Eine Studie zur Ermittlung der besten Dosis von BI 1387446 allein oder in Kombination mit Ezabenlimab (BI 754091) bei Patienten mit verschiedenen Arten von fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs (solide Tumore)

Einschlusskriterien

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten bösartigen soliden Tumors und Indikation zur Behandlung
• Der Patient muss etablierte Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben der bösartigen Erkrankung verlängern, oder er ist nicht für etablierte Behandlungsoptionen geeignet.
• Medizinisch fit und bereit, sich allen vorgeschriebenen Prüfungsverfahren zu unterziehen.
• Mindestens eine zur Injektion (Screening/Initialgabe) geeignete Tumorläsion, die für den zugeordneten Behandlungsarm geeignet und messbar ist.
• Mindestens 1 diskrete Läsion zusätzlich zu der für die Injektion vorgeschlagenen Läsion, die für eine Biopsie zugänglich ist und sich nicht im Gehirn, Mediastinum oder Pankreas befindet.
• Ausreichende Organfunktion oder Knochenmarkreserve
• Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Jede Prüf- oder Antitumorbehandlung (einschließlich Antikörper, die auf den programmierten Zelltod-1 (PD1) - oder den programmierten Todesliganden 1 (PDL1) abzielen) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Verabreichung von BI 1387446 oder BI 754091.
• Anhaltende Toxizität von früheren Behandlungen (einschließlich immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAEs)), die nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie, Xerostomie und immuntherapiebedingten Endokrinopathien, die eingeschlossen werden können, wenn sie unter Hormonergänzung oder Antidiabetika klinisch stabil sind wie pro Urteil des Ermittlers
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht behandlungsbedingten Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Endokrinopathien, die eingeschlossen werden können, wenn sie bei Hormonpräparaten oder Antidiabetika klinisch stabil sind.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer Pneumonitis im Zusammenhang mit einer früheren Immuntherapie
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (>10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von BI 1387446 oder BI 754091.
• Der Tumor an der geplanten Injektionsstelle hat ein hohes Risiko für lokale Komplikationen, z. Blutungen im Zusammenhang mit der Umhüllung/Infiltration großer Blutgefäße oder Kontakt mit der Leberkapsel, Kompression lebenswichtiger Strukturen im Falle einer Schwellung der injizierten Läsion nach Ansicht des Prüfarztes.
• Aktive Infektion, die zu Beginn der Behandlung in der Studie eine systemische Therapie erfordert, einschließlich aktiver Virushepatitis-Infektion oder aktiver Tuberkulose-Infektion.
• Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III oder IV
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, gemessen durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
• Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien