Een studie om de beste dosis BI 1387446 alleen of in combinatie met Ezabenlimab (BI 754091) te vinden bij patiënten met verschillende soorten gevorderde of uitgezaaide kanker (vaste tumoren)
Fase I, eerste in proef bij mensen ter evaluatie van BI 1387446 alleen en in combinatie met Ezabenlimab (BI 754091) in vaste tumoren
Dit is een studie bij volwassenen met gevorderde kanker (vaste tumoren) bij wie eerdere behandeling niet succesvol was. De studie test 2 geneesmiddelen genaamd BI 1387446 en BI 754091. Beide geneesmiddelen kunnen het immuunsysteem helpen kanker te bestrijden. In deze studie wordt BI 1387446 voor het eerst aan mensen gegeven.
Het doel van deze studie is om erachter te komen wat de hoogste dosis BI 1387446 alleen en in combinatie met BI 754091 is die de deelnemers kunnen verdragen. BI 1387446 wordt rechtstreeks in de tumor geïnjecteerd.
Deelnemers krijgen in het begin elke week BI 1387446 injecties en daarna elke 3 weken.
Sommige deelnemers krijgen naast BI 1387446 BI 754091. BI 754091 wordt elke 3 weken als infuus in een ader toegediend.
Zolang ze baat hebben bij de behandeling en deze kunnen verdragen, kunnen deelnemers maximaal 2 jaar en 8 maanden in het onderzoek blijven. Gedurende deze tijd bezoeken ze de onderzoekslocatie regelmatig. Bij deze bezoeken registreren artsen eventuele ongewenste effecten. Ook controleren de artsen regelmatig de gezondheid van de deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Spanje, 28050
- CIO Clara Campal
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital, Sutton
-
-
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde, inoperabele en/of uitgezaaide kwaadaardige solide tumor en indicatie voor behandeling
- Patiënt moet bestaande behandelingsopties hebben uitgeput waarvan bekend is dat ze de overleving van de kwaadaardige ziekte verlengen, of komt niet in aanmerking voor gevestigde behandelingsopties.
- Medisch fit en bereid om alle verplichte proefprocedures te ondergaan.
- Ten minste één tumorlaesie die geschikt is voor injectie (screening/eerste toediening), geschikt voor de toegewezen behandelarm en meetbaar.
- Ten minste 1 afzonderlijke laesie, naast de laesie die is voorgesteld voor injectie, die vatbaar is voor biopsie en die zich niet in de hersenen, het mediastinum of de pancreas bevindt.
- Adequate orgaanfunctie of beenmergreserve
- Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing
Uitsluitingscriteria:
- Elke onderzoeks- of antitumorbehandeling (inclusief antilichamen die gericht zijn op Programmed Cell Death-1 (PD1) - of geprogrammeerd Death-Ligand 1 (PDL1)) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening van BI 1387446 of BI 754091.
- Aanhoudende toxiciteit van eerdere behandelingen (waaronder immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's)) die niet zijn verdwenen tot ≤ graad 1, behalve voor alopecia, xerostomie en immunotherapie-gerelateerde endocrinopathieën die kunnen worden opgenomen als ze klinisch stabiel zijn op hormoonsupplementen of antidiabetica volgens Oordeel onderzoeker
- Voorgeschiedenis of bewijs van actieve, niet aan de behandeling gerelateerde auto-immuunziekte, met uitzondering van endocrinopathieën die kunnen worden opgenomen als ze klinisch stabiel zijn op hormoonsupplementen of antidiabetica.
- Voorgeschiedenis of bewijs van pneumonitis gerelateerd aan eerdere immunotherapie
- Immunosuppressieve doses corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis BI 1387446 of BI 754091.
- De tumor op de geprojecteerde injectieplaats heeft een hoog risico op lokale complicaties, b.v. bloeding gerelateerd aan omhulling/infiltratie van grote bloedvaten of contact met levercapsule, compressie van vitale structuren in geval van zwelling van geïnjecteerde laesie, naar de mening van de onderzoeker.
- Actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is aan het begin van de behandeling in het onderzoek, inclusief actieve virale hepatitis-infectie of actieve tuberculose-infectie.
- Hartinsufficiëntie New York Heart Association (NYHA) III of IV
- Linkerventrikelejectiefractie < 50% gemeten door echocardiografie of Multigated Acquisition (MUGA) scan
- Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec
- Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM A: BI 1387446 50 μg
Deelnemers kregen 50 ug BI 1387446 intratumoraal toegediend onder visuele inspectie voor zichtbare huidtumoren of onder beeldvormingsbegeleiding.
Het injectievolume hing af van de tumormiameter.
|
Deelnemers ontvingen 50 μg BI 1387446 intratumoraal gebaseerd op tumormiameter, op dag 1 van een 21-daagse cyclus.
Injecties werden toegediend onder visuele inspectie voor huidtumoren of beeldbegeleiding.
|
|
Experimenteel: ARM A: BI 1387446 100 μg
Deelnemers kregen 100 ug BI 1387446 intratumoraal toegediend onder visuele inspectie voor zichtbare huidtumoren of onder beeldvormingsbegeleiding.
Het injectievolume hing af van de tumormiameter.
|
Deelnemers ontvingen 100 μg BI 1387446 intratumoraal gebaseerd op tumormiameter, op dag 1 van een 21-daagse cyclus.
Injecties werden toegediend onder visuele inspectie voor huidtumoren of beeldbegeleiding.
|
|
Experimenteel: ARM A: BI 1387446 200 μg
Deelnemers kregen 200 ug BI 1387446 intratumoraal toegediend onder visuele inspectie voor zichtbare huidtumoren of onder beeldvormingsbegeleiding.
Het injectievolume hing af van de tumormiameter.
|
Deelnemers ontvingen 200 μg BI 1387446 intratumoraal gebaseerd op tumormiameter, op dag 1 van een 21-daagse cyclus.
Injecties werden toegediend onder visuele inspectie voor huidtumoren of beeldbegeleiding.
|
|
Experimenteel: ARM A: BI 1387446 400 μg
Deelnemers kregen 400 ug BI 1387446 intratumoraal toegediend onder visuele inspectie voor zichtbare huidtumoren of onder beeldvormingsbegeleiding.
Het injectievolume hing af van de tumormiameter.
|
Deelnemers ontvingen 400 μg BI 1387446 intratumoraal gebaseerd op tumormiameter, op dag 1 van een 21-daagse cyclus.
Injecties werden toegediend onder visuele inspectie voor huidtumoren of beeldbegeleiding.
|
|
Experimenteel: ARM B: BI 1387446 50 μg / ezabenlimab 240 mg
Deelnemers kregen 50 ug BI 1387446 intratumoraal toegediend onder visuele inspectie voor zichtbare huidtumoren of onder beeldvormingsbegeleiding.
BI 754091 (Ezabenlimab) werd intraveneus toegediend bij de aanbevolen fase II -dosis van 240 mg eenmaal per 3 weken.
De maximale duur van de behandeling met ezabenlimab was 34 cycli.
BI 1387446 -injecties werden bij voorkeur uitgevoerd na het voltooien van de Ezabenlimab -infusie.
|
Deelnemers ontvingen BI 754091 (Ezabenlimab) intraveneus bij een dosis van 240 mg eenmaal om de 21 dagen cyclus.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM B: BI 1387446 100 μg / ezabenlimab 240 mg
Deelnemers kregen 100 ug BI 1387446 intratumoraal toegediend onder visuele inspectie voor zichtbare huidtumoren of onder beeldvormingsbegeleiding.
BI 754091 (Ezabenlimab) werd intraveneus toegediend bij de aanbevolen fase II -dosis van 240 mg eenmaal per 3 weken.
De maximale duur van de behandeling met ezabenlimab was 34 cycli.
BI 1387446 -injecties werden bij voorkeur uitgevoerd na het voltooien van de Ezabenlimab -infusie.
|
Deelnemers ontvingen BI 754091 (Ezabenlimab) intraveneus bij een dosis van 240 mg eenmaal om de 21 dagen cyclus.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM B: BI 1387446 200 μg / ezabenlimab 240 mg
Deelnemers kregen 200 ug BI 1387446 intratumoraal toegediend onder visuele inspectie voor zichtbare huidtumoren of onder beeldvormingsbegeleiding.
BI 754091 (Ezabenlimab) werd intraveneus toegediend bij de aanbevolen fase II -dosis van 240 mg eenmaal per 3 weken.
De maximale duur van de behandeling met ezabenlimab was 34 cycli.
BI 1387446 -injecties werden bij voorkeur uitgevoerd na het voltooien van de Ezabenlimab -infusie.
|
Deelnemers ontvingen BI 754091 (Ezabenlimab) intraveneus bij een dosis van 240 mg eenmaal om de 21 dagen cyclus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) op basis van het aantal dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: Van de eerste toediening van BI 1387446 tot einde van de behandelingscyclus 1 (tot 3 weken).
|
De MTD in elke arm wordt gedefinieerd als de hoogste dosis die naar verwachting minder dan 25% risico zal veroorzaken dat het werkelijke DLT -percentage boven of gelijk is aan 33% tijdens de MTD -evaluatieperiode. De schatting van de MTD zal gebaseerd zijn op de schatting van de posterieure waarschijnlijkheid van de incidentie van DLT in toxiciteitscategorieën tijdens de MTD -evaluatieperiode voor alle evalueerbare deelnemers. De MTD -evaluatieperiode wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste toediening van een proefmedicatie tot het begin van de tweede behandelingscyclus. In het bijzonder is dit de tijd van de eerste dosis tot de tweede toediening van Ezabenlimab of de vierde toediening van BI 1387446, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Als de tweede dosis Ezabenlimab of de vierde dosis BI 1387446 niet wordt gegeven, eindigt de evaluatieperiode 90 dagen na de laatste toediening. |
Van de eerste toediening van BI 1387446 tot einde van de behandelingscyclus 1 (tot 3 weken).
|
|
Aantal patiënten met DLT in de MTD -evaluatieperiode
Tijdsspanne: Van de eerste toediening van BI 1387446 tot einde van de behandelingscyclus 1 (tot 3 weken).
|
De MTD -evaluatieperiode wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste toediening van een proefmedicatie tot het begin van de tweede behandelingscyclus.
In het bijzonder is dit de tijd van de eerste dosis tot de tweede toediening van Ezabenlimab of de vierde toediening van BI 1387446, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
Als de tweede dosis Ezabenlimab of de vierde dosis BI 1387446 niet wordt gegeven, eindigt de evaluatieperiode 90 dagen na de laatste toediening.
|
Van de eerste toediening van BI 1387446 tot einde van de behandelingscyclus 1 (tot 3 weken).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve respons op basis van responsevaluatiecriteria in solide tumoren, versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (tot 1 jaar).
|
Objectieve respons, zoals gedefinieerd door de responsevaluatiecriteria in solide tumoren, zullen versie 1.1 (RECIST 1.1), in overeenstemming met Clinical Trial Protocol (CTP) versie 1 en 2, worden gepresenteerd in termen van de objectieve respons (ORR). De ORR is het aandeel patiënten wiens beste algemene respons een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) is. Deze bepaling is gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker volgens de RECIST 1.1-criteria, vanaf de datum van de eerste behandelingsadministratie tot het vroegste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie, overlijden, de laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór de initiatie van de daaropvolgende anti-kankertherapie, verlies tot follow-up of terugtrekking van de overeenstemming. Cross-over-patiënten worden getoond in zowel ARM A (weerspiegeling van hun initiële behandeling) als arm B (weerspiegeling van hun eerste behandeling na de overdracht). Hun beste algehele reactie wordt geteld, ongeacht of het voor of na de crossover plaatsvond. |
Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (tot 1 jaar).
