Een studie om de beste dosis BI 1387446 alleen of in combinatie met Ezabenlimab (BI 754091) te vinden bij patiënten met verschillende soorten gevorderde of uitgezaaide kanker (vaste tumoren)

Inclusiecriteria

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde, inoperabele en/of uitgezaaide kwaadaardige solide tumor en indicatie voor behandeling
• Patiënt moet bestaande behandelingsopties hebben uitgeput waarvan bekend is dat ze de overleving van de kwaadaardige ziekte verlengen, of komt niet in aanmerking voor gevestigde behandelingsopties.
• Medisch fit en bereid om alle verplichte proefprocedures te ondergaan.
• Ten minste één tumorlaesie die geschikt is voor injectie (screening/eerste toediening), geschikt voor de toegewezen behandelarm en meetbaar.
• Ten minste 1 afzonderlijke laesie, naast de laesie die is voorgesteld voor injectie, die vatbaar is voor biopsie en die zich niet in de hersenen, het mediastinum of de pancreas bevindt.
• Adequate orgaanfunctie of beenmergreserve
• Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

• Elke onderzoeks- of antitumorbehandeling (inclusief antilichamen die gericht zijn op Programmed Cell Death-1 (PD1) - of geprogrammeerd Death-Ligand 1 (PDL1)) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening van BI 1387446 of BI 754091.
• Aanhoudende toxiciteit van eerdere behandelingen (waaronder immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's)) die niet zijn verdwenen tot ≤ graad 1, behalve voor alopecia, xerostomie en immunotherapie-gerelateerde endocrinopathieën die kunnen worden opgenomen als ze klinisch stabiel zijn op hormoonsupplementen of antidiabetica volgens Oordeel onderzoeker
• Voorgeschiedenis of bewijs van actieve, niet aan de behandeling gerelateerde auto-immuunziekte, met uitzondering van endocrinopathieën die kunnen worden opgenomen als ze klinisch stabiel zijn op hormoonsupplementen of antidiabetica.
• Voorgeschiedenis of bewijs van pneumonitis gerelateerd aan eerdere immunotherapie
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis BI 1387446 of BI 754091.
• De tumor op de geprojecteerde injectieplaats heeft een hoog risico op lokale complicaties, b.v. bloeding gerelateerd aan omhulling/infiltratie van grote bloedvaten of contact met levercapsule, compressie van vitale structuren in geval van zwelling van geïnjecteerde laesie, naar de mening van de onderzoeker.
• Actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is aan het begin van de behandeling in het onderzoek, inclusief actieve virale hepatitis-infectie of actieve tuberculose-infectie.
• Hartinsufficiëntie New York Heart Association (NYHA) III of IV
• Linkerventrikelejectiefractie < 50% gemeten door echocardiografie of Multigated Acquisition (MUGA) scan
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing