimab) por vía intravenosa a una dosis de 240 mg una vez cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) basada en el número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de BI 1387446 hasta el final del ciclo de tratamiento 1 (hasta 3 semanas).
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El MTD en cada brazo se define como la dosis más alta que se espera que cause menos del 25% de riesgo de que la tasa de DLT verdadera sea superior o igual al 33% durante el período de evaluación de MTD. La estimación del MTD se basará en la estimación de la probabilidad posterior de la incidencia de DLT en categorías de toxicidad durante el período de evaluación de MTD para todos los participantes evaluables. El período de evaluación de MTD se define como el tiempo desde la primera administración de cualquier medicamento de prueba hasta el inicio del segundo ciclo de tratamiento. Específicamente, este es el tiempo desde la primera dosis hasta la segunda administración de ezabenlimab o la cuarta administración de BI 1387446, lo que ocurra primero. Si no se administra la segunda dosis de ezabenlimab o la cuarta dosis de BI 1387446, el período de evaluación finaliza 90 días después de la última administración. |
Desde la primera administración de BI 1387446 hasta el final del ciclo de tratamiento 1 (hasta 3 semanas).
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Número de pacientes con DLT en el período de evaluación de MTD
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de BI 1387446 hasta el final del ciclo de tratamiento 1 (hasta 3 semanas).
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El período de evaluación de MTD se define como el tiempo desde la primera administración de cualquier medicamento de prueba hasta el inicio del segundo ciclo de tratamiento.
Específicamente, este es el tiempo desde la primera dosis hasta la segunda administración de ezabenlimab o la cuarta administración de BI 1387446, lo que ocurra primero.
Si no se administra la segunda dosis de ezabenlimab o la cuarta dosis de BI 1387446, el período de evaluación finaliza 90 días después de la última administración.
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Desde la primera administración de BI 1387446 hasta el final del ciclo de tratamiento 1 (hasta 3 semanas).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva basada en criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (Recist 1.1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana, la muerte o el final del juicio (hasta 1 año).
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La respuesta objetiva, según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, la versión 1.1 (Recist 1.1), de acuerdo con el Protocolo de ensayo clínico (CTP) versión 1 y 2, se presentará en términos de la tasa de respuesta objetiva (ORR). El ORR es la proporción de pacientes cuya mejor respuesta general es una respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR). Esta determinación se basa en la evaluación del investigador de acuerdo con los criterios RECST 1.1, desde la fecha de la primera administración de tratamiento hasta la ocurrencia más temprana de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad, muerte, la última evaluación tumoral evaluable antes del inicio de la terapia anticancerígena posterior, la pérdida de seguimiento o la retirada del consentimiento. Los pacientes cruzados se muestran tanto en el brazo A (reflejando su tratamiento inicial) como en el brazo B (reflejando su primer tratamiento después del cruce). Se cuenta su mejor respuesta general, independientemente de si ocurrió antes o después del crossover. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana, la muerte o el final del juicio (hasta 1 año).
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Respuesta objetiva basada en los criterios de respuesta para la inmunoterapia intratumoral en tumores sólidos (ITrecist)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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Respuesta objetiva Basado en los criterios de respuesta para la inmunoterapia intratumoral en tumores sólidos (ITRECist): (CTP versión 3 y posterior) La respuesta objetiva (o) por ITRECist se presentará en términos de la tasa de respuesta objetiva (ORR), que se define como la tasa de los pacientes cuya respuesta se confirma el ITCR o el ITPR según lo determinado por la evaluación de Investigator de acuerdo con el primer tratamiento de la fecha de la fecha de la fecha de la fecha de primer tratamiento de la fecha. Progresión de la enfermedad, muerte o última evaluación tumoral evaluable antes del inicio de la terapia anticancerígena posterior, pérdida por seguimiento o retirada del consentimiento. Los pacientes cruzados se muestran tanto en el brazo A (reflejando su tratamiento inicial) como en el brazo B (reflejando su primer tratamiento después del cruce). Se cuenta su mejor respuesta general, independientemente de si ocurrió antes o después del crossover. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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El mejor cambio porcentual desde la línea de base en el tamaño de las lesiones inyectadas (CTP versión 1 o 2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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Este punto final evaluó el mejor cambio porcentual (es decir, la mayor reducción) en el tamaño de las lesiones inyectadas desde el inicio (la primera medición al comienzo del tratamiento) a lo largo del tiempo. El mejor cambio porcentual desde el inicio en el tamaño de las lesiones inyectadas se analizó utilizando estadísticas descriptivas. Todas las mediciones de lesión registradas desde el inicio del tratamiento del ensayo hasta que se consideraron las primeras siguientes: progresión de la enfermedad (evaluada bajo CTP V1 y V2 utilizando RECST 1.1), el inicio de la terapia anticancerígena posterior, la pérdida de seguimiento o la retirada del consentimiento. Los pacientes cruzados aparecen tanto en el brazo A (tratamiento inicial) como en el brazo B (tratamiento posterior a la cruz). Su mejor respuesta general se cuenta, independientemente del tiempo. Los valores negativos indican una reducción en los diámetros de lesión inyectados; Los valores positivos indican un aumento. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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El mejor cambio de porcentaje desde la línea de base en el tamaño de las lesiones objetivo inyectadas (CTP v3.0 o versiones posteriores)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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Este punto final evaluó el mejor cambio porcentual (es decir, la mayor reducción) en el tamaño de las lesiones objetivo inyectadas desde el inicio (la primera medición al comienzo del tratamiento) a lo largo del tiempo. El mejor cambio porcentual desde el inicio en el tamaño de las lesiones objetivo inyectadas se analizó utilizando estadísticas descriptivas. Todas las mediciones de la lesión registradas desde el inicio del tratamiento del ensayo hasta que se consideraron las primeras siguientes: progresión de la enfermedad (evaluada en la versión 3 de CTP y luego usando ITRECist), el inicio de la terapia anticancerígena posterior, la pérdida de seguimiento o la retirada del consentimiento. Los valores negativos indican diámetros de lesión reducidos; Los valores positivos indican aumentos. Los pacientes cruzados se incluyen en el brazo A (tratamiento inicial) y el brazo B (primer tratamiento posterior al cruce), con su mejor respuesta contada independientemente del tiempo. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión más temprana, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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El mejor cambio porcentual desde la línea de base en el tamaño de las lesiones objetivo (CTP versión 1 o 2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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Este punto final evaluó el mejor cambio porcentual (es decir, la mayor reducción) en el tamaño de las lesiones objetivo desde el inicio (la primera medición al comienzo del tratamiento) a lo largo del tiempo. El mejor cambio porcentual desde el inicio en el tamaño de las lesiones objetivo se analizó utilizando estadísticas descriptivas. Todas las mediciones de lesión registradas desde el inicio del tratamiento del ensayo hasta que se consideraron las primeras siguientes: progresión de la enfermedad (evaluada bajo CTP V1 y V2 utilizando RECST 1.1), el inicio de la terapia anticancerígena posterior, la pérdida de seguimiento o la retirada del consentimiento. Los pacientes cruzados aparecen tanto en el brazo A (tratamiento inicial) como en el brazo B (tratamiento posterior a la cruz). Su mejor respuesta general se cuenta, independientemente del tiempo. Los valores negativos indican una reducción en los diámetros de la lesión; Los valores positivos indican un aumento. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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El mejor cambio porcentual desde la línea de base en el tamaño de las lesiones objetivo no inyectadas (CTP v3.0 o versiones posteriores)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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Este punto final evaluó el mejor cambio porcentual (es decir, la mayor reducción) en el tamaño de las lesiones objetivo no inyectadas desde el inicio (la primera medición al comienzo del tratamiento) a lo largo del tiempo. El mejor cambio porcentual desde el inicio en el tamaño de las lesiones objetivo no inyectadas se analizó utilizando estadísticas descriptivas. Todas las mediciones de la lesión registradas desde el inicio del tratamiento del ensayo hasta que se consideraron las primeras siguientes: progresión de la enfermedad (evaluada en la versión 3 de CTP y luego usando ITRECist), el inicio de la terapia anticancerígena posterior, la pérdida de seguimiento o la retirada del consentimiento. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión, la muerte o el final del juicio (aproximadamente 1 año).
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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