|
|
Objectieve respons op basis van responscriteria voor intratumourale immunotherapie bij solide tumoren (itrecist)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
Objectieve reactie op basis van responscriteria voor intratumourale immunotherapie bij solide tumoren (ITRECIST): (CTP versie 3 en later) objectieve respons (OR) door ITRecist zal worden gepresenteerd in termen van objectieve responspercentage (ORR), die wordt gedefinieerd als de snelheid van patiënten wiens beste respons wordt bevestigd van de vroege behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling van de eerste behandeling. Progressie, overlijden of laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór het begin van de daaropvolgende anti-kankertherapie, verlies tot follow-up of terugtrekking van toestemming. Cross-over-patiënten worden getoond in zowel ARM A (weerspiegeling van hun initiële behandeling) als arm B (weerspiegeling van hun eerste behandeling na de overdracht). Hun beste algehele reactie wordt geteld, ongeacht of het voor of na de crossover plaatsvond. |
Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
|
Beste procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in grootte van geïnjecteerde laesies (CTP versie 1 of 2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
Dit eindpunt evalueerde de beste procentuele verandering (d.w.z. de grootste reductie) in de grootte van geïnjecteerde laesies van de basislijn (de eerste meting aan het begin van de behandeling) in de loop van de tijd. De beste procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de grootte van geïnjecteerde laesies werd geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken. Alle laesiemetingen die werden geregistreerd vanaf het begin van de proefbehandeling tot de vroegste van het volgende werden overwogen: ziekteprogressie (beoordeeld onder CTP V1 en V2 met behulp van RECIST 1.1), initiatie van daaropvolgende anti-kankertherapie, verlies tot follow-up of intrekking van toestemming. Cross-over-patiënten verschijnen in zowel ARM A (initiële behandeling) als arm B (behandeling na de overbruggen). Hun beste algemene reactie wordt geteld, ongeacht de timing. Negatieve waarden duiden op een vermindering van geïnjecteerde laesiediameters; Positieve waarden duiden op een toename. |
Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
|
Beste procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in grootte van geïnjecteerde doellaesies (CTP v3.0 of latere versies)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
Dit eindpunt evalueerde de beste procentuele verandering (d.w.z. de grootste reductie) in de grootte van geïnjecteerde doellaesies uit de basislijn (de eerste meting aan het begin van de behandeling) in de loop van de tijd. De beste procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de grootte van geïnjecteerde doellaesies werd geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken. Alle laesiemetingen die zijn geregistreerd vanaf het begin van de proefbehandeling tot de vroegste van het volgende werden overwogen: ziekteprogressie (beoordeeld onder CTP-versie 3 en later met behulp van ITRECIST), initiatie van daaropvolgende anti-kankertherapie, verlies tot follow-up of intrekking van toestemming. Negatieve waarden geven verminderde laesiediameters aan; Positieve waarden duiden op toename. Cross-over-patiënten zijn opgenomen in ARM A (initiële behandeling) en arm B (eerste behandeling na de overdracht), met hun beste respons geteld ongeacht de timing. |
Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
|
Beste procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in grootte van doellaesies (CTP versie 1 of 2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
Dit eindpunt evalueerde de beste procentuele verandering (d.w.z. de grootste reductie) in de grootte van doellaesies van de basislijn (de eerste meting aan het begin van de behandeling) in de loop van de tijd. De beste procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de grootte van doellaesies werd geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken. Alle laesiemetingen die werden geregistreerd vanaf het begin van de proefbehandeling tot de vroegste van het volgende werden overwogen: ziekteprogressie (beoordeeld onder CTP V1 en V2 met behulp van RECIST 1.1), initiatie van daaropvolgende anti-kankertherapie, verlies tot follow-up of intrekking van toestemming. Cross-over-patiënten verschijnen in zowel ARM A (initiële behandeling) als arm B (behandeling na de overbruggen). Hun beste algemene reactie wordt geteld, ongeacht de timing. Negatieve waarden duiden op een vermindering van laesiediameters; Positieve waarden duiden op een toename. |
Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
|
Beste procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in grootte van niet-geïnjecteerde doellaesies (CTP v3.0 of latere versies)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
Dit eindpunt evalueerde de beste procentuele verandering (d.w.z. de grootste reductie) in de grootte van niet-geïnjecteerde doellaesies uit de basislijn (de eerste meting aan het begin van de behandeling) in de loop van de tijd. De beste procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de grootte van niet-geïnjecteerde doellaesies werd geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken. Alle laesiemetingen die zijn geregistreerd vanaf het begin van de proefbehandeling tot de vroegste van het volgende werden overwogen: ziekteprogressie (beoordeeld onder CTP-versie 3 en later met behulp van ITRECIST), initiatie van daaropvolgende anti-kankertherapie, verlies tot follow-up of intrekking van toestemming. |
Vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste progressie, dood of einde van het proces (ongeveer 1 jaar).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 1426-0001
- 2019-001082-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